La Commission européenne prendra une décision juridique finale

Le Groupe de coordination pour la reconnaissance mutuelle et les procédures décentralisées-humain (CMDh) a approuvé les recommandations visant à restreindre l’utilisation des médicaments contenant de la dompéridone., Le CMDh, un organisme de réglementation des médicaments représentant les États membres de l’UE, a convenu que ces médicaments ne devraient être utilisés que pour soulager les symptômes de nausées et de vomissements, que les doses et la durée du traitement devraient être limitées et qu’ils devraient être soigneusement ajustés en fonction du poids du patient lorsqu’ils sont disponibles pour Les recommandations ont été formulées à l’origine par le Comité D’évaluation des risques de Pharmacovigilance (PRAC) de L’EMA lors de sa réunion du 3 au 6 mars, après une évaluation minutieuse des preuves disponibles sur les avantages et les risques de ces médicaments.,

Les médicaments contenant de la dompéridone ont été autorisés au niveau national dans certains États membres de l’UE pour le traitement des nausées et des vomissements de diverses causes, mais aussi pour la gestion de symptômes tels que les ballonnements, l’inconfort et les brûlures d’estomac.

l’examen de la dompéridone a été effectué à la demande de L’autorité belge des médicaments en raison de préoccupations concernant les effets du médicament sur le cœur. La forme injectable de dompéridone a été retirée en 1985 en raison de ces effets secondaires., Des effets graves sur le cœur avec la dompéridone, y compris un allongement de l’intervalle QT (une altération de l’activité électrique du cœur) et des arythmies (battements cardiaques instables), ont déjà été évalués par L’EMA et les informations sur le produit mises à jour avec les Avertissements pertinents., Cependant, des cas de problèmes cardiaques chez des patients utilisant le médicament ont continué d’être signalés, et le PRAC a donc été invité à examiner si les avantages l’emportaient toujours sur les risques pour ces médicaments dans leurs utilisations et formes approuvées, et si leurs autorisations de mise sur le marché devaient être maintenues ou modifiées dans l’ensemble de,

Le CMDh a confirmé à la majorité la recommandation du PRAC selon laquelle les médicaments contenant de la dompéridone doivent rester disponibles et peuvent continuer à être utilisés dans l’UE pour la prise en charge des symptômes de nausées et de vomissements, mais que la dose recommandée doit être réduite à 10 mg jusqu’à trois fois par jour par voie orale pour les adultes et les adolescents pesant 35 kg ou plus. Ces patients peuvent également recevoir le médicament sous forme de suppositoires de 30 mg deux fois par jour. Les produits autorisés chez les enfants et les adolescents pesant moins de 35 kg doivent être administrés par voie orale à une dose de 0.,25 mg par kg de poids corporel jusqu’à trois fois par jour. Les appareils de mesure doivent être inclus avec les formulations liquides pour permettre un dosage précis par poids corporel. Le médicament ne doit normalement pas être utilisé plus d’une semaine.

la dompéridone ne doit plus être autorisée pour traiter d’autres affections telles que les ballonnements ou les brûlures d’estomac. Il ne doit pas être administré aux patients présentant une altération modérée ou sévère de la fonction hépatique, ni à ceux présentant des anomalies existantes de l’activité électrique du cœur ou du rythme cardiaque, ou présentant un risque accru de tels effets., En outre, il ne doit pas être utilisé avec d’autres médicaments qui ont des effets similaires sur le cœur ou réduisent la dégradation de la dompéridone dans le corps (augmentant ainsi le risque d’effets secondaires). Les informations sur le produit doivent être modifiées de manière appropriée. Les produits contenant une dose de 20 mg par voie orale et les suppositoires de 10 ou 60 mg ne sont plus recommandés et doivent être retirés, de même que les produits combinés avec la cinnarizine (un antihistaminique), le cas échéant.,

bien que la portée de l’examen ne couvre pas l’utilisation en dehors des indications autorisées (utilisation hors étiquette), les principes sous-jacents à ces recommandations doivent être pris en compte chaque fois que la dompéridone est utilisée.

comme la position du CMDh a été adoptée à la majorité des voix, la position du CMDh va maintenant être envoyée à la Commission européenne, qui prendra une décision juridiquement contraignante à l’échelle de l’UE.

