CMDh bekräftar rekommendationer om att begränsa användningen av domperidoninnehållande läkemedel

Europeiska kommissionen att fatta slutgiltigt rättsligt beslut

samordningsgruppen för ömsesidigt erkännande och decentraliserade förfaranden-Human (CMDh) har godkänt rekommendationer om att begränsa användningen av domperidoninnehållande läkemedel., CMDh, ett läkemedelsreglerande organ som företräder EU: s medlemsstater, enades om att dessa läkemedel endast bör användas för att lindra symtom på illamående och kräkningar, att doser och behandlingstid bör begränsas och att de bör anpassas noggrant efter patientens vikt när det finns tillgängligt för användning hos barn. Rekommendationerna gjordes ursprungligen av EMA: s Kommitté för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel (PRAC) vid dess möte den 3-6 mars, efter en noggrann utvärdering av tillgängliga bevis på fördelarna och riskerna med sådana läkemedel.,

Domperidoninnehållande läkemedel har godkänts nationellt i enskilda EU-medlemsstater för behandling av illamående och kräkningar av olika orsaker men även för behandling av symtom som uppblåsthet, obehag och halsbränna.

granskningen av domperidon genomfördes på begäran av den belgiska läkemedelsmyndigheten angående farhågor om läkemedlets effekter på hjärtat. Den injicerbara formen av domperidon drogs tillbaka 1985 på grund av sådana biverkningar., Allvarliga effekter på hjärtat med domperidon, inklusive förlängning av QT-intervallet (en förändring av hjärtets elektriska aktivitet) och arytmier (instabila hjärtslag), har tidigare utvärderats av EMA och produktinformationen uppdaterad med relevanta varningar., Fall av hjärtproblem hos patienter som använder läkemedlet fortsatte dock att rapporteras, och PRAC ombads därför att undersöka om fördelarna fortfarande uppvägde riskerna för dessa läkemedel vid godkända användningar och former och om deras godkännanden för försäljning skulle bibehållas eller ändras i hela EU.,

CMDh bekräftas av en majoritet av de BÄSTA rekommendation att domperidon-innehållande läkemedel ska finnas tillgängliga och kan fortsätta att användas inom EU för hantering av symtom av illamående och kräkningar, men att den rekommenderade dosen bör minskas till 10 mg upp till tre gånger dagligen genom munnen för vuxna och ungdomar som väger 35 kg eller mer. Dessa patienter kan också ges läkemedlet som suppositorier på 30 mg två gånger dagligen. Produkter som är godkända för barn och ungdomar som väger mindre än 35 kg ska ges genom munnen i en dos av 0.,25 mg per kg kroppsvikt upp till tre gånger dagligen. Mätanordningar bör inkluderas i flytande formuleringar för att möjliggöra noggrann dosering efter kroppsvikt. Läkemedlet ska normalt inte användas längre än en vecka.

domperidon bör inte längre tillåtas att behandla andra tillstånd som uppblåsthet eller halsbränna. Det får inte ges till patienter med måttligt eller allvarligt nedsatt leverfunktion, eller till patienter med existerande abnormaliteter i hjärtats eller hjärtrytmens elektriska aktivitet eller som löper ökad risk för sådana effekter., Dessutom bör det inte användas tillsammans med andra läkemedel som har liknande effekter på hjärtat eller minskar nedbrytningen av domperidon i kroppen (vilket ökar risken för biverkningar). Produktinformationen bör ändras på lämpligt sätt. Produkter som ger en dos på 20 mg genom munnen, och suppositorier på 10 eller 60 mg rekommenderas inte längre för användning och bör dras tillbaka, liksom kombinationsprodukter med cinnarizin (ett antihistamin) om tillgängligt.,

även om översynen inte omfattar användning utanför licensierade indikationer (off-label användning) bör principerna bakom dessa rekommendationer beaktas när domperidon används.

eftersom CMDh: s ståndpunkt antogs genom majoritetsomröstning kommer CMDh: s ståndpunkt nu att skickas till Europeiska kommissionen, som kommer att fatta ett EU-omfattande rättsligt bindande beslut.

