Europa-Kommissionen til at træffe endelige retlige afgørelse

koordinationsgruppen for Gensidig Anerkendelse og den Decentraliserede Procedure – Menneskelige (CMDh) har tilsluttet sig anbefalinger om at begrænse brugen af domperidone-holdige lægemidler., CMDh, et lægemiddelregulerende organ, der repræsenterer EU-medlemsstaterne, var enig i, at disse lægemidler kun bør anvendes til at lindre symptomer på kvalme og opkastning, at doser og behandlingens varighed bør begrænses, og at de bør justeres omhyggeligt efter patientens vægt, hvor det er muligt til brug hos børn. Anbefalingerne blev oprindeligt fremsat af EMA ‘ s Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) på mødet den 3.-6. marts efter en omhyggelig evaluering af den tilgængelige dokumentation for fordele og risici ved sådanne lægemidler.,

Domperidone-holdige lægemidler er godkendt på nationalt niveau i de enkelte Medlemsstater i EU til behandling af kvalme og opkastning af forskellige årsager, men også for forvaltningen af symptomer som oppustethed, ubehag og halsbrand.

undersøgelsen af domperidon blev foretaget efter anmodning fra den belgiske lægemiddelmyndighed på grund af bekymring over lægemidlets virkning på hjertet. Den injicerbare form af domperidon blev trukket tilbage i 1985 på grund af sådanne bivirkninger., Alvorlige virkninger på hjertet med domperidon, herunder forlængelse af QT-intervallet (en ændring af hjertets elektriske aktivitet) og arytmier (ustabile hjerteslag), er tidligere blevet evalueret af EMA og produktinformationen opdateret med relevante advarsler., Der blev dog fortsat rapporteret om tilfælde af hjerteproblemer hos patienter, der brugte lægemidlet, og PRAC blev derfor bedt om at undersøge, om fordelene stadig opvejer risiciene for disse lægemidler i deres godkendte anvendelser og former, og om deres markedsføringstilladelser bør opretholdes eller ændres i hele EU.,

CMDh bekræftet af størstedelen PRAC anbefaling om, at domperidone-holdige lægemidler bør være tilgængelige og kan fortsat anvendes i EU for forvaltning af symptomerne kvalme og opkastning, men at den anbefalede dosis bør reduceres til 10 mg op til tre gange dagligt gennem munden for voksne og unge, der vejer 35 kg eller mere. Disse patienter kan også få medicinen som suppositorier på 30 mg to gange dagligt. Produkter, der er godkendt til børn og unge, der vejer mindre end 35 kg, skal gives gennem munden i en dosis på 0.,25 mg pr. kg legemsvægt op til tre gange dagligt. Måleapparater bør medtages i flydende formuleringer for at muliggøre nøjagtig dosering efter kropsvægt. Lægemidlet bør normalt ikke anvendes i mere end en uge.

domperidon bør ikke længere godkendes til behandling af andre tilstande såsom oppustethed eller halsbrand. Det må ikke gives til patienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion, eller til patienter med eksisterende abnormiteter i elektrisk aktivitet i hjertet eller hjerterytmen, eller som har øget risiko for sådanne virkninger., Derudover bør det ikke bruges sammen med andre lægemidler, der har lignende virkninger på hjertet eller reducerer nedbrydningen af domperidon i kroppen (hvilket øger risikoen for bivirkninger). Produktoplysningerne bør ændres på passende måde. Produkter, der leverer en dosis på 20 mg gennem munden, og suppositorier på 10 eller 60 mg anbefales ikke længere til brug og bør trækkes tilbage, ligesom kombinationsprodukter med cinnari .in (en antihistamin), hvor det er tilgængeligt.,

selv om omfanget af gennemgangen ikke dækker anvendelse uden for de godkendte indikationer (off-label brug) principperne bag disse anbefalinger bør overvejes, når domperidon anvendes.da CMDh-holdningen blev vedtaget med flertal, vil CMDh-holdningen nu blive sendt til Europa-Kommissionen, som vil træffe en juridisk bindende afgørelse i hele EU.

