Komisja Europejska podejmuje ostateczną decyzję prawną

Grupa Koordynacyjna ds. wzajemnego uznawania i procedur zdecentralizowanych-Human (CMDh) zatwierdziła zalecenia dotyczące ograniczenia stosowania leków zawierających domperydon., CMDh, organ regulacyjny ds. leków reprezentujący państwa członkowskie UE, zgodził się, że leki te powinny być stosowane wyłącznie w celu złagodzenia objawów nudności i wymiotów, że dawki i czas trwania leczenia powinny być ograniczone i że powinny być starannie dostosowane do masy ciała pacjenta, jeśli są dostępne do stosowania u dzieci. Zalecenia zostały pierwotnie sformułowane przez Komitet ds. oceny ryzyka w ramach nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii EMA (PRAC) na posiedzeniu w dniach 3-6 marca, po dokładnej ocenie dostępnych danych dotyczących korzyści i ryzyka związanych ze stosowaniem takich leków.,

leki zawierające Domperydon zostały dopuszczone na szczeblu krajowym w poszczególnych państwach członkowskich UE do leczenia nudności i wymiotów o różnych przyczynach, ale także do leczenia objawów, takich jak wzdęcia, dyskomfort i zgaga.

przegląd domperydonu został przeprowadzony na wniosek belgijskiego Urzędu ds. leków w związku z obawami dotyczącymi wpływu leku na serce. Postać domperydonu do wstrzykiwań została wycofana w 1985 roku z powodu takich działań niepożądanych., Poważne działanie domperydonu na serce, w tym wydłużenie odstępu QT (zmiana aktywności elektrycznej serca) i zaburzenia rytmu serca (niestabilne bicie serca), były wcześniej oceniane przez EMA, a informacje o produkcie były aktualizowane o odpowiednie ostrzeżenia., Jednakże nadal zgłaszano przypadki chorób serca u pacjentów stosujących ten lek, w związku z czym PRAC został poproszony o zbadanie, czy korzyści nadal przeważają nad ryzykiem dla tych leków w ich zatwierdzonych zastosowaniach i postaciach oraz czy ich pozwolenia na dopuszczenie do obrotu powinny zostać utrzymane lub zmienione w całej UE.,

CMDh potwierdziła większość zaleceń PRAC, że leki zawierające domperydon powinny pozostać dostępne i mogą być nadal stosowane w UE w leczeniu objawów nudności i wymiotów, ale zalecana dawka powinna być zmniejszona do 10 mg do trzech razy na dobę doustnie u dorosłych i młodzieży o masie ciała 35 kg lub większej. Pacjentom tym można również podawać lek w postaci czopków w dawce 30 mg dwa razy na dobę. Produkty przeznaczone do stosowania u dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 35 kg należy podawać doustnie w dawce 0.,25 mg na kg masy ciała do trzech razy na dobę. Urządzenia pomiarowe powinny być dołączone do preparatów płynnych, aby umożliwić dokładne dawkowanie w zależności od masy ciała. Leku nie należy zwykle stosować dłużej niż jeden tydzień.

Domperydon nie powinien być już dopuszczony do leczenia innych schorzeń, takich jak wzdęcia lub zgaga. Leku nie wolno podawać pacjentom z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub u pacjentów z istniejącymi zaburzeniami czynności elektrycznej serca lub rytmu serca, lub u których istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia takich objawów., Ponadto nie należy go stosować z innymi lekami, które mają podobny wpływ na serce lub zmniejszają rozpad domperydonu w organizmie (zwiększając w ten sposób ryzyko wystąpienia działań niepożądanych). Informacje o produkcie powinny zostać odpowiednio zmienione. Produkty dostarczające doustnie dawkę 20 mg i czopki 10 lub 60 mg nie są już zalecane do stosowania i należy je odstawić, podobnie jak produkty skojarzone z cynaryzyną (lek przeciwhistaminowy), jeśli są dostępne.,

chociaż zakres przeglądu nie obejmuje stosowania poza dozwolonymi wskazaniami (stosowanie poza etykietą), zasady leżące u podstaw tych zaleceń powinny być rozważane przy każdym stosowaniu domperydonu.

ponieważ stanowisko CMDh zostało przyjęte większością głosów, stanowisko CMDh zostanie teraz przesłane Komisji Europejskiej, która podejmie prawnie wiążącą decyzję w całej UE.