information till patienter

• domperidon är ett läkemedel som har använts för olika mag-och matsmältningsproblem., Det har funnits oro för att det kan öka risken för biverkningar på hjärtat, inklusive farligt oregelbundna hjärtslag hos vissa patienter.
• eftersom en översyn har visat att riskerna med domperidon är störst vid höga doser eller när det används under en längre period, ska läkemedlet endast godkännas för användning i låga doser för att behandla symtom på illamående och kräkningar (illamående eller kräkningar). Behandling bör i allmänhet endast ges i upp till en vecka.
• den rekommenderade dosen hos vuxna är 10 mg i munnen upp till tre gånger om dagen, eller 30 mg som suppositorium två gånger om dagen., Om lämpliga produkter är tillgängliga för barn ska doserna beräknas beroende på kroppsvikt och ges med en anordning som möjliggör noggrann mätning. Vissa produkter kommer att dras tillbaka från marknaden eftersom deras styrka inte matchar de nya doserna.
• Det finns inga goda bevis som stöder användningen av domperidon för andra tillstånd som uppblåsthet och halsbränna, och därför kommer det inte längre att vara tillåtet att behandla dessa tillstånd.,
• patienter med vissa befintliga hjärtproblem, eller som tar vissa andra läkemedel som förbättrar effekten av domperidon eller minskar nedbrytningen i kroppen, ska inte ta domperidon.
• patienter eller vårdgivare som har några problem bör tala med en sjukvårdspersonal. De som tar domperidon på lång sikt eller i högre doser, eller för andra tillstånd än illamående och kräkningar, bör konsultera sin läkare vid nästa planerade möte eller tala med sin farmaceut för att diskutera sin behandling.,

Information till hälso-och sjukvårdspersonal

• en granskning av bevisen bekräftar en liten ökad risk för allvarliga hjärtbiverkningar relaterade till användningen av domperidon, inklusive QTc-förlängning, torsade de pointes, allvarlig ventrikulär arytmi och plötslig hjärtdöd. En högre risk observerades hos patienter äldre än 60 år, vuxna som tog dagliga orala doser på mer än 30 mg och de som tog QT-förlängande läkemedel eller CYP3A4-hämmare samtidigt.,
• nytta-riskbalansen för domperidon är fortfarande positiv vid lindring av symtom på illamående och kräkningar. Tillgängliga bevis på effekt var inte tillräckliga för att stödja dess användning för andra indikationer.
• domperidon ska användas med lägsta effektiva dos under kortast möjliga tid. Den maximala behandlingstiden bör vanligtvis inte överstiga en vecka.
• den nya rekommenderade dosen hos vuxna (och ungdomar ≥ 35 kg där det är godkänt) är 10 mg oralt upp till tre gånger dagligen (maximal dos på 30 mg dagligen)., Vuxna kan också ges 30 mg två gånger dagligen rektalt som suppositorier.
• om lämpliga domperidonprodukter finns tillgängliga för barn är den rekommenderade dosen 0, 25 mg/kg kroppsvikt upp till tre gånger dagligen genom munnen. För att noggrant mäta doserna för pediatriska patienter bör oral suspension ges med en anpassad graderad Oral Spruta.,
• domperidon är kontraindicerat hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion, tillstånd där hjärtledning är, eller kan vara, nedsatt eller där det finns underliggande hjärtsjukdom såsom hjärtsvikt, och vid samtidig administrering med QT-förlängande läkemedel eller potenta CYP3A4-hämmare.
• formuleringar som inte överensstämmer med de nya dosrekommendationerna kommer att dras ut från marknaden, liksom kombinationer av domperidon med cinnarizin., Produktinformationen för domperidoninnehållande produkter kommer att uppdateras och ett brev kommer att skickas till vårdpersonal som förklarar de nya rekommendationerna.

dessa rekommendationer baseras på noggrant övervägande av data om säkerhet och effekt av domperidon från olika källor., Detta omfattade icke-kliniska och kliniska data, både publicerade och opublicerade, inklusive en grundlig QT-studie, kumulativ granskning av fallrapporter om hjärtsjukdomar och vaskulära undersökningar från säkerhetsdatabaserna för domperidonprodukter, farmakoepidemiologiska studier och publicerade och opublicerade effektstudier.