information til patienter

  • domperidon er et lægemiddel, der er blevet brugt til forskellige mave-og fordøjelsesproblemer., Der har været bekymring for, at det kan øge risikoen for bivirkninger på hjertet, herunder farligt uregelmæssige hjerteslag hos nogle patienter.
  • Fordi en undersøgelse har vist, at risikoen for domperidone er størst ved høje doser, eller når den bruges i en længere periode, medicin bør kun være godkendt til brug i lave doser til behandling af symptomer på kvalme og opkastning (følelse eller at være syg). Behandling bør generelt kun gives i op til en uge.
  • den anbefalede dosis til voksne er 10 mg oralt op til tre gange om dagen eller 30 mg som suppositorium to gange dagligt., Hvor der findes egnede produkter til børn, skal doserne beregnes afhængigt af kropsvægt og gives med en enhed, der muliggør nøjagtig måling. Nogle produkter trækkes tilbage fra markedet, fordi deres styrke ikke stemmer overens med de nye doser.
  • Der er ingen gode beviser til støtte for brugen af domperidon til andre tilstande såsom oppustethed og halsbrand, og det vil derfor ikke længere være tilladt at behandle disse tilstande.,
  • patienter med visse eksisterende hjerteproblemer, eller som tager visse andre lægemidler, der øger virkningen af domperidon eller reducerer dets nedbrydning i kroppen, bør ikke tage domperidon.
  • patienter eller plejere, der er bekymrede, bør tale med en sundhedsperson. De, der tager domperidon på lang sigt eller i højere doser eller til andre tilstande end kvalme og opkast, bør konsultere Deres læge ved deres næste planlagte aftale eller tale med deres Farmaceut for at diskutere deres behandling.,

Information til sundhedspersonale

  • En gennemgang af de beviser, der bekræfter en lille øget risiko for alvorlige kardielle bivirkninger, der er relateret til brugen af domperidone, herunder QTc forlængelse, torsades de pointes, alvorlig ventrikulær arytmi og pludselig hjertedød. Der blev observeret en højere risiko hos patienter over 60 år, voksne, der fik perorale doser på mere end 30 mg dagligt, og hos patienter, der samtidig fik prolongt-forlængende medicin eller CYP3A4-hæmmere.,
  • fordel-risiko-balancen for domperidon forbliver positiv i lindring af symptomerne på kvalme og opkast. Den foreliggende dokumentation for effekt var ikke tilstrækkelig til at understøtte dens anvendelse til andre indikationer.
  • domperidon bør anvendes i den laveste effektive dosis i den kortest mulige varighed. Den maksimale behandlingsvarighed bør normalt ikke overstige en uge.
  • De nye anbefalede dosis til voksne (og unge ≥ 35 kg, hvor licens) er 10 mg oralt op til tre gange dagligt (maksimal dosis på 30 mg dagligt)., Voksne kan også gives 30 mg rektalt to gange dagligt som suppositorier.
  • Hvor egnet domperidone produkter er tilgængelige for børn, er den anbefalede dosis på 0,25 mg/kg legemsvægt op til tre gange dagligt gennem munden. For nøjagtigt at måle doserne til pædiatriske patienter bør orale suspensioner gives ved hjælp af en tilpasset, gradueret oral sprøjte.,
  • Domperidone produkter er kontraindiceret hos patienter med svær leverinsufficiens forhold, hvor hjertets overledning er, eller kan være, forringet, eller hvor der er underliggende hjertesygdom såsom hjertesvigt, og da co-administreres med QT-forlængelse af medicin eller potente CYP3A4-hæmmere.
  • formuleringer, der ikke er i overensstemmelse med de nye doseringsanbefalinger, vil blive trukket tilbage fra markedet, ligesom kombinationer af domperidon og cinnari .in., Produktinformationen for domperidonholdige produkter vil blive opdateret, og et brev vil blive sendt til sundhedspersonale, der forklarer de nye anbefalinger.

disse anbefalinger er baseret på omhyggelig overvejelse af data om sikkerhed og virkning af domperidon fra forskellige kilder., Denne består af ikke-kliniske og kliniske data, både offentliggjorte og ikke-offentliggjorte, herunder en grundig QT undersøgelse, kumulative review af case-rapporter af hjerte lidelser og vaskulære undersøgelser fra sikkerhed databaser for domperidone produkter, farmako-epidemiologisk undersøgelser, og offentliggjorte og ikke-offentliggjorte undersøgelser af effekten.

