CMDh conferma raccomandazioni sulla limitazione dell’uso di domperidone contenenti farmaci

la Commissione Europea a prendere la definitiva decisione di legge

Il Gruppo di Coordinamento per il Mutuo Riconoscimento e le Procedure Decentrate – Umano (CMDh) ha approvato le raccomandazioni di limitare l’uso di domperidone contenenti farmaci., Il CMDh, un organismo di regolamentazione dei medicinali che rappresenta gli Stati membri dell’UE, ha convenuto che questi medicinali devono essere usati solo per alleviare i sintomi di nausea e vomito, che le dosi e la durata del trattamento devono essere limitate e che devono essere aggiustati attentamente in base al peso del paziente, se disponibili per l’uso nei bambini. Le raccomandazioni sono state originariamente formulate dal Comitato di valutazione dei rischi per la farmacovigilanza (PRAC) dell’EM nella riunione del 3-6 marzo, dopo un’attenta valutazione delle prove disponibili sui benefici e sui rischi di tali medicinali.,

I medicinali contenenti Domperidone sono stati autorizzati a livello nazionale nei singoli Stati membri dell’UE per il trattamento di nausea e vomito di varie cause, ma anche per la gestione di sintomi quali gonfiore, fastidio e bruciore di stomaco.

La revisione del domperidone è stata effettuata su richiesta dell’autorità belga per i medicinali per motivi di preoccupazione circa gli effetti del medicinale sul cuore. La forma iniettabile di domperidone è stata ritirata nel 1985 a causa di tali effetti collaterali., Effetti gravi sul cuore con domperidone, incluso il prolungamento dell’intervallo QT (un’alterazione dell’attività elettrica del cuore) e le aritmie (battiti cardiaci instabili), sono stati precedentemente valutati dall’EM e le informazioni sul prodotto aggiornate con avvertenze pertinenti., Tuttavia, i casi di problemi cardiaci nei pazienti che utilizzavano il medicinale hanno continuato ad essere segnalati e il PRAC è stato quindi invitato a esaminare se i benefici fossero ancora superiori ai rischi per questi medicinali negli usi e nelle forme approvati e se le loro autorizzazioni all’immissione in commercio dovessero essere mantenute o modificate in tutta l’UE.,

Il CMDh ha confermato, a maggioranza, la PRA raccomandazione che domperidone contenenti farmaci dovrebbero rimanere disponibili e possono continuare ad essere utilizzati nell’UE per la gestione dei sintomi di nausea e vomito, ma che la dose raccomandata deve essere ridotta a 10 mg fino a tre volte al giorno per via orale per adulti e adolescenti di peso 35 kg o più. A questi pazienti può anche essere somministrato il medicinale come supposte da 30 mg due volte al giorno. I prodotti autorizzati in bambini e adolescenti di peso inferiore a 35 kg devono essere somministrati per via orale alla dose di 0.,25 mg per kg di peso corporeo fino a tre volte al giorno. I dispositivi di misurazione devono essere inclusi con formulazioni liquide per consentire un dosaggio accurato in base al peso corporeo. Normalmente il medicinale non deve essere usato per più di una settimana.

Domperidone non deve più essere autorizzato a trattare altre condizioni come gonfiore o bruciore di stomaco. Non deve essere somministrato a pazienti con compromissione moderata o grave della funzionalità epatica, o a coloro che presentano anomalie esistenti dell’attività elettrica nel cuore o nel ritmo cardiaco, o che sono a maggior rischio di tali effetti., Inoltre, non deve essere usato con altri medicinali che hanno effetti simili sul cuore o riducono la degradazione del domperidone nel corpo (aumentando così il rischio di effetti collaterali). Le informazioni sul prodotto devono essere modificate in modo appropriato. I prodotti che forniscono una dose di 20 mg per via orale e le supposte di 10 o 60 mg non sono più raccomandati per l’uso e devono essere ritirati, così come i prodotti di combinazione con cinnarizina (un antistaminico) se disponibili.,

Sebbene lo scopo della revisione non riguardi l’uso al di fuori delle indicazioni autorizzate (uso off-label), i principi alla base di queste raccomandazioni dovrebbero essere considerati ogni volta che viene usato domperidone.

Poiché la posizione del CMDh è stata adottata a maggioranza, la posizione del CMDh sarà ora trasmessa alla Commissione europea, che adotterà una decisione giuridicamente vincolante a livello dell’UE.

