Gen-Therapie Fortschritte Besser Zu Behandeln „Bubble Boy“ – Krankheit

Manchmal können seltene Krankheiten Wissenschaftler mutige neue Ideen entwickeln lassen. Dies war bei einer Erkrankung der Fall, bei der in den USA weniger als 100 Babys pro Jahr betroffen sind., Diese Säuglinge werden ohne funktionierendes Immunsystem geboren.

Die Krankheit wird als schwere kombinierte Immunschwäche oder SCID bezeichnet. „Es wurde Mitte der 70er Jahre berühmt, als der“ Bubble Boy „in einem Dokumentarfilm beschrieben wurde, und ich denke, es hat die Fantasie vieler Menschen eingefangen“, sagt Matthew Porteus, Kinderarzt an der Stanford University.

David Vetter war der Junge, der den größten Teil seines kurzen Lebens in einer Plastikblase verbrachte, um ihn vor Infektionen zu schützen. Er starb 1984 im Alter von 12 Jahren.,

Alle in den USA geborenen Babys werden jetzt auf diesen Zustand untersucht, und die beste Behandlung heute — eine Knochenmarktransplantation — ist in mehr als 90 Prozent der Fälle erfolgreich. Die Krankheit bleibt eine Quelle von großem Interesse für Forscher.

„Dies ist eine dieser Krankheiten, bei denen wahrscheinlich mehr Ärzte und Wissenschaftler die Krankheit untersuchen als Patienten, die an der Krankheit leiden“, sagt Porteus.

In den 1990er Jahren haben europäische Wissenschaftler SCID bei einigen Patienten mit einer Technik namens Gentherapie tatsächlich geheilt., Dieser Prozess beinhaltet das Entfernen defekter Blutzellen von einem Patienten, das Einfügen eines neuen Gens mit Hilfe eines Virus und das anschließende Zurücksetzen der Zellen in den Körper. Diese Zellen bauen dann das Immunsystem des Patienten auf.

Zunächst sah diese Behandlung in den 1990er und frühen 2000er Jahren wirklich vielversprechend aus.

„Von den 20 Patienten hatten sie alle eine Immunregeneration“, sagt Donald Kohn, Immunologe am breiten Zentrum für regenerative Medizin und Stammzellforschung der UCLA. „Aber im Laufe der Zeit entwickelten fünf von ihnen eine Leukämie.,“

Er sagt, dass 18 dieser ursprünglichen Patienten heute noch am Leben sind, aber die Leukämien haben das gesamte Feld der Gentherapie verständlicher gemacht.

Wissenschaftler gingen an die Arbeit, um herauszufinden, wie man neue Gene in Zellen injiziert, ohne Leukämie auszulösen, einen Krebs der Blutzellen. Und sie denken, es ist ihnen gelungen.

Im Laufe der Zeit hat sich die Gentherapie schrittweise verbessert. Der neueste Fortschritt, der am Mittwoch im New England Journal of Medicine berichtet wurde, beschreibt eine Studie an acht Säuglingen mit einer Art SCID namens SCID-X1.,

Das Gen zur Behebung des Problems wurde in eine modifizierte Version von HIV, dem Virus, das AIDS verursacht, eingefügt. Das entwickelte Virus kann AIDS nicht verursachen, und es wurde weiter optimiert, um das Risiko zu verringern, dass es Leukämie auslösen könnte.

Die Gentherapie wurde in den letzten zehn Jahren erfolgreich eingesetzt. Wissenschaftler am St. Jude Children ‚ s Research Hospital in Memphis, Tennessee,., modifizierte das Verfahren für SCID, indem den Säuglingen vor der Einführung des neuen Gens eine kurze Chemotherapie verabreicht wurde. Dies half den neuen Zellen, einen dauerhaften Wohnsitz einzunehmen., Die Babys entwickelten laut der neuen Studie offenbar ein gesundes Immunsystem.

„Ich bin begeistert, diese hervorragenden Ergebnisse zu sehen“, sagt Ewelina Mamcarz, Transplantationsärztin und Erstautorin des neuen Papiers.