  • generelt var der tilstrækkelige beviser til at understøtte brugen af oral domperidon 10 mg op til tre gange dagligt til en generel indikation af behandling af kvalme og opkast hos voksne., Der var begrænsede data til støtte for pædiatrisk brug ved denne indikation, og selv om virkningsmekanismen ikke forventes at variere mellem voksne og børn, er der anmodet om undersøgelser for at tilvejebringe yderligere data til støtte for effekt hos den pædiatriske population.
  • Data til støtte for andre indikationer var yderst begrænsede. Især var der kun få beviser til støtte for langtidseffektiviteten af domperidon ved dyspepsi og gastroøsofageal reflukssygdom. Fordelene ved disse indikationer blev derfor ikke anset for at opveje risikoen.,
  • selvom resultaterne af den grundige studyt-undersøgelse med domperidon indikerer, at det ikke signifikant forlænger .tc-intervallet, når det administreres til raske forsøgspersoner ved 10 mg og 20 mg fire gange dagligt, er der begrænsninger i undersøgelsen, der begrænser de konklusioner, der kan drages.,
  • En gennemgang af sikkerheden database af det engagementsleverende produkt, der involverer 342 alvorlige rapporter for hjertetilfælde eller vaskulær undersøgelser fremhævet den høje frekvens af associerede kardiovaskulære risikofaktorer, hjerte-kar-historie, og samtidig medicin, der er forbundet med hjertearytmier i de pågældende patienter. Af 57 rapporterede kardiovaskulære dødsfald havde 27 andre risikofaktorer, mens 13 enten havde et usandsynligt forhold til domperidonadministration eller en alternativ ætiologi., Generelt viser sikkerhedsanmeldelser, at omkring 40% af sådanne rapporter er hos patienter over 60 år.
  • Der er rapporteret et betydeligt antal tilfælde med samtidig eller co-Suspekt medicin, der er kendt for at forlænge CYP3A4T-intervallet, CYP3A4-hæmmere eller kaliumspildende diuretika. Dette er i tråd med de data, der kommer fra lægemiddelinteraktionsundersøgelser og fra spontan rapportering. Der er derfor medtaget passende risikominimeringsforanstaltninger i produktoplysningerne for at løse dette problem.,epidemiologiske undersøgelser tyder for det meste på, at domperidoneksponering var forbundet med en øget risiko for pludselig hjertedød eller ventrikulær arytmi. Nogle af disse undersøgelser understøttede også en større risiko hos patienter over 60 år eller som tog høje doser (over 30 mg/dag).

mere om lægemidlet

domperidonholdige lægemidler er blevet godkendt i de fleste EU-medlemsstater via nationale procedurer siden 1970 ‘ erne og er bredt tilgængelige som receptpligtige eller receptpligtige lægemidler., De fås som tabletter, oral suspension og suppositorier under forskellige handelsnavne (såsom Motilium). Et kombinationsprodukt med cinnari .in (et antihistamin) Fås i nogle medlemsstater til behandling af bevægelsessyge.

domperidon virker ved at blokere receptorer for neurotransmitteren dopamin, der findes i tarmen og i den del af hjernen, der er forbundet med opkast. Dette hjælper med at forhindre kvalme (kvalme) og opkastning.,

mere om proceduren

revisionen af domperidon blev indledt den 1.marts 2013 efter anmodning fra den belgiske lægemiddelmyndighed, Forbundsagenturet for lægemidler og sundhedsprodukter (FAGG-AFMPS), i henhold til artikel 31 i direktiv 2001/83 / EF.

en gennemgang af disse data blev først foretaget af Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC). PRAC-henstillingerne blev sendt til Koordineringsgruppen for gensidig anerkendelse og decentrale procedurer-Human (CMDh), som vedtog en endelig holdning., CMDh, et organ, der repræsenterer EU-medlemsstaterne, er ansvarlig for at sikre harmoniserede sikkerhedsstandarder for lægemidler, der er godkendt via nationale procedurer i hele EU.da CMDh-holdningen blev vedtaget med flertal, vil CMDh-holdningen nu blive sendt til Europa-Kommissionen, som vil træffe en juridisk bindende afgørelse i hele EU.