Information aux patients

  • la dompéridone est un médicament qui a été utilisé pour divers problèmes gastriques et digestifs., Il y a eu des préoccupations que cela pourrait augmenter le risque d’effets secondaires sur le cœur, y compris des battements cardiaques dangereusement irréguliers chez certains patients.
  • étant donné qu’un examen a montré que les risques de dompéridone sont les plus élevés à fortes doses ou lorsqu’il est utilisé pendant une période plus longue, le médicament ne doit être approuvé qu’à faibles doses pour traiter les symptômes de nausée et de vomissement (sensation de malaise ou d’être malade). Le traitement ne doit généralement être administré que pendant une semaine au maximum.
  • La dose recommandée chez les adultes est de 10 mg par voie orale trois fois par jour ou 30 mg suppositoire deux fois par jour., Lorsque des produits appropriés sont disponibles pour les enfants, les doses doivent être calculées en fonction du poids corporel et administrées avec un appareil permettant une mesure précise. Certains produits seront retirés du marché parce que leur force ne correspond pas aux nouvelles doses.
  • Il n’y a pas de bonnes preuves pour soutenir l’utilisation de la dompéridone pour d’autres conditions telles que les ballonnements et les brûlures d’estomac, et il ne sera donc plus autorisé à traiter ces conditions.,
  • Les Patients souffrant de certains problèmes cardiaques existants, ou qui prennent certains autres médicaments qui améliorent les effets de la dompéridone ou réduisent sa dégradation dans le corps, ne doivent pas prendre de dompéridone.
  • Les Patients ou les soignants qui ont des préoccupations devraient parler à un professionnel de la santé. Ceux qui prennent de la dompéridone à long terme ou à des doses plus élevées, ou pour des conditions autres que des nausées et des vomissements, devraient consulter leur médecin à leur prochain rendez-vous prévu ou parler à leur pharmacien pour discuter de leur traitement.,

Information aux professionnels de la santé

  • Un examen des preuves confirme un faible risque accru d’effets indésirables cardiaques graves liés à l’utilisation de la dompéridone, y compris un allongement de L’intervalle QTc, une torsade de pointes, une arythmie ventriculaire grave et une mort cardiaque subite. Un risque plus élevé a été observé chez les patients âgés de plus de 60 ans, les adultes prenant des doses orales quotidiennes de plus de 30 mg et ceux prenant des médicaments prolongeant L’intervalle QT ou des inhibiteurs du CYP3A4 de manière concomitante.,
  • Le rapport bénéfice-risque de la dompéridone reste positif pour soulager les symptômes de nausées et de vomissements. Les preuves d’efficacité disponibles n’étaient pas suffisantes pour étayer son utilisation pour d’autres indications.
  • la dompéridone doit être utilisée à la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. La durée maximale du traitement ne doit généralement pas dépasser une semaine.
  • La nouvelle dose recommandée chez les adultes (et les adolescents ≥ 35 kg lorsque la licence est autorisée) est de 10 mg par voie orale jusqu’à trois fois par jour (dose maximale de 30 mg par jour)., Les adultes peuvent également recevoir 30 mg deux fois par jour par voie rectale sous forme de suppositoires.
  • lorsque des produits appropriés de dompéridone sont disponibles pour les enfants, la dose recommandée est de 0,25 mg/kg de poids corporel jusqu’à trois fois par jour par voie orale. Afin de mesurer avec précision les doses chez les patients pédiatriques, les suspensions orales doivent être administrées à l’aide d’une seringue orale graduée adaptée.,
  • Les produits à base de dompéridone sont contre-indiqués chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, des états où la conduction cardiaque est ou pourrait être altérée ou en présence d’une maladie cardiaque sous-jacente telle qu’une insuffisance cardiaque congestive, et lorsqu’ils sont co-administrés avec des médicaments prolongeant L’intervalle QT ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4.
  • Les Formulations non conformes aux nouvelles recommandations posologiques seront retirées du marché, de même que les combinaisons de dompéridone et de cinnarizine., Les informations sur les produits contenant de la dompéridone seront mises à jour et une lettre sera envoyée aux professionnels de la santé pour expliquer les nouvelles recommandations.

Ces recommandations sont basées sur un examen attentif des données sur l’innocuité et l’efficacité de la dompéridone provenant de diverses sources., Cela comprenait des données non cliniques et cliniques, publiées et non publiées, y compris une étude approfondie de L’intervalle QT, un Examen cumulatif des rapports de cas de troubles cardiaques et des enquêtes vasculaires provenant des bases de données sur l’innocuité des produits à base de dompéridone, des études pharmacoépidémiologiques et des études d’efficacité publiées et non publiées.

