geeniterapia Ennakot on Parempi Kohdella ’Bubble Boy’ Tauti

joskus harvinaiset sairaudet voivat antaa tutkijoiden pioneerata rohkeita uusia ideoita. Näin on käynyt sillä ehdolla, että Yhdysvalloissa iskee alle 100 vauvaa vuodessa., Nämä vauvat syntyvät ilman toimivaa immuunijärjestelmää.

tauti on nimeltään vakava yhdistetty immuunipuutos, tai SCID. ”Se oli tehnyt kuuluisaksi 70-luvulla, kun ’Bubble Boy’ oli kuvattu dokumentti, ja luulen, että se valloitti paljon ihmisiä”, sanoo Matthew Porteus, lastenlääkäri Stanfordin Yliopistossa.

David Vetter oli poika, joka vietti suurimman osan hänen lyhyen elämän sisällä muovinen kupla suojella häntä infektio. Hän kuoli 12-vuotiaana vuonna 1984.,

Kaikki vauvat syntyneet yhdysvalloissa ovat nyt seuloa tämän ehdon, ja paras hoito tänään — luuydinsiirto — onnistuu yli 90 prosenttia ajasta. Tauti kiinnostaa tutkijoita edelleen suuresti.

”Tämä on yksi niistä sairauksista, joissa tautia tutkii todennäköisesti enemmän lääkäreitä ja tutkijoita kuin potilaita, joilla tautia on”, Porteus sanoo.

1990-luvulla Euroopan tutkijat itse kovettunut SCID joillakin potilailla, käyttäen tekniikkaa kutsutaan geeniterapia., Tähän prosessiin kuuluu viallisten verisolujen poistaminen potilaalta, uuden geenin lisääminen viruksen avulla ja sitten solujen laittaminen takaisin kehoon. Nämä solut sitten rakentaa potilaan immuunijärjestelmä.

aluksi, tämä hoito 1990-luvulla ja 2000-luvun alussa näytti todella lupaavalta.

”20 potilaasta kaikilla oli immuunivaste”, sanoo UCLA: n laajan regeneratiivisen lääketieteen ja kantasolututkimuksen Keskuksen immunologi Donald Kohn. ”Mutta ajan myötä viisi heistä sairastui leukemiaan.,”

Hän sanoo, että 18 niille, alkuperäinen potilaat ovat elossa tänään, mutta leukemiat laittaa ymmärrettävää pall koko alan geeniterapia.

tutkijat lähtivät selvittämään, miten uusia geenejä voitaisiin pistää soluihin laukaisematta leukemiaa, verisolujen syöpää. He uskovat onnistuneensa.

ajan myötä geeniterapia on vähitellen parantunut. Viimeisin etukäteen, raportoitiin New England Journal of Medicine keskiviikko, tiedot tutkimuksen kahdeksan vauvoilla, joilla on tyypin SCID kutsutaan SCID-X1.,

geeni ongelman korjaamiseksi lisättiin HI-viruksen muunnettuun versioon, aidsia aiheuttavaan virukseen. Että suunniteltu virus voi aiheuttaa AIDS, ja se on edelleen viritetty vähentää riskiä, että se voisi laukaista leukemia.

geeniterapiaa on käytetty menestyksekkäästi viimeisen vuosikymmenen aikana. Tutkijat St. Jude Children ’ s Research Hospitalissa Memphisissä, Tennissä., muutti SCID-menettelyä antamalla pikkulapsille lyhyen kemoterapiakuurin ennen uuden geenin käyttöönottoa. Tämä auttoi uusia soluja ottamaan vakituisen asunnon., Vauvat kehittivät uuden tutkimuksen mukaan ilmeisesti terveitä immuunijärjestelmiä.

”olen innoissani nähdä näitä erinomaisia tuloksia”, sanoo Ewelina Mamcarz, elinsiirron lääkäri ja ensimmäinen kirjailija, uusi paperi.