Informazioni ai pazienti

• Domperidone è un medicinale che è stato utilizzato per vari problemi di stomaco e digestivi., Ci sono state preoccupazioni che potrebbe aumentare il rischio di effetti collaterali sul cuore, compresi i battiti cardiaci pericolosamente irregolari in alcuni pazienti.
• Poiché una revisione ha dimostrato che i rischi di domperidone sono maggiori a dosi elevate o quando viene usato per un periodo più lungo, il medicinale deve essere approvato solo per l’uso a basse dosi per trattare i sintomi di nausea e vomito (sensazione o malessere). Il trattamento deve generalmente essere somministrato solo per un massimo di una settimana.
• La dose raccomandata negli adulti è di 10 mg per via orale fino a tre volte al giorno, o 30 mg come supposta due volte al giorno., Se sono disponibili prodotti adatti per i bambini, le dosi devono essere calcolate in base al peso corporeo e somministrate con un dispositivo che consenta una misurazione accurata. Alcuni prodotti saranno ritirati dal mercato perché la loro forza non corrisponde alle nuove dosi.
• Non ci sono buone prove a sostegno dell’uso di domperidone per altre condizioni come gonfiore e bruciore di stomaco, e quindi non sarà più autorizzato a trattare queste condizioni.,
• I pazienti con alcuni problemi cardiaci esistenti, o che stanno assumendo alcuni altri medicinali che aumentano gli effetti di domperidone o riducono la sua degradazione nell’organismo, non devono assumere domperidone.
• I pazienti o gli assistenti che hanno dubbi devono parlare con un operatore sanitario. Coloro che stanno assumendo domperidone a lungo termine o in dosi più elevate, o per condizioni diverse da nausea e vomito, dovrebbero consultare il proprio medico al loro prossimo appuntamento programmato o parlare con il farmacista per discutere il loro trattamento.,

Informazioni agli operatori sanitari

• Una revisione delle prove conferma un piccolo aumento del rischio di gravi reazioni avverse cardiache correlate all’uso di domperidone, incluso il prolungamento del QTc, la torsione di punta, l’aritmia ventricolare grave e la morte cardiaca improvvisa. Un rischio più elevato è stato osservato nei pazienti di età superiore ai 60 anni, negli adulti che assumevano dosi orali giornaliere superiori a 30 mg e in quelli che assumevano contemporaneamente medicinali che prolungavano il QT o inibitori del CYP3A4.,
• Il rapporto rischio-beneficio di domperidone rimane positivo nel sollievo dei sintomi di nausea e vomito. Le prove disponibili di efficacia non erano sufficienti a sostenere il suo uso per altre indicazioni.
• Domperidone deve essere usato alla dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. La durata massima del trattamento di solito non deve superare una settimana.
• La nuova dose raccomandata negli adulti (e negli adolescenti ≥ 35 kg se autorizzati) è di 10 mg per via orale fino a tre volte al giorno (dose massima di 30 mg al giorno)., Gli adulti possono anche ricevere 30 mg due volte al giorno per via rettale come supposte.
• Dove sono disponibili prodotti domperidone adatti per i bambini, la dose raccomandata è di 0,25 mg / kg di peso corporeo fino a tre volte al giorno per via orale. Al fine di misurare con precisione le dosi ai pazienti pediatrici, le sospensioni orali devono essere somministrate utilizzando una siringa orale graduata adattata.,
• I prodotti a base di domperidone sono controindicati nei pazienti con insufficienza epatica grave, in condizioni in cui la conduzione cardiaca è, o potrebbe essere, compromessa o in cui vi è una patologia cardiaca sottostante come insufficienza cardiaca congestizia, e in caso di co-somministrazione con medicinali che prolungano il QT o potenti inibitori del CYP3A4.
• Le formulazioni non coerenti con le nuove raccomandazioni posologiche saranno ritirate dal mercato, così come le combinazioni di domperidone e cinnarizina., Le informazioni sul prodotto per i prodotti contenenti domperidone saranno aggiornate e verrà inviata una lettera agli operatori sanitari per spiegare le nuove raccomandazioni.

Queste raccomandazioni si basano su un’attenta considerazione dei dati sulla sicurezza e l’efficacia di domperidone provenienti da varie fonti., Ciò comprendeva dati non clinici e clinici, sia pubblicati che non pubblicati, tra cui uno studio approfondito del QT, una revisione cumulativa dei casi di disturbi cardiaci e indagini vascolari dai database di sicurezza per i prodotti domperidone, studi farmacoepidemiologici e studi di efficacia pubblicati e non pubblicati.

