Eu-Kommisjonen til å ta endelig rettslig avgjørelse

koordineringsgruppen for Gjensidig Anerkjennelse og Desentralisert prosedyre – Menneske (CMDh) har vedtatt anbefalinger for å begrense bruken av domperidone-holdige legemidler., Den CMDh, en medisiner organ som representerer EU-medlemsstatene er enige om at disse legemidlene bør bare brukes for å lindre symptomer på kvalme og oppkast, at doser og lengde av behandlingen bør begrenses og at de bør justeres nøye av pasientens vekt der det er tilgjengelig for bruk i barn. Anbefalingene ble opprinnelig laget av EMA ‘ s Legemiddelovervåking Risk Assessment Committee (PRAC) på sitt møte i 3-6 Mars, etter en grundig evaluering av tilgjengelige bevis på fordeler og risiko av slike legemidler.,

Domperidone-holdige legemidler har blitt godkjent nasjonalt i de enkelte medlemslandene i EU for behandling av kvalme og oppkast av ulike årsaker, men også for forvaltningen av symptomer som oppblåsthet, ubehag og halsbrann.

gjennomgang av domperidone ble gjennomført etter anmodning fra den Belgiske medisinene myndighet over bekymringer om medisinen har effekt på hjertet. Den injiserbare form av domperidone ble tatt ut i 1985 på grunn av slike bivirkninger., Alvorlige virkninger på hjerte med domperidone, herunder forlengelse av QT-intervall (en endring av den elektriske aktiviteten i hjertet) og arytmier (ustabil hjerteslag), har tidligere blitt evaluert av EMA og produkt informasjon oppdatert med relevant advarsler., Imidlertid, tilfeller av hjerteproblemer hos pasienter som bruker medisinen fortsatte å bli rapportert, og PRAC ble derfor bedt om å undersøke om fordelene fortsatt oppveies risikoen for disse legemidlene i deres godkjent bruker og former, og om deres markedsføringstillatelse bør opprettholdes eller endres i hele EU.,

CMDh bekreftet av de fleste PRAC anbefaling at domperidone-holdige legemidler skal være tilgjengelig og kan fortsette å bli brukt i EU for behandling av symptomer på kvalme og oppkast, men at den anbefalte dosen bør reduseres til 10 mg opp til tre ganger daglig gjennom munnen for voksne og ungdom som veier 35 kg eller mer. Disse pasientene kan også gis medisin som stikkpiller 30 mg to ganger daglig. Lisensierte produkter til barn og ungdom som veier mindre enn 35 kg bør gis gjennom munnen med en dose på 0.,25 mg per kg kroppsvekt opp til tre ganger daglig. Måle-enheter bør være inkludert med flytende formuleringer for å tillate nøyaktig dosering etter kroppsvekt. Medisinen bør normalt ikke brukes i mer enn én uke.

Domperidone bør ikke lenger være godkjent for å behandle andre forhold som oppblåsthet eller halsbrann. Det må ikke gis til pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, eller i de som har eksisterende misdannelser av elektrisk aktivitet i hjertet eller hjerte rytme, eller som har økt risiko for slike effekter., I tillegg bør det ikke brukes sammen med andre legemidler som har lignende virkninger på hjerte eller redusere nedbrytningen av domperidone i kroppen (og dermed øke risikoen for bivirkninger). Produkt informasjon bør endres på en hensiktsmessig måte. Produkter leverer en dose på 20 mg av munnen, og stikkpiller på 10 eller 60 mg er ikke lenger anbefalt for bruk og bør trekkes tilbake, som bør kombinasjon produkter med cinnarizine (en antihistamine) der dette er tilgjengelig.,

Selv om omfanget av gjennomgangen omfatter ikke bruk utenfor lisensiert indikasjoner (av etiketten bruk) prinsippene bak disse anbefalingene bør vurderes når domperidone er brukt.

Som CMDh stilling ble vedtatt av flertallet stemme, den CMDh posisjon vil nå bli sendt til Eu-Kommisjonen, som vil ta en EU-omfattende juridisk bindende vedtak.

