a CMDh megerősíti a domperidont tartalmazó gyógyszerek használatának korlátozására vonatkozó ajánlásokat

Az Európai Bizottság végleges jogi döntést hoz

a kölcsönös elismerésre és decentralizált eljárásokra vonatkozó koordinációs csoport-a Human (CMDh) jóváhagyta a domperidont tartalmazó gyógyszerek használatának korlátozására vonatkozó ajánlásokat., A CMDh, az EU tagállamait képviselő gyógyszerszabályozási testület egyetértett abban, hogy ezeket a gyógyszereket csak hányinger és hányás tüneteinek enyhítésére szabad alkalmazni, korlátozni kell az adagokat és a kezelés időtartamát, és gondosan ki kell igazítani azokat a beteg súlyával, ahol gyermekek számára rendelkezésre áll. Az ajánlásokat eredetileg az EMA farmakovigilanciai kockázatértékelési Bizottsága (PRAC) tette meg március 3-6-i ülésén, miután alaposan megvizsgálta az ilyen gyógyszerek előnyeire és kockázataira vonatkozó rendelkezésre álló bizonyítékokat.,

a domperidont tartalmazó gyógyszereket az EU egyes tagállamaiban különböző okok okozta hányinger és hányás kezelésére, de olyan tünetek kezelésére is engedélyezték, mint a puffadás, a kellemetlen érzés és a gyomorégés.

a domperidon felülvizsgálatát a belga gyógyszerhatóság kérésére végezték el a gyógyszer szívre gyakorolt hatásával kapcsolatos aggodalmak miatt. A domperidon injekciós formáját 1985-ben visszavonták az ilyen mellékhatások miatt., A domperidonnal a szívre gyakorolt súlyos hatásokat, beleértve a QT-intervallum megnyúlását (a szív elektromos aktivitásának megváltozása) és az aritmiákat (instabil szívverések), az EMA és a vonatkozó figyelmeztetésekkel frissített termékinformációk korábban értékelték., A gyógyszert szedő betegeknél azonban továbbra is jelentettek szívproblémákat, ezért a PRAC-t felkérték, hogy vizsgálja meg, hogy az előnyök még mindig meghaladják-e az ezen gyógyszerekre vonatkozó kockázatokat jóváhagyott alkalmazásaikban és formanyomtatványaikban, valamint hogy a forgalomba hozatali engedélyeket EU-szerte fenn kell-e tartani vagy módosítani kell-e.,

a CMDh többségükben megerősítette a PRAC ajánlását, miszerint a domperidont tartalmazó gyógyszereknek továbbra is rendelkezésre kell állniuk, és az EU-ban továbbra is alkalmazhatók a hányinger és hányás tüneteinek kezelésére, de az ajánlott adagot szájon át 10 mg-ra kell csökkenteni, legfeljebb háromszor 35 kg-os vagy annál nagyobb testtömegű felnőttek és serdülők esetében. Ezek a betegek a gyógyszert naponta kétszer 30 mg kúpként is beadhatják. A 35 kg-nál kisebb testtömegű gyermekeknél és serdülőknél engedélyezett termékeket 0 adagban szájon át kell beadni.,25 mg testtömegkilogrammonként naponta háromszor. A mérőeszközöket folyékony készítményekkel kell ellátni, hogy a testtömeg pontos adagolást biztosítson. A gyógyszert általában nem szabad egy hétnél hosszabb ideig használni.

a domperidont már nem szabad engedélyezni más állapotok, például puffadás vagy gyomorégés kezelésére. Nem adható közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek, illetve olyan betegeknek, akiknek a szív-vagy szívritmuszavarban meglévő elektromos aktivitási rendellenességei vannak, vagy akiknél az ilyen hatások fokozott kockázata áll fenn., Ezenkívül nem alkalmazható olyan gyógyszerekkel együtt, amelyek hasonló hatással vannak a szívre, vagy csökkentik a domperidon lebomlását a szervezetben (ezáltal növelve a mellékhatások kockázatát). A termékinformációt megfelelően módosítani kell. A termékeket szállít egy adag 20 mg szájon át, illetve kúp 10 vagy 60 mg-os már nem ajánlott, illetve vissza kell vonni, mint kellene kombinált termékek cinnarizine (antihisztamin), ahol rendelkezésre áll.,

bár a felülvizsgálat hatálya nem terjed ki az engedélyezett indikációkon kívül történő alkalmazásra (off-label use), ezen ajánlások alapelveit a domperidon alkalmazásakor figyelembe kell venni.

