A terapia genética avança para um melhor tratamento da doença do “Bubble Boy”

David Vetter, retratado em setembro de 1982 dentro de uma parte do ambiente de bolha que era a sua casa protectora até à sua morte em 1984. Hoje em dia, a maioria das crianças nascidas com imunodeficiência combinada grave são tratadas com sucesso com transplantes de medula óssea, mas os investigadores pensam que a terapia genética é o futuro.por vezes, as doenças raras podem deixar os cientistas pioneiros de novas ideias ousadas. Foi o que aconteceu com uma condição que atinge menos de 100 bebés por ano nos Estados Unidos., Estas crianças nascem sem um sistema imunitário funcional.a doença é chamada imunodeficiência combinada grave, ou SCID. “Ele ficou famoso em meados dos anos 70, quando o “Bubble Boy” foi descrito em um documentário, e eu acho que capturou a imaginação de muitas pessoas,” diz Matthew Porteus, um pediatra na Universidade de Stanford.David Vetter foi o menino que passou a maior parte de sua curta vida dentro de uma bolha de plástico para protegê-lo da infecção. Morreu aos 12 anos em 1984.,

Todos os bebês nascidos nos Estados Unidos são agora rastreados para esta condição, e o melhor tratamento hoje — um transplante de medula óssea — tem sucesso mais de 90 por cento das vezes. A doença continua a ser uma fonte de grande interesse para os investigadores.

“esta é uma daquelas doenças em que há provavelmente mais médicos e cientistas estudando a doença do que pacientes que têm a doença”, diz Porteus.

na década de 1990, os cientistas europeus curaram a DCI em alguns pacientes, usando uma técnica chamada terapia genética., Este processo envolve a remoção de células sanguíneas defeituosas de um paciente, inserindo um novo gene com a ajuda de um vírus e, em seguida, colocar as células de volta no corpo. Essas células então constroem o sistema imunológico do paciente.no início, este tratamento nos anos 90 e início dos anos 2000 parecia muito promissor.

“dos 20 pacientes, todos eles tinham recuperação imunitária”, diz Donald Kohn, um imunologista do centro amplo de Medicina Regenerativa da UCLA e pesquisa de células estaminais. “Mas, com o tempo, cinco deles desenvolveram leucemia.,”

ele diz que 18 desses pacientes originais ainda estão vivos hoje, mas as leucemias colocaram uma compreensível pala em todo o campo da terapia genética.os cientistas foram trabalhar para descobrir como injetar novos genes em células sem desencadear leucemia, um câncer de células sanguíneas. E acham que conseguiram.ao longo do tempo, houve uma melhoria gradual na terapêutica genética. The latest advance, reported in the New England Journal of Medicine on Wednesday, details a study of eight infants who have a type of SCID called SCID-X1.,

o gene para corrigir o problema foi inserido numa versão modificada do VIH, o vírus que causa SIDA. Esse vírus não pode causar SIDA, e foi ainda mais alterado para reduzir o risco de desencadear leucemia.a terapia genética foi utilizada com sucesso na última década. Cientistas no St. Jude Children’s Research Hospital em Memphis, Tenn., modificou o procedimento para o SCID, dando aos lactentes um curto curso de quimioterapia antes de introduzir o novo gene. Isso ajudou as novas células a adquirir residência permanente., Os bebês desenvolveram sistemas imunológicos aparentemente saudáveis, de acordo com o novo estudo.”estou emocionado por ver estes excelentes resultados”, diz Ewelina Mamcarz, uma médica de transplantes e primeira autora do novo artigo.

“ser capaz de ver esses bebês na minha clínica agora como crianças é muito gratificante”, diz ela. “Eles vivem vidas normais. Não são diferentes das minhas filhas.”Mais duas crianças foram tratadas desde que o jornal foi preparado para publicação, diz a equipe.o tratamento padrão para o SID é um transplante de medula óssea., Mas esse procedimento muitas vezes restaura apenas parte do sistema imunológico de uma criança. Como resultado, os doentes necessitam de perfusões mensais de anticorpos chamados imunoglobulinas. Jennifer Puck, uma pediatra da UC San Francisco e colaboradora no último estudo, diz que as crianças que receberam a terapia genética não precisam dessa medicação.estas crianças estão “crescendo normalmente, elas estão ficando constipadas como todos os outros e elas estão superando infecções – então eu diria que é uma cura”, diz Puck.,

claro, ela acrescenta, eles serão vigiados cuidadosamente para sinais de leucemia e para ver se o efeito da terapia está desgastando.na sua opinião, a chave para o tratamento é encontrar estas crianças no início do rastreio de recém — nascidos antes de começarem a ter infecções com risco de vida. Screening for SCID is now done throughout the U. S., though its introduction was gradual and state by state.,antes da triagem ser instituída, estas crianças costumavam aparecer no hospital com infecções potencialmente fatais, “e agora estamos vendo recém-nascidos felizes e insufláveis que parecem perfeitamente normais e nunca estão doentes”, diz Puck. “Às vezes, as suas famílias não compreendem o quão profundamente afectado é o seu sistema imunitário.St. Jude espera comercializar o seu tratamento. Tem um acordo de licenciamento exclusivo com Mustang Bio para desenvolver um produto. Um tratamento semelhante, chamado Strimvelis, já foi aprovado pelo equivalente europeu da Food and Drug Administration., Ela tem como alvo uma mutação diferente que causa a doença, mas a técnica é muito a mesma, incluindo a breve dose de quimioterapia.este último avanço não é apenas encorajador para estas pessoas raras. A DCI é um caso de teste para todos os cientistas que trabalham para desenvolver melhores técnicas de terapia genética.

Por exemplo, em vez de inserir um gene saudável em células sanguíneas, Porteus, o pediatra de Stanford, usou uma técnica de edição de genes de precisão chamada CRISPR para corrigir o erro genético em células sanguíneas extraídas de pacientes com DCI., Ele trabalha no laboratório, “e isso realmente prepara o palco para um ensaio clínico, Esperemos que nos próximos 12 a 18 meses”, diz ele.

tudo isso faz com que o revés da leucemia da década de 1990 se sinta como uma memória desvanecendo. Kohn da UCLA diz que por mais de uma década, parecia que o campo da terapia genética era um beco sem saída.,claramente fez um retorno e foi usado para tratar outras doenças raras, incluindo a adrenoleukodistrofia, uma condição neurológica mais conhecida como doença do Óleo De Lorenzo, depois de um filme de 1992 que destacou um rapaz com a doença e a caça dos Pais por uma cura.

Agora, com avanços contínuos no tratamento da DCI, “é bom ver outro sucesso na terapia genética”, diz Kohn.