Informasjon til pasienter

  • Domperidone er et legemiddel som har vært brukt i ulike mage-og fordøyelsesproblemer., Det har vært bekymret for at det kan øke risikoen for bivirkninger på hjertet, inkludert farlig uregelmessige hjerteslag hos noen pasienter.
  • Fordi en gjennomgang har vist at risikoen for domperidone er størst ved høye doser eller når det brukes for en lengre periode, medisinen bør bare være godkjent for bruk i lave doser for å behandle symptomer på kvalme og oppkast (følelse eller å være syk). Behandling bør vanligvis bare gis for inntil en uke.
  • Den anbefalte dosen for voksne er 10 mg av munn opp til tre ganger om dagen, eller 30 mg som en stikkpille to ganger om dagen., Hvor egnet produkter som er tilgjengelig for barn, doser bør beregnes avhengig av kroppsvekt og gis med en enhet som gjør det mulig nøyaktig måling. Noen produkter vil bli trukket fra markedet fordi deres styrke, ikke samsvarer med den nye doser.
  • Det er ingen gode bevis for å støtte bruk av domperidone for andre forhold, for eksempel oppblåsthet og halsbrann, og slik vil det ikke lenger være godkjent for å behandle disse forholdene.,
  • Pasienter med visse eksisterende hjerte problemer, eller som tar visse andre legemidler som øker effekten av domperidone eller redusere dens sammenbrudd i kroppen, bør ikke ta domperidone.
  • Pasienter eller foresatte som har noen bekymringer bør snakke med en lege eller annet helsepersonell. De som tar domperidone lang sikt eller i høyere doser, eller for andre forhold enn kvalme og oppkast, bør konsultere sin lege på deres neste planlagt møte eller snakke med sine apotek for å diskutere deres behandling.,

Informasjon til helsepersonell

  • En gjennomgang av de bevis som bekrefter en liten økt risiko for alvorlige kardiale bivirkninger knyttet til bruk av domperidone, inkludert QTc forlengelse, torsades de pointes, alvorlig ventrikulær arytmi og plutselig hjertedød. En høyere risiko ble observert hos pasienter eldre enn 60 år, voksne tar daglig orale doser på mer enn 30 mg, og de som tar QT-forlenge legemidler eller CYP3A4-hemmere samtidig.,
  • nytte-risikoforholdet for domperidone fortsatt er positiv i lindring av symptomer på kvalme og oppkast. Tilgjengelige bevis på effekten var ikke tilstrekkelig til å støtte sin bruk for andre indikasjoner.
  • Domperidone bør brukes på laveste effektive dose i kortest mulig varighet. Maksimal behandlingsvarighet bør vanligvis ikke overstige en uke.
  • Den nye anbefalt dose hos voksne (og ungdom ≥ 35 kg hvor lisensiert) er 10 mg oralt opp til tre ganger daglig (maksimal dose på 30 mg daglig)., Voksne kan også bli gitt 30 mg to ganger daglig rectally som stikkpiller.
  • Hvor egnet domperidone produkter som er tilgjengelig for barn, er den anbefalte dose på 0,25 mg/kg kroppsvekt opp til tre ganger daglig gjennom munnen. For å måle doser til paediatric pasienter, muntlig suspensjoner bør gis ved hjelp av et tilpasset uteksaminert p-sprøyte.,
  • Domperidone produkter er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, tilstander hvor hjertets ledningsevne er, eller kan være, nedsatt eller der hvor det er en underliggende hjertesykdom, for eksempel hjertesvikt, og når co-gis med QT-forlenge legemidler eller potente CYP3A4-hemmere.
  • Formuleringer som ikke er forenlig med den nye dosering anbefalinger vil bli trukket fra markedet, som vil kombinasjoner av domperidone med cinnarizine., Produkt informasjon for domperidone-holdige produkter vil bli oppdatert, og et brev vil bli sendt til helsepersonell forklare den nye anbefalinger.

Disse anbefalingene er basert på en grundig vurdering av data på sikkerhet og effekt av domperidone fra ulike kilder., Dette omfattet ikke-kliniske og kliniske data, både publiserte og upubliserte, inkludert en grundig QT-studien, kumulative gjennomgang av kasuistikker av hjerte lidelser, og vaskulære undersøkelser fra sikkerhet databaser for domperidone produkter, pharmacoepidemiological studier, og publiserte og upubliserte effekt studier.