mivel a CMDh-álláspontot többségi szavazással fogadták el, a CMDh-álláspontot most megküldik az Európai Bizottságnak, amely az egész EU-ra kiterjedő, jogilag kötelező érvényű határozatot hoz.a

betegek tájékoztatása

• a domperidon különböző gyomor-és emésztési problémákra alkalmazott gyógyszer., Aggályok merültek fel azzal kapcsolatban, hogy ez növelheti a szívre gyakorolt mellékhatások kockázatát, beleértve néhány beteg esetében a veszélyesen szabálytalan szívveréseket is.
• mivel egy felülvizsgálat kimutatta, hogy a domperidon kockázata nagy dózisoknál vagy hosszabb ideig történő alkalmazás esetén a legnagyobb, a gyógyszert csak kis adagokban szabad engedélyezni hányinger és hányás (émelygés vagy rosszullét) tüneteinek kezelésére. A kezelést általában csak egy hétig szabad beadni.
• az ajánlott adag felnőtteknél 10 mg szájon át, naponta háromszor, vagy 30 mg kúpként naponta kétszer., Ha gyermekek számára megfelelő termékek állnak rendelkezésre, az adagokat testtömegtől függően kell kiszámítani, és olyan eszközzel kell beadni, amely lehetővé teszi a pontos mérést. Egyes termékeket kivonnak a piacról, mert erejük nem felel meg az új dózisoknak.
• nincs jó bizonyíték arra, hogy a domperidon más betegségek, például puffadás és gyomorégés esetén is alkalmazható lenne, ezért a továbbiakban nem engedélyezhető ezen állapotok kezelésére.,
• Betegek bizonyos meglévő szívproblémái vannak, vagy akik szed bizonyos más gyógyszerek, amelyek fokozzák a hatását domperidon, vagy csökkentse a lebontása a szervezetben, nem szedhetik domperidon.
• azoknak a betegeknek vagy gondozóknak, akiknek bármilyen aggályuk van, beszélniük kell egy egészségügyi szakemberrel. Azok, akik hosszú távon vagy nagyobb adagokban, vagy hányinger és hányás kivételével más körülmények között szednek domperidont, a következő tervezett időpontban konzultáljanak orvosukkal, vagy beszéljenek gyógyszerészükkel a kezelésükről.,

egészségügyi szakembereknek szóló információk

• a bizonyítékok áttekintése megerősíti a domperidon alkalmazásával összefüggő súlyos cardialis mellékhatások, köztük a QTc-megnyúlás, a torsade de pointes, a súlyos kamrai arrhythmia és a hirtelen szívhalál kockázatát. Nagyobb kockázatot figyeltek meg a 60 évesnél idősebb betegeknél, a 30 mg-nál nagyobb napi orális adagokat szedő felnőtteknél, valamint a QT-megnyújtó gyógyszereket vagy a CYP3A4 inhibitorokat egyidejűleg szedő betegeknél.,
• a domperidon előny-kockázat mérlege továbbra is pozitív a hányinger és hányás tüneteinek enyhítésében. A hatásosságra vonatkozó rendelkezésre álló bizonyítékok nem voltak elegendőek ahhoz, hogy alátámasszák más indikációk alkalmazását.
• a domperidont a lehető legrövidebb ideig a legalacsonyabb hatásos dózisban kell alkalmazni. A kezelés maximális időtartama általában nem haladhatja meg az egy hetet.
• az új ajánlott adag felnőtteknél (és serdülőknél, ahol engedélyezett, ≥ 35 kg) 10 mg szájon át, napi háromszor (maximális adag 30 mg naponta)., Felnőttek is adható 30 mg naponta kétszer rektálisan kúpok formájában.
• amennyiben gyermekek számára megfelelő domperidon termékek állnak rendelkezésre, az ajánlott adag 0, 25 mg/ttkg, legfeljebb napi háromszor szájon át. A gyermekgyógyászati betegek adagjainak pontos mérése érdekében az orális szuszpenziókat adaptált, fokozatos szájfecskendővel kell beadni.,
• a domperidon készítmények ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, olyan állapotokban, ahol a szívvezetés károsodott vagy lehet, vagy ahol szívbetegség, például pangásos szívelégtelenség áll fenn, valamint QT-megnyújtó gyógyszerekkel vagy erős CYP3A4 inhibitorokkal történő együttes alkalmazás esetén.
• Készítmények nem következetes az új adagolási ajánlások fogja vonni a piacról, mint kombinációk a domperidon cinnarizine., A domperidont tartalmazó termékek termékinformációit frissítjük, és egy levelet küldünk az egészségügyi szakembereknek, amelyben ismertetjük az új ajánlásokat.

ezek az ajánlások a domperidon különböző forrásokból származó biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó adatok gondos mérlegelésén alapulnak., Ez áll a nem klinikai, mind a klinikai adatokat, mind közzétett, meg nem publikált, köztük egy alapos QT-vizsgálat összesített értékelést a jelentéseket a szív-érrendszeri tünetek, vizsgálatok a biztonsági adatbázisok a domperidon termékek, pharmacoepidemiological vizsgálatok, valamint a közzétett kiadatlan hatékonysági vizsgálatok.