• Nel complesso vi erano prove sufficienti a sostegno dell’uso di domperidone orale 10 mg fino a tre volte al giorno in un’indicazione generale del trattamento della nausea e del vomito negli adulti., Vi erano dati limitati a sostegno dell’uso pediatrico in questa indicazione e, sebbene il meccanismo d’azione non differisca tra adulti e bambini, sono stati richiesti studi per fornire ulteriori dati a sostegno dell’efficacia nella popolazione pediatrica.
• I dati a sostegno di altre indicazioni erano estremamente limitati. In particolare, vi erano poche prove a sostegno dell’efficacia a lungo termine di domperidone nella dispepsia e nel disturbo da reflusso gastro-esofageo. I benefici contenuti in queste indicazioni non sono stati quindi considerati superiori al rischio.,
• Sebbene i risultati dello studio QT completo con domperidone indicano che non prolunga significativamente l’intervallo QTc quando somministrato a soggetti sani a 10 mg e 20 mg quattro volte al giorno, ci sono limitazioni nello studio che limitano le conclusioni che possono essere tratte.,
• Una revisione del database di sicurezza del prodotto originatore che ha coinvolto 342 segnalazioni gravi di eventi cardiaci o indagini vascolari ha evidenziato l’alta frequenza di fattori di rischio cardiovascolare associati, storia cardiovascolare e farmaci concomitanti associati ad aritmie cardiache nei pazienti interessati. Su 57 decessi cardiovascolari segnalati, 27 avevano altri fattori di rischio, mentre 13 avevano una relazione non plausibile con la somministrazione di domperidone o un’eziologia alternativa., In generale, le revisioni di sicurezza indicano che circa il 40% di tali rapporti sono in pazienti di età superiore ai 60 anni.
• Un numero significativo di casi è stato riportato con farmaci concomitanti o co-sospetti noti per prolungare l’intervallo QT, inibitori del CYP3A4 o diuretici che sprecano potassio. Ciò è in linea con i dati provenienti da studi di interazione farmaco-farmaco e da segnalazioni spontanee. Sono state pertanto incluse nelle informazioni sul prodotto adeguate misure di minimizzazione del rischio per affrontare questo problema.,
• Studi epidemiologici suggeriscono principalmente che l’esposizione al domperidone è stata associata ad un aumento del rischio di morte cardiaca improvvisa o aritmia ventricolare. Alcuni di questi studi hanno anche sostenuto un rischio maggiore nei pazienti di età superiore ai 60 anni o che assumevano dosi elevate (oltre 30 mg/die).

Maggiori informazioni sul medicinale

I medicinali contenenti domperidone sono stati autorizzati nella maggior parte degli Stati membri dell’UE tramite procedure nazionali sin dagli anni ‘ 70 e sono ampiamente disponibili come medicinali da banco o soggetti a prescrizione medica., Sono disponibili come compresse, sospensione orale e supposte sotto vari nomi commerciali (come Motilium). In alcuni Stati membri è disponibile un prodotto combinato con cinnarizina (un antistaminico) per il trattamento della cinetosi.

Domperidone agisce bloccando i recettori per il neurotrasmettitore dopamina presenti nell’intestino e nella parte del cervello legata al vomito. Questo aiuta a prevenire la nausea (sensazione di malessere) e il vomito.,

Maggiori informazioni sulla procedura

La revisione del domperidone è stata avviata il 1 ° marzo 2013 su richiesta dell’autorità belga per i medicinali, l’Agenzia federale per i medicinali e i prodotti sanitari (FAGG-AFMPS), ai sensi dell’articolo 31 della direttiva 2001/83 / CE.

Una revisione di questi dati è stata condotta per la prima volta dal Comitato di valutazione del rischio di farmacovigilanza (PRAC). Le raccomandazioni del PRAC sono state inviate al Gruppo di coordinamento per il riconoscimento reciproco e le procedure decentrate-Human (CMDh), che ha adottato una posizione finale., Il CMDh, un organismo che rappresenta gli Stati membri dell’UE, è responsabile di garantire norme di sicurezza armonizzate per i medicinali autorizzati attraverso procedure nazionali in tutta l’UE.

Poiché la posizione del CMDh è stata adottata a maggioranza, la posizione del CMDh sarà ora trasmessa alla Commissione europea, che adotterà una decisione giuridicamente vincolante a livello dell’UE.