  • Dans l’ensemble, il y avait suffisamment de preuves pour soutenir l’utilisation de dompéridone orale 10 mg jusqu’à trois fois par jour dans une indication générale de traitement des nausées et des vomissements chez les adultes., Les données à l ‘appui de l’ utilisation pédiatrique dans cette indication étaient limitées et, bien que le mécanisme d ‘action ne devrait pas différer entre les adultes et les enfants, des études visant à fournir d’ autres données à l ‘appui de l’ efficacité dans la population pédiatrique ont été demandées.
  • Les données à l’appui d’autres indications étaient extrêmement limitées. En particulier, il y avait peu de preuves à l’appui de l’efficacité à long terme de la dompéridone dans la dyspepsie et le reflux gastro-œsophagien. Les avantages de ces indications n’ont donc pas été considérés comme l’emportant sur le risque.,
  • bien que les résultats de l’étude approfondie de L’intervalle QT avec la dompéridone indiquent qu’elle ne prolonge pas significativement l’intervalle QTc lorsqu’elle est administrée à des sujets sains à 10 mg et 20 mg quatre fois par jour, il existe des limites dans l’étude qui limitent les conclusions qui peuvent être tirées.,
  • Un examen de la base de données sur l’innocuité du produit d’origine portant sur 342 cas graves d’événements cardiaques ou d’examens vasculaires a mis en évidence la fréquence élevée des facteurs de risque cardiovasculaire associés, des antécédents cardiovasculaires et des médicaments concomitants associés à des arythmies cardiaques chez les patients concernés. Sur les 57 décès cardiovasculaires signalés, 27 présentaient d’autres facteurs de risque, tandis que 13 présentaient une relation invraisemblable avec l’administration de dompéridone ou une étiologie alternative., En général, les examens de sécurité indiquent qu’environ 40% de ces rapports concernent des patients de plus de 60 ans.
  • un nombre important de cas ont été rapportés avec des médicaments concomitants ou co-suspects connus pour prolonger l’intervalle QT, des inhibiteurs du CYP3A4 ou des diurétiques dépérissant le potassium. Ceci est conforme aux données provenant des études d’interaction médicamenteuse et des rapports spontanés. Des mesures appropriées de minimisation des risques ont donc été incluses dans les informations sur le produit pour résoudre ce problème.,
  • Les études épidémiologiques suggèrent principalement que l’exposition à la dompéridone était associée à une augmentation du risque de mort cardiaque subite ou d’arythmie ventriculaire. Certaines de ces études ont également soutenu un risque plus élevé chez les patients de plus de 60 ans ou qui prenaient des doses élevées (plus de 30 mg/jour).

En savoir plus sur le médicament

Les médicaments contenant de la dompéridone sont autorisés dans la plupart des États membres de l’UE par des procédures nationales depuis les années 1970 et sont largement disponibles en vente libre ou sur ordonnance., Ils sont disponibles sous forme de comprimés, de suspension buvable et de suppositoires sous divers noms commerciaux (tels que Motilium). Une association avec la cinnarizine (un antihistaminique) est disponible dans certains États membres pour le traitement du mal des transports.

la dompéridone agit en bloquant les récepteurs du neurotransmetteur dopamine présent dans l’intestin et dans la partie du cerveau liée aux vomissements. Cela aide à prévenir les nausées et les vomissements.,

En savoir plus sur la procédure

l’examen de la dompéridone a été lancé le 1er mars 2013 à la demande de l’autorité belge des médicaments, L’Agence fédérale des médicaments et des produits de santé (Fagg-AFMPS), en vertu de l’Article 31 de la Directive 2001/83 / CE.

un examen de ces données a d’abord été effectué par le Comité D’évaluation des risques de Pharmacovigilance (PRAC). Les recommandations du PRAC ont été envoyées au groupe de coordination pour la reconnaissance mutuelle et les procédures décentralisées-Human (CMDh), qui a adopté une position finale., Le CMDh, organisme représentant les États membres de l’UE, est chargé d’assurer l’harmonisation des normes de sécurité pour les médicaments autorisés par le biais de procédures nationales dans toute l’UE.

comme la position du CMDh a été adoptée à la majorité des voix, la position du CMDh va maintenant être envoyée à la Commission européenne, qui prendra une décision juridiquement contraignante à l’échelle de l’UE.