informacje dla pacjentów

  • Domperydon jest lekiem stosowanym w różnych dolegliwościach żołądkowych i trawiennych., Istnieją obawy, że może zwiększyć ryzyko działań niepożądanych na serce, w tym niebezpiecznie nieregularne bicie serca u niektórych pacjentów.
  • ponieważ przegląd wykazał, że ryzyko związane ze stosowaniem domperydonu jest największe przy dużych dawkach lub przy dłuższym stosowaniu, lek powinien być dopuszczony do stosowania tylko w małych dawkach w leczeniu objawów nudności i wymiotów (uczucie lub mdłości). Leczenie należy zazwyczaj stosować tylko przez okres do jednego tygodnia.
  • zalecana dawka u dorosłych wynosi 10 mg doustnie do trzech razy na dobę lub 30 mg w czopku dwa razy na dobę., Tam, gdzie dostępne są odpowiednie produkty dla dzieci, dawki należy obliczać w zależności od masy ciała i podawać za pomocą urządzenia, które umożliwia dokładny pomiar. Niektóre produkty zostaną wycofane z rynku, ponieważ ich siła nie pasuje do nowych dawek.
  • nie ma dobrych dowodów na poparcie stosowania domperydonu w innych schorzeniach, takich jak wzdęcia i zgaga, w związku z czym nie będzie on już dopuszczony do leczenia tych schorzeń.,
  • pacjenci z pewnymi istniejącymi chorobami serca lub przyjmujący niektóre inne leki, które nasilają działanie domperydonu lub zmniejszają jego rozpad w organizmie, nie powinni przyjmować domperydonu.
  • pacjenci lub opiekunowie, którzy mają jakiekolwiek obawy, powinni porozmawiać z pracownikiem służby zdrowia. Osoby przyjmujące domperydon długotrwale lub w większych dawkach, lub w Stanach innych niż nudności i wymioty, powinny skonsultować się z lekarzem podczas następnej zaplanowanej wizyty lub porozmawiać z farmaceutą w celu omówienia leczenia.,

informacje dla pracowników służby zdrowia

  • przegląd dowodów potwierdza niewielkie zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych związanych ze stosowaniem domperydonu, w tym wydłużenia odstępu QTc, torsade de pointes, ciężkich komorowych zaburzeń rytmu serca i nagłej śmierci sercowej. Większe ryzyko obserwowano u pacjentów w wieku powyżej 60 lat, dorosłych przyjmujących doustne dawki powyżej 30 mg na dobę oraz u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki wydłużające odstęp QT lub inhibitory CYP3A4.,
  • stosunek korzyści do ryzyka stosowania domperydonu pozostaje dodatni w łagodzeniu objawów nudności i wymiotów. Dostępne dowody skuteczności nie były wystarczające, aby uzasadnić jego stosowanie w innych wskazaniach.
  • Domperydon należy stosować w najmniejszej skutecznej dawce przez możliwie najkrótszy czas. Maksymalny czas trwania leczenia nie powinien zwykle przekraczać jednego tygodnia.
  • nowa zalecana dawka u dorosłych (i młodzieży o masie ciała ≥ 35 kg, jeśli jest dopuszczona do obrotu) wynosi 10 mg doustnie do trzech razy na dobę (maksymalna dawka 30 mg na dobę)., DOROSŁYM można również podawać 30 mg dwa razy na dobę doodbytniczo w postaci czopków.
  • w przypadku, gdy dostępne są odpowiednie produkty domperydonu dla dzieci, zalecana dawka wynosi 0,25 mg/kg masy ciała do trzech razy na dobę doustnie. W celu dokładnego pomiaru dawek u dzieci i młodzieży zawiesiny doustne należy podawać przy użyciu dostosowanej, skalowanej strzykawki doustnej.,
  • produkty domperydonu są przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, w stanach, w których przewodnictwo serca jest lub może być upośledzone lub w których występują choroby serca, takie jak zastoinowa niewydolność serca, oraz w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami wydłużającymi odstęp QT lub silnymi inhibitorami CYP3A4.
  • Preparaty niezgodne z nowymi zaleceniami dawkowania zostaną wycofane z rynku, podobnie jak połączenia domperydonu z cynnaryzyną., Informacje o produkcie zawierającym domperydon zostaną zaktualizowane, a do pracowników służby zdrowia zostanie wysłany list wyjaśniający nowe zalecenia.

zalecenia te opierają się na dokładnym rozważeniu danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności domperydonu pochodzących z różnych źródeł., Obejmowały one dane niekliniczne i kliniczne, zarówno opublikowane, jak i niepublikowane, w tym dokładne badanie QT, skumulowany przegląd przypadków zaburzeń serca i badań naczyniowych z baz danych dotyczących bezpieczeństwa produktów domperydonu, badania farmakoepidemiologiczne oraz opublikowane i niepublikowane badania skuteczności.