„Diese Babys jetzt als Kleinkinder in meiner Klinik sehen zu können, ist sehr lohnend“, sagt sie. „Sie Leben ein normales Leben. Sie unterscheiden sich nicht von meinen Töchtern.“Zwei weitere Säuglinge wurden behandelt, seit das Papier zur Veröffentlichung vorbereitet wurde, sagt das Team.

Standardbehandlung für SCID ist eine Knochenmarktransplantation., Aber dieses Verfahren stellt oft nur einen Teil des Immunsystems eines Kindes wieder her. Infolgedessen benötigen Patienten monatliche Infusionen von Antikörpern, die Immunglobuline genannt werden. Jennifer Puck, Kinderärztin an der UC San Francisco und Mitarbeiterin der neuesten Studie, sagt, dass Säuglinge, die die Gentherapie erhalten haben, dieses Medikament nicht benötigen.

Diese Kinder „wachsen normal, sie bekommen Erkältungen wie alle anderen und sie bekommen Infektionen-also würde ich sagen, das ist ein Heilmittel“, sagt Puck.,

Natürlich, fügt sie hinzu, werden sie sorgfältig auf Anzeichen von Leukämie beobachtet und um zu sehen, ob die Wirkung der Therapie nachlässt.

Aus ihrer Sicht liegt der Schlüssel zur Behandlung darin, diese Kinder frühzeitig zu finden — durch Neugeborenen — Screening-bevor sie lebensbedrohliche Infektionen bekommen. Das Screening auf SCID wird jetzt in den USA durchgeführt, obwohl seine Einführung schrittweise und Staat für Staat erfolgte.,

Bevor das Screening eingeleitet wurde, tauchten diese Kinder im Krankenhaus mit lebensbedrohlichen Infektionen auf, „und jetzt sehen wir glückliche, hüpfende kleine Neugeborene, die einfach ganz normal aussehen und nie krank sind“, sagt Puck. „Manchmal verstehen ihre Familien nicht, wie tief ihr Immunsystem betroffen ist.“

St. Jude hofft, seine Behandlung zu kommerzialisieren. Es hat eine exklusive Lizenzvereinbarung mit Mustang Bio, um ein Produkt zu entwickeln. Eine ähnliche Behandlung namens Strimvelis wurde bereits von Europas Äquivalent der Food and Drug Administration genehmigt., Es zielt auf eine andere Mutation ab, die SCID verursacht, aber die Technik ist sehr ähnlich, einschließlich der kurzen Dosis der Chemotherapie.

Dieser jüngste Fortschritt ist nicht nur ermutigende Neuigkeiten für diese seltenen Patienten. SCID ist ein Testfall für all jene Wissenschaftler, die daran arbeiten, bessere Gentherapietechniken zu entwickeln.

Anstatt beispielsweise ein gesundes Gen in Blutzellen einzufügen, hat der Stanford-Kinderarzt Porteus eine präzise Genbearbeitungstechnik namens CRISPR verwendet, um den genetischen Fehler in Blutzellen von SCID-Patienten zu korrigieren., Es funktioniert im Labor, „und das setzt dann wirklich die Bühne für eine klinische Studie, hoffentlich in den nächsten 12 bis 18 Monaten“, sagt er.

All dies lässt den Leukämie-Rückschlag aus den 1990er Jahren wie ein verblassendes Gedächtnis erscheinen. Kohn an der UCLA sagt, dass seit mehr als einem Jahrzehnt, es schien, dass das Gebiet der Gentherapie eine Sackgasse war.,

Offensichtlich hat es ein Comeback gefeiert und wurde zur Behandlung anderer seltener Krankheiten eingesetzt, einschließlich Adrenoleukodystrophie, einer neurologischen Erkrankung, die besser als Lorenzos Ölkrankheit bekannt ist, nach einem Film von 1992, in dem ein Junge mit der Erkrankung und der Suche seiner Eltern nach einer Heilung hervorgehoben wurde.

Mit kontinuierlichen Fortschritten bei der Behandlung von SCID „ist es einfach schön, einen weiteren Erfolg für die Gentherapie zu sehen“, sagt Kohn.