Europese Commissie neemt definitief juridisch besluit

de Coördinatiegroep voor wederzijdse erkenning en gedecentraliseerde Procedures-menselijk (CMDh) heeft aanbevelingen goedgekeurd om het gebruik van domperidonbevattende geneesmiddelen te beperken., De CMDh, een regelgevende instantie voor geneesmiddelen die de EU-lidstaten vertegenwoordigt, is overeengekomen dat deze geneesmiddelen alleen mogen worden gebruikt om symptomen van misselijkheid en braken te verlichten, dat de doses en de duur van de behandeling moeten worden beperkt en dat ze zorgvuldig moeten worden aangepast aan het gewicht van de patiënt indien beschikbaar voor gebruik bij kinderen. De aanbevelingen werden oorspronkelijk gedaan door het Risicobeoordelingscomité voor geneesmiddelenbewaking (PRAC) van het EMA tijdens zijn vergadering van 3-6 maart, na een zorgvuldige evaluatie van het beschikbare bewijsmateriaal over de voordelen en risico ‘ s van dergelijke geneesmiddelen.,

Domperidonbevattende geneesmiddelen zijn nationaal toegelaten in de afzonderlijke lidstaten van de EU voor de behandeling van misselijkheid en braken met verschillende oorzaken, maar ook voor de behandeling van symptomen zoals een opgeblazen gevoel, ongemak en brandend maagzuur.

de herziening van domperidon werd uitgevoerd op verzoek van de Belgische autoriteit voor geneesmiddelen wegens bezorgdheid over de effecten van het geneesmiddel op het hart. De injecteerbare vorm van domperidon werd ingetrokken in 1985 wegens dergelijke bijwerkingen., Ernstige effecten op het hart met domperidon, waaronder verlenging van het QT-interval (een verandering van de elektrische activiteit van het hart) en aritmieën (instabiele hartslagen), zijn eerder geëvalueerd door het EMA en de productinformatie is bijgewerkt met relevante waarschuwingen., Er werden echter nog steeds gevallen van hartproblemen gemeld bij patiënten die het geneesmiddel gebruikten, en daarom werd het PRAC gevraagd te onderzoeken of de voordelen nog steeds opwegen tegen de risico ‘ s voor deze geneesmiddelen in hun goedgekeurde toepassingen en vormen, en of hun vergunningen voor het in de handel brengen in de hele EU moeten worden gehandhaafd of gewijzigd.,

De CMDh bevestigde met meerderheid van stemmen de aanbeveling van het PRAC dat geneesmiddelen die domperidon bevatten beschikbaar moeten blijven en in de EU mogen blijven worden gebruikt voor de behandeling van de symptomen van misselijkheid en braken, maar dat de aanbevolen dosis moet worden verlaagd tot 10 mg tot driemaal daags via de mond voor volwassenen en adolescenten met een gewicht van 35 kg of meer. Deze patiënten kunnen het geneesmiddel ook als zetpillen van 30 mg tweemaal daags krijgen. Geneesmiddelen met een vergunning voor kinderen en adolescenten met een gewicht van minder dan 35 kg moeten via de mond worden toegediend in een dosis van 0.,25 mg per kg lichaamsgewicht tot driemaal daags. Meetinstrumenten moeten worden meegeleverd met vloeibare formuleringen om een nauwkeurige dosering per lichaamsgewicht mogelijk te maken. Het geneesmiddel mag normaal gesproken niet langer dan een week worden gebruikt.

Domperidon mag niet langer worden toegelaten voor de behandeling van andere aandoeningen zoals een opgeblazen gevoel of brandend maagzuur. Het mag niet worden toegediend aan patiënten met een matige of ernstige leverfunctiestoornis, of aan patiënten met bestaande afwijkingen van de elektrische activiteit in het hart of het hartritme, of die een verhoogd risico lopen op dergelijke effecten., Bovendien mag het niet worden gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen die vergelijkbare effecten hebben op het hart of de afbraak van domperidon in het lichaam verminderen (waardoor het risico op bijwerkingen toeneemt). De productinformatie moet naar behoren worden gewijzigd. Producten die een dosis van 20 mg via de mond leveren, en zetpillen van 10 of 60 mg worden niet langer aanbevolen voor gebruik en moeten worden ingetrokken, evenals combinatieproducten met cinnarizine (een antihistaminicum) indien beschikbaar.,

hoewel het toepassingsgebied van de herziening niet geldt voor gebruik buiten de toegelaten indicaties (off-label gebruik), moeten de principes achter deze aanbevelingen in acht worden genomen wanneer domperidon wordt gebruikt.

aangezien het standpunt van de CMDh met meerderheid van stemmen is aangenomen, zal het standpunt van de CMDh nu worden toegezonden aan de Europese Commissie, die een EU-breed juridisch bindend besluit zal nemen.