”näiden vauvojen näkeminen minun klinikallani nyt taaperoina on hyvin palkitsevaa”, hän sanoo. ”He elävät normaalia elämää. He eivät eroa tyttäristäni.”Kaksi pikkulasta on hoidettu sen jälkeen, kun lehti oli valmisteltu julkaisua varten, tiimi kertoo.

SCID: n vakiohoito on luuydinsiirto., Mutta tämä menettely palauttaa usein vain osan lapsen immuunijärjestelmästä. Tämän seurauksena potilaat tarvitsevat kuukausittain immunoglobuliineiksi kutsuttuja vasta-aineita. Jennifer Puck, lastenlääkäri UC San Franciscossa ja yhteistyökumppani uusimmassa tutkimuksessa, sanoo, että geeniterapian saaneet vauvat eivät tarvitse tuota lääkitystä.

Nämä lapset ovat ”kasvaa normaalisti, he saavat vilustuminen, kuten kaikki muutkin, ja he saavat yli infektiot — niin sanoisin, että on parannuskeino,” Kiekko sanoo.,

tietenkin, hän lisää, heitä tarkkaillaan huolellisesti leukemian merkkien varalta ja katsotaan, onko hoidon vaikutus hiipumassa.

hänen mielestään hoidon avain on löytää nämä lapset varhain — vastasyntyneen seulonnan kautta — ennen kuin he alkavat saada hengenvaarallisia infektioita. Seulonta SCID on nyt tehty kaikkialla YHDYSVALLOISSA, vaikka sen käyttöönotto oli asteittainen ja valtion valtion.,

Ennen kuin seulonta otettiin käyttöön, näitä lapsia käytetään näy sairaalaan hengenvaarallisten infektioiden, ”ja nyt näemme iloinen, pirteä pikku vastasyntyneet, jotka vain näyttävät täysin normaalia ja he eivät ole sairaita,” Kiekko sanoo. ”Joskus heidän perheensä eivät ymmärrä, miten syvästi heidän immuunijärjestelmänsä vaikuttaa.”

St. Jude toivoo kaupallistavansa hoitonsa. Sillä on yksinoikeudellinen lisenssisopimus Mustang Bion kanssa tuotteen kehittämisestä. Samanlainen kohtelu, nimeltään Strimvelis, on jo hyväksytty Euroopan vastaa Food and Drug Administration., Se kohdistuu eri mutaatioon, joka aiheuttaa SCID: n, mutta tekniikka on hyvin pitkälti sama, mukaan lukien lyhyt solunsalpaajahoito.

Tämä viimeisin edistysaskel ei ole pelkästään rohkaiseva uutinen näille harvinaisille potilaille. SCID on testitapaus kaikille niille tutkijoille, jotka pyrkivät kehittämään parempia geeniterapiatekniikoita.

esimerkiksi, sen sijaan, että lisäämällä terve geeni veren soluja, Porteus, Stanford lastenlääkäri, on käytetty tarkkuus geenin muokkaus tekniikka nimeltään CRISPR korjata geneettinen virhe veren solujen peräisin SCID-potilailla., Se toimii laboratoriossa,” ja tämä todella asettaa vaiheen sitten kliiniseen tutkimukseen, toivottavasti seuraavien 12-18 kuukauden aikana”, hän sanoo.

– Kaikki tämä tekee leukemia takaisku 1990-luvulta tuntuu hiipumassa muisti. Kohn UCLA: ssa kertoo, että yli vuosikymmenen ajan näytti siltä, että geeniterapian ala on umpikuja.,

Selvästi se on tehnyt comebackin ja on käytetty hoitoon muita harvinaisia sairauksia, mukaan lukien adrenoleukodystrofia, neurologinen ongelma, joka tunnetaan paremmin nimellä Lorenzon Öljy tauti, kun vuoden 1992 elokuva, joka korosti pojan kanssa ehto ja hänen vanhempiensa etsii parannuskeinoa.

nyt jatkuvalla EDISTYSASKELEELLA SCIDIN hoidossa, ”on vain kiva nähdä toinen menestys geeniterapiassa”, Kohn sanoo.