• totalt sett fanns det tillräckliga bevis för att stödja användningen av oral domperidon 10 mg upp till tre gånger om dagen i en allmän indikation på behandling av illamående och kräkningar hos vuxna., Det fanns begränsade data till stöd för pediatrisk användning vid denna indikation, och även om verkningsmekanismen inte förväntas skilja sig mellan vuxna och barnstudier för att ge ytterligare data till stöd för effekt hos barn har begärts.
• Data till stöd för andra indikationer var extremt begränsade. I synnerhet fanns det få bevis till stöd för domperidons långsiktiga effekt vid dyspepsi och gastroesofageal refluxsjukdom. Fördelarna med dessa indikationer ansågs därför inte uppväga risken.,
• även om resultaten av den grundliga QT-studien med domperidon tyder på att det inte signifikant förlänger QTc-intervallet när det administreras till friska försökspersoner vid 10 mg och 20 mg fyra gånger dagligen, finns det begränsningar i studien som begränsar de slutsatser som kan dras.,
• en genomgång av säkerhetsdatabasen för originatorprodukten med 342 allvarliga rapporter om hjärt-eller kärlundersökningar visade på den höga frekvensen av associerade kardiovaskulära riskfaktorer, kardiovaskulär historia och samtidiga läkemedel i samband med hjärtarytmier hos de berörda patienterna. Av 57 rapporterade kardiovaskulära dödsfall hade 27 andra riskfaktorer, medan 13 antingen hade ett osannolikt samband med administrering av domperidon eller en alternativ etiologi., I allmänhet indikerar säkerhetsrecensioner att cirka 40% av sådana rapporter är hos patienter över 60 år.
• ett signifikant antal fall har rapporterats med samtidig eller samtidig misstänkt medicinering känd för att förlänga QT-intervallet, CYP3A4-hämmare eller kaliumsparande diuretika. Detta är i linje med data från läkemedelsinteraktionsstudier och från spontan rapportering. Lämpliga riskminimeringsåtgärder har därför tagits med i produktinformationen för att ta itu med denna fråga.,
• epidemiologiska studier tyder oftast på att domperidonexponeringen var förknippad med en ökad risk för plötslig hjärtdöd eller ventrikulär arytmi. Några av dessa studier stödde också en större risk hos patienter över 60 år eller som tog höga doser (över 30 mg/dag).

mer om läkemedlet

Domperidoninnehållande läkemedel har godkänts i de flesta EU-medlemsstater genom nationella förfaranden sedan 1970-talet och är allmänt tillgängliga som receptfria eller receptbelagda läkemedel., De finns som tabletter, oral suspension och suppositorier under olika handelsnamn (såsom Motilium). En kombinationsprodukt med cinnarizin (ett antihistamin) finns i vissa medlemsstater för behandling av åksjuka.

domperidon verkar genom att blockera receptorer för signalsubstansen dopamin som finns i tarmen och i den del av hjärnan som är kopplad till kräkningar. Detta bidrar till att förhindra illamående (illamående) och kräkningar.,

Mer om det förfarande

Den granskning av domperidon inleddes den 1 Mars 2013, på begäran av Belgiska läkemedel myndighet, Federala Myndigheten för Läkemedel och hälsoprodukter (FAGG-AFMPS), i enlighet med Artikel 31 i Direktiv 2001/83/EG.

en översyn av dessa data genomfördes först av Kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel (prac). PRAC: s rekommendationer skickades till samordningsgruppen för ömsesidigt erkännande och decentraliserade förfaranden-Human (CMDh), som antog en slutlig ståndpunkt., CMDh, ett organ som företräder EU: s medlemsstater, ansvarar för att säkerställa harmoniserade säkerhetsnormer för läkemedel som godkänts genom nationella förfaranden i hela EU.

eftersom CMDh: s ståndpunkt antogs genom majoritetsomröstning kommer CMDh: s ståndpunkt nu att skickas till Europeiska kommissionen, som kommer att fatta ett EU-omfattande rättsligt bindande beslut.