  • ogólnie istnieją wystarczające dowody na poparcie stosowania doustnego domperydonu w dawce 10 mg do trzech razy na dobę w ogólnym wskazaniu do leczenia nudności i wymiotów u dorosłych., Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania u dzieci i młodzieży w tym wskazaniu i chociaż nie oczekuje się, aby mechanizm działania różnił się między dorosłymi i dziećmi, wymagane są badania mające na celu dostarczenie dalszych danych potwierdzających skuteczność w populacji pediatrycznej.
  • dane na poparcie innych wskazań były bardzo ograniczone. W szczególności niewiele było dowodów potwierdzających długotrwałą skuteczność domperydonu w zaburzeniach dyspepsji i refluksu żołądkowo-przełykowego. Dlatego też nie uznano, że korzyści wynikające z tych wskazań przeważają nad ryzykiem.,
  • chociaż wyniki dokładnego badania QT z domperydonem wskazują, że nie wydłuża on znacząco odstępu QTc w przypadku podawania zdrowym ochotnikom w dawce 10 mg i 20 mg cztery razy na dobę, istnieją ograniczenia w badaniu, które ograniczają możliwe do wyciągnięcia wnioski.,
  • przegląd bazy danych dotyczących bezpieczeństwa produktu oryginalnego, obejmujący 342 poważne doniesienia o zdarzeniach sercowych lub badaniach naczyniowych, wykazał wysoką częstość występowania powiązanych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, historii sercowo-naczyniowej i jednocześnie stosowanych leków związanych z arytmią serca u danych pacjentów. Spośród 57 zgonów ze strony układu sercowo-naczyniowego, 27 miało inne czynniki ryzyka, podczas gdy 13 wykazywało nieprawdopodobny związek z podawaniem domperydonu lub inną etiologię., Ogólnie, oceny bezpieczeństwa wskazują, że około 40% takich zgłoszeń dotyczy pacjentów w wieku powyżej 60 lat.
  • odnotowano znamienną liczbę przypadków stosowania jednocześnie lub jednocześnie podejrzewanych leków wydłużających odstęp QT, inhibitorów CYP3A4 lub leków moczopędnych marnujących potas. Jest to zgodne z danymi pochodzącymi z badań interakcji lek-lek oraz ze zgłoszeń spontanicznych. W związku z tym w informacjach o produkcie uwzględniono odpowiednie środki minimalizacji ryzyka w celu rozwiązania tego problemu.,
  • badania epidemiologiczne sugerują głównie, że ekspozycja na domperydon była związana ze zwiększeniem ryzyka nagłej śmierci sercowej lub komorowej arytmii. Niektóre z tych badań potwierdziły również większe ryzyko u pacjentów w wieku powyżej 60 lat lub przyjmujących duże dawki (powyżej 30 mg/dobę).

więcej o leku

leki zawierające Domperydon są dopuszczone do obrotu w większości państw członkowskich UE za pomocą procedur krajowych od lat 70.i są powszechnie dostępne jako leki dostępne bez recepty lub tylko na receptę., Są one dostępne w postaci tabletek, zawiesiny doustnej i czopków pod różnymi nazwami handlowymi(np. W niektórych Państwach Członkowskich w leczeniu choroby lokomocyjnej dostępny jest produkt skojarzony z cynaryzyną (lek przeciwhistaminowy).

Domperydon działa poprzez blokowanie receptorów neuroprzekaźnika dopaminy występujących w jelitach i w części mózgu związanej z wymiotami. Pomaga to zapobiegać nudnościom (mdłościom) i wymiotom.,

więcej o procedurze

przegląd domperydonu został wszczęty w dniu 1 marca 2013 r.na wniosek belgijskiego Urzędu ds. leków, Federalnej Agencji ds. leków i produktów zdrowotnych (Fagg-AFMPS), zgodnie z art. 31 dyrektywy 2001/83 / WE.

przegląd tych danych został po raz pierwszy przeprowadzony przez Komitet ds. oceny ryzyka w ramach nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii (PRAC). Zalecenia PRAC zostały wysłane do Grupy Koordynacyjnej ds. wzajemnego uznawania i procedur zdecentralizowanych-Human (CMDh), która przyjęła ostateczne stanowisko., CMDh, organ reprezentujący państwa członkowskie UE, jest odpowiedzialny za zapewnienie zharmonizowanych norm bezpieczeństwa dla leków dopuszczonych do obrotu w ramach procedur krajowych w całej UE.

ponieważ stanowisko CMDh zostało przyjęte większością głosów, stanowisko CMDh zostanie teraz przesłane Komisji Europejskiej, która podejmie prawnie wiążącą decyzję w całej UE.