informatie aan patiënten

  • Domperidon is een geneesmiddel dat is gebruikt bij verschillende maag-en spijsverteringsproblemen., Er zijn zorgen geweest dat het het risico op bijwerkingen op het hart zou kunnen verhogen, waaronder gevaarlijk onregelmatige hartslag bij sommige patiënten.
  • omdat uit een onderzoek is gebleken dat de risico ‘ s van domperidon het grootst zijn bij hoge doses of wanneer het voor een langere periode wordt gebruikt, mag het geneesmiddel alleen worden goedgekeurd voor gebruik in lage doses voor de behandeling van symptomen van misselijkheid en braken (misselijkheid of braken). De behandeling mag in het algemeen slechts gedurende één week worden gegeven.
  • de aanbevolen dosis bij volwassenen is 10 mg oraal, tot driemaal daags, of 30 mg als zetpil tweemaal daags., Indien geschikte producten beschikbaar zijn voor kinderen, moeten de doses worden berekend afhankelijk van het lichaamsgewicht en worden toegediend met een hulpmiddel waarmee nauwkeurig kan worden gemeten. Sommige producten zullen uit de handel worden genomen omdat hun sterkte niet overeenkomt met de nieuwe doses.
  • Er zijn geen goede aanwijzingen die het gebruik van domperidon voor andere aandoeningen, zoals een opgeblazen gevoel en brandend maagzuur, ondersteunen en daarom is het niet langer toegestaan om deze aandoeningen te behandelen.,
  • patiënten met bepaalde bestaande hartproblemen of die bepaalde andere geneesmiddelen gebruiken die de werking van domperidon versterken of de afbraak ervan in het lichaam verminderen, mogen domperidon niet gebruiken.
  • patiënten of verzorgers die zich zorgen maken, dienen contact op te nemen met een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg. Degenen die domperidon Langdurig of in hogere doses gebruiken, of voor andere aandoeningen dan misselijkheid en braken, moeten hun arts raadplegen op hun volgende geplande afspraak of met hun apotheker spreken om hun behandeling te bespreken.,

informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg

  • een overzicht van de gegevens bevestigt een klein verhoogd risico op ernstige cardiale bijwerkingen gerelateerd aan het gebruik van domperidon, waaronder QTc-verlenging, torsade de pointes, ernstige ventriculaire aritmie en plotselinge hartdood. Een hoger risico werd waargenomen bij patiënten ouder dan 60 jaar, volwassenen die dagelijkse orale doses van meer dan 30 mg innamen en patiënten die gelijktijdig QT-verlengende geneesmiddelen of CYP3A4-remmers gebruikten.,
  • de baten-risicoverhouding van domperidon blijft positief voor de verlichting van de symptomen van misselijkheid en braken. Het beschikbare bewijs van werkzaamheid was niet voldoende om het gebruik ervan voor andere indicaties te ondersteunen.
  • Domperidon dient te worden gebruikt in de laagst mogelijke effectieve dosis voor de kortst mogelijke duur. De maximale behandelingsduur mag gewoonlijk niet langer zijn dan één week.
  • de nieuwe aanbevolen dosis bij volwassenen (en adolescenten ≥ 35 kg, indien toegelaten) is 10 mg oraal tot driemaal daags (maximale dosis van 30 mg per dag)., Volwassenen kunnen ook 30 mg tweemaal daags rectaal toegediend krijgen als zetpillen.
  • indien geschikte domperidonproducten beschikbaar zijn voor kinderen, is de aanbevolen dosis 0,25 mg/kg lichaamsgewicht tot driemaal daags oraal. Om de doses bij pediatrische patiënten nauwkeurig af te meten, dienen suspensies voor orale toediening te worden gegeven met behulp van een aangepaste doseerspuit met schaalverdeling voor orale toediening.,
  • Domperidonproducten zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, bij aandoeningen waarbij de hartgeleiding verstoord is of zou kunnen zijn, of bij een onderliggende hartziekte, zoals congestief hartfalen, en bij gelijktijdige toediening met QT-verlengende geneesmiddelen of krachtige CYP3A4-remmers.
  • formuleringen die niet in overeenstemming zijn met de nieuwe doseringsaanbevelingen zullen uit de handel worden genomen, evenals combinaties van domperidon met cinnarizine., De productinformatie voor domperidon-bevattende producten zal worden bijgewerkt en er zal een brief worden gestuurd naar beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg waarin de nieuwe aanbevelingen worden toegelicht.

deze aanbevelingen zijn gebaseerd op een zorgvuldige afweging van gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van domperidon uit verschillende bronnen., Dit omvatte zowel gepubliceerde als niet-gepubliceerde niet-klinische gegevens, waaronder een grondige QT-studie, cumulatieve beoordeling van gevalsrapporten van hartaandoeningen en vasculaire onderzoeken uit de veiligheidsdatabases voor domperidonproducten, farmacoepidemiologische studies en gepubliceerde en niet-gepubliceerde werkzaamheidsstudies.over het algemeen was er voldoende bewijs om het gebruik van oraal domperidon 10 mg tot driemaal daags te ondersteunen als algemene indicatie voor de behandeling van misselijkheid en braken bij volwassenen., Er waren beperkte gegevens ter ondersteuning van pediatrisch gebruik bij deze indicatie, en hoewel het werkingsmechanisme naar verwachting niet zal verschillen tussen volwassenen en kinderen, zijn studies gevraagd om verdere gegevens ter ondersteuning van de werkzaamheid bij pediatrische patiënten.