  • Samlet det var tilstrekkelig bevis for å støtte bruk av p domperidone 10 mg opp til tre ganger om dagen i en generell indikasjon for behandling av kvalme og oppkast hos voksne., Det var begrensede data for å støtte paediatric bruk i denne indikasjonen, og selv om virkningsmekanismen er ikke forventes å variere mellom voksne og barn studier for å gi ytterligere data å støtte effekt i paediatric befolkningen har blitt bedt om.
  • Data til støtte for andre indikasjoner var svært begrenset. Spesielt var det lite bevis for å støtte den langsiktige effekten av domperidone i dyspepsi og gastro-oesophageal reflux lidelse. Fordelene i disse indikasjonene var derfor ikke anses for å oppveie risikoen.,
  • Selv om resultatene av grundig QT studie med domperidone tyder på at det ikke i vesentlig grad kan forlenge QTc-intervallet når det gis til friske personer på 10 mg og 20 mg fire ganger daglig, det er begrensninger i studien som begrenser de konklusjoner som kan trekkes.,
  • En gjennomgang av sikkerhet database av opphavsmannen produkt som involverer 342 rapporter om alvorlige kardiale hendelser eller vaskulære undersøkelser fremhevet høy frekvens av forbundet kardiovaskulære risikofaktorer, hjerte-historie, og samtidig behandling forbundet med kardiale arytmier hos pasienter bekymret. 57 rapportert kardiovaskulære dødsfall, 27 hadde andre risiko faktorer, mens 13 hadde enten en usannsynlig forhold til domperidone administrasjon eller en alternativ etiologi., Generelt, sikkerhet vurderinger indikerer at om lag 40% av slike rapporter er hos pasienter over 60 år.
  • Et betydelig antall tilfeller har vært rapportert ved samtidig eller co-mistenker medication kjent for å forlenge QT-intervallet, CYP3A4-hemmere, eller kalium–å kaste bort tid. Dette er i tråd med de data som kommer fra stoffet-legemiddelinteraksjoner studier, og fra spontane rapportering. Aktuelle risiko-minimisation tiltak har derfor blitt inkludert i produktet informasjon for å løse dette problemet.,
  • Epidemiologiske studier for det meste tyder på at domperidone eksponering var assosiert med en økning i risikoen for plutselig hjertedød eller ventrikulær arytmi. Noen av disse studiene har også støttet et større risiko hos pasienter over 60 år eller som var å ta høye doser (over 30 mg/dag).

Mer om medisin

Domperidone-holdige legemidler har blitt godkjent i de fleste EU-medlemsstatene via nasjonale prosedyrer siden 1970-tallet og er allment tilgjengelig som over-the-counter eller reseptbelagte bare legemidler., De er tilgjengelig som tabletter, mikstur og stikkpiller under ulike varenavn (for eksempel Motilium). En kombinasjon produktet med cinnarizine (en antihistamine) er tilgjengelige i noen medlemsstater for behandling av reisesyke.

Domperidone fungerer ved å blokkere receptors for signalstoffet dopamin som finnes i tarmen og i den delen av hjernen som er knyttet til å kaste opp. Dette bidrar til å forhindre kvalme (kvalme) og oppkast.,

Mer om prosedyren

gjennomgang av domperidone ble iverksatt 1. Mars 2013, på anmodning fra den Belgiske medisinene myndighet, Federal Agency for Legemidler og helseprodukter (FAGG-AFMPS), i henhold til Artikkel 31 i Direktiv 2001/83/EF.

En gjennomgang av disse dataene ble først utført av Legemiddelovervåking Risk Assessment Committee (PRAC). Den PRAC anbefalinger ble sendt til koordineringsgruppen for Gjensidig Anerkjennelse og Desentralisert prosedyre – Menneske (CMDh), som har fattet et endelig stilling., Den CMDh, et organ som representerer EU-medlemsstater, er ansvarlig for å sikre harmoniserte standarder for sikkerhet for legemidler som er godkjent via nasjonale prosedyrer i hele EU.

Som CMDh stilling ble vedtatt av flertallet stemme, den CMDh posisjon vil nå bli sendt til Eu-Kommisjonen, som vil ta en EU-omfattende juridisk bindende vedtak.