• összességében elegendő bizonyíték állt rendelkezésre a napi legfeljebb háromszor 10 mg orális domperidon alkalmazásának alátámasztására az émelygés és hányás felnőttek kezelésére vonatkozó általános indikációban., Ebben a javallatban a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat állt rendelkezésre, és bár a hatásmechanizmus várhatóan nem különbözik a felnőttek és a gyermekek körében végzett vizsgálatok között, további adatokat kértek a gyermekpopuláció hatásosságának alátámasztására.
• az egyéb indikációkat alátámasztó adatok rendkívül korlátozottak voltak. Különösen kevés bizonyíték támasztotta alá a domperidon hosszú távú hatásosságát dyspepsia és gastro-oesophagealis reflux betegség esetén. A fenti indikációkban szereplő előnyök ezért nem voltak mérlegelve, hogy meghaladják a kockázatot.,
• Bár az eredmények az alapos QT vizsgálat igazolta azt mutatják, hogy nem jelentősen meghosszabbítja a QTc adva, hogy egészséges egyéneknél, 10 mg, illetve 20 mg naponta négyszer, vannak korlátai a tanulmány, hogy korlátozza a következtetéseket lehet levonni.,
• felülvizsgálatát a biztonsági adatbázis a kezdeményező termék érintő 342 komoly jelentések a kardiális események vagy érrendszeri vizsgálatok kiemelte, hogy a magas frekvencia a társuló cardiovascularis kockázati tényezők, kardiovaszkuláris történelem, illetve az egyidejűleg alkalmazott egyéb gyógyszerek társul a szívritmuszavar, a betegek az érintett. A cardiovascularis halálesetek közül 57-nek volt más kockázati tényezője, míg 13-nak valószínűtlen kapcsolata volt a domperidon alkalmazásával vagy egy alternatív etiológiával., Általánosságban elmondható, hogy a biztonsági felülvizsgálatok azt mutatják, hogy az ilyen jelentések mintegy 40% – a 60 évesnél idősebb betegeknél fordul elő.
• jelentős számú esetet jelentettek a QT-intervallumot megnyújtó, CYP3A4 inhibitorokról vagy káliumpazarló diuretikumokról ismert egyidejű vagy társgyanús gyógyszerekkel. Ez összhangban van a gyógyszer-gyógyszer interakciós vizsgálatokból, valamint a spontán jelentésből származó adatokkal. Ezért a probléma kezelése érdekében a termékinformáció megfelelő kockázatcsökkentő intézkedéseket tartalmazott.,
• epidemiológiai vizsgálatok többnyire arra utalnak, hogy a domperidon-expozíció a hirtelen szívhalál vagy a kamrai arrhythmia kockázatának növekedésével járt. Ezen vizsgálatok némelyike azt is alátámasztotta, hogy nagyobb a kockázat azoknál a betegeknél, akik 60 évesnél idősebbek, vagy akik nagy adagokat szedtek (több mint 30 mg/nap).

a gyógyszerről Bővebben

a domperidont tartalmazó gyógyszereket az EU legtöbb tagállamában az 1970-es évek óta nemzeti eljárásokkal engedélyezték, és széles körben kaphatók vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszerként., Tabletták, belsőleges szuszpenziók és kúpok formájában különböző kereskedelmi nevek (például Motilium) alatt kaphatók. Egyes tagállamokban cinnarizinnal (antihisztamin) kombinált készítmény áll rendelkezésre mozgásszervi betegség kezelésére.

a domperidon a bélben és az agy hányáshoz kapcsolódó részében található dopamin neurotranszmitter receptorainak blokkolásával fejti ki hatását. Ez segít megelőzni a hányingert (émelygést) és a hányást.,

az eljárásról bővebben

a domperidon felülvizsgálatát 2013.március 1-jén kezdeményezték a belga gyógyszerhatóság, a szövetségi gyógyszer-és egészségügyi ügynökség (FAGG-AFMPS) kérésére, a 2001/83/EK irányelv 31. cikke alapján.

ezen adatok felülvizsgálatát először a farmakovigilancia kockázatértékelési Bizottság (PRAC) végezte. A PRAC ajánlásait megküldték a kölcsönös elismerés és a decentralizált eljárások koordinációs csoportjának – a Human (CMDh) -, amely végleges álláspontot fogadott el., A CMDh, amely az EU tagállamait képviselő testület, felelős a nemzeti eljárásokon keresztül az EU-ban engedélyezett gyógyszerek harmonizált biztonsági előírásainak biztosításáért.

mivel a CMDh-álláspontot többségi szavazással fogadták el, a CMDh-álláspontot most megküldik az Európai Bizottságnak, amely az egész EU-ra kiterjedő, jogilag kötelező érvényű határozatot hoz.