  • gegevens ter ondersteuning van andere indicaties waren uiterst beperkt. Met name was er weinig bewijs ter ondersteuning van de werkzaamheid van domperidon op lange termijn bij dyspepsie en gastro-oesofageale refluxstoornis. De voordelen van deze indicaties werden daarom niet geacht op te wegen tegen het risico.,
  • hoewel de resultaten van de grondige QT-studie met domperidon erop wijzen dat het QTc-interval niet significant wordt verlengd wanneer het wordt toegediend aan gezonde proefpersonen met 10 mg en 20 mg viermaal daags, zijn er beperkingen in de studie die de conclusies beperken die kunnen worden getrokken.,
  • een overzicht van de veiligheidsdatabank van het oorspronkelijke product, waarbij 342 ernstige meldingen van cardiale voorvallen of vasculaire onderzoeken betrokken waren, wees op de hoge frequentie van geassocieerde cardiovasculaire risicofactoren, cardiovasculaire voorgeschiedenis en gelijktijdig toegediende geneesmiddelen geassocieerd met hartritmestoornissen bij de betrokken patiënten. Van de 57 gemelde cardiovasculaire sterfgevallen hadden 27 andere risicofactoren, terwijl 13 een ongeloofwaardig verband hadden met de toediening van domperidon of een alternatieve etiologie., Over het algemeen geven veiligheidsbeoordelingen aan dat ongeveer 40% van dergelijke meldingen betrekking heeft op patiënten ouder dan 60 jaar.
  • een significant aantal gevallen is gemeld met gelijktijdige of co-verdachte medicatie waarvan bekend is dat deze het QT–interval verlengt, CYP3A4-remmers of kalium-verspillende diuretica. Dit is in overeenstemming met de gegevens die afkomstig zijn uit onderzoeken naar interacties tussen geneesmiddelen en spontane meldingen. Daarom zijn in de productinformatie passende risicobeperkende maatregelen opgenomen om dit probleem aan te pakken.,
  • epidemiologische studies suggereren meestal dat de blootstelling aan domperidon gepaard ging met een verhoogd risico op plotselinge hartdood of ventriculaire aritmie. Sommige van deze onderzoeken ondersteunden ook een groter risico bij patiënten ouder dan 60 jaar of die hoge doses namen (meer dan 30 mg/dag).

    • meer over het geneesmiddel

    Domperidonbevattende geneesmiddelen zijn sinds de jaren zeventig in de meeste EU-lidstaten via nationale procedures toegelaten en zijn op grote schaal verkrijgbaar als vrij verkrijgbare of receptplichtige geneesmiddelen., Ze zijn verkrijgbaar als tabletten, orale suspensie en zetpillen onder verschillende handelsnamen (zoals Motilium). Een combinatieproduct met cinnarizine (een antihistaminicum) is in sommige lidstaten verkrijgbaar voor de behandeling van reisziekte.

    Domperidon blokkeert de receptoren voor de neurotransmitter dopamine die in de darm en in het deel van de hersenen wordt aangetroffen dat wordt geassocieerd met braken. Dit helpt misselijkheid en braken te voorkomen.,

    meer over de procedure

    de herziening van domperidon werd op 1 maart 2013 ingeleid op verzoek van de Belgische geneesmiddelenautoriteit, het Federaal Agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten (Fagg-AFMPS), overeenkomstig artikel 31 van Richtlijn 2001/83 / EG.

    een beoordeling van deze gegevens werd eerst uitgevoerd door het Risicobeoordelingscomité voor geneesmiddelenbewaking (PRAC). De aanbevelingen van het PRAC zijn naar de Coördinatiegroep voor wederzijdse erkenning en gedecentraliseerde Procedures-menselijk (CMDh) gestuurd, die een definitief standpunt heeft ingenomen., De CMDh, een orgaan dat de EU-lidstaten vertegenwoordigt, is verantwoordelijk voor het waarborgen van geharmoniseerde veiligheidsnormen voor geneesmiddelen waarvoor in de hele EU via nationale procedures een vergunning is verleend.

    aangezien het standpunt van de CMDh met meerderheid van stemmen is aangenomen, zal het standpunt van de CMDh nu worden toegezonden aan de Europese Commissie, die een EU-breed juridisch bindend besluit zal nemen.