gentherapie vooruitgang om ‘Bubble Boy’ ziekte beter te behandelen

soms kunnen zeldzame ziekten wetenschappers nieuwe ideeën laten ontwikkelen. Dat is het geval geweest met een aandoening die minder dan 100 baby ‘ s per jaar treft in de Verenigde Staten., Deze zuigelingen worden geboren zonder een functionerend immuunsysteem.

de ziekte wordt ernstige gecombineerde immunodeficiëntie of SCID genoemd. “Het werd beroemd gemaakt in het midden van de jaren ’70 toen de ‘Bubble Boy’ werd beschreven in een documentaire, en ik denk dat het de verbeelding van een heleboel mensen gevangen, ” zegt Matthew Porteus, een kinderarts aan Stanford University.David Vetter was de jongen die het grootste deel van zijn korte leven doorbracht in een plastic bel om hem te beschermen tegen infectie. Hij overleed op 12-jarige leeftijd in 1984.,

alle in de Verenigde Staten geboren baby ‘ s worden nu gescreend op deze aandoening, en de beste behandeling van vandaag — een beenmergtransplantatie — slaagt meer dan 90 procent van de tijd. De ziekte blijft een bron van grote belangstelling voor onderzoekers.”Dit is een van die ziekten waarbij er waarschijnlijk meer artsen en wetenschappers zijn die de ziekte bestuderen dan patiënten die de ziekte hebben,” zegt Porteus.

in de jaren negentig genas SCID bij sommige patiënten met behulp van een techniek die gentherapie wordt genoemd., Dit proces omvat het verwijderen van defecte bloedcellen van een patiënt, het inbrengen van een nieuw gen met behulp van een virus en dan de cellen terug in het lichaam. Die cellen bouwen dan het immuunsysteem van de patiënt op.

aanvankelijk zag deze behandeling er in de jaren negentig en het begin van de jaren 2000 echt veelbelovend uit.”van de 20 patiënten hadden ze allemaal immuunherstel”, zegt Donald Kohn, een immunoloog bij UCLA ‘ s Brede Centrum voor Regeneratieve Geneeskunde en stamcelonderzoek. “Maar na verloop van tijd ontwikkelden vijf van hen leukemie.,”

hij zegt dat 18 van die oorspronkelijke patiënten vandaag nog in leven zijn, maar de leukemias zetten een begrijpelijke pall op het hele gebied van gentherapie.

wetenschappers gingen aan de slag om erachter te komen hoe nieuwe genen in cellen kunnen worden geïnjecteerd zonder leukemie, een kanker van bloedcellen, te veroorzaken. En ze denken dat ze geslaagd zijn.

in de loop van de tijd is er een geleidelijke verbetering in gentherapie opgetreden. De laatste vooruitgang, gemeld in de New England Journal of Medicine op woensdag, details van een studie van acht zuigelingen die een type SCID genaamd SCID-X1 hebben.,

het gen om het probleem op te lossen werd ingebracht in een gewijzigde versie van HIV, het virus dat AIDS veroorzaakt. Dat gemanipuleerde virus kan geen AIDS veroorzaken, en het is verder aangepast om het risico te verminderen dat het leukemie kan veroorzaken.

gentherapie is het afgelopen decennium met succes toegepast. Wetenschappers van het St. Jude Children ‘ s Research Hospital in Memphis, Tenn., wijzigde de procedure voor SCID door de zuigelingen een korte kuur chemotherapie te geven alvorens het nieuwe gen in te voeren. Dit hielp de nieuwe cellen nemen permanent verblijf., De baby ‘ s ontwikkelden ogenschijnlijk gezonde immuunsystemen, volgens de nieuwe studie.

“Ik ben blij om deze uitstekende resultaten te zien,” zegt Ewelina Mamcarz, een transplantatiearts en eerste auteur op het nieuwe artikel.

“om deze baby’ s nu als peuters in mijn kliniek te kunnen zien, is zeer de moeite waard”, zegt ze. “Ze leven een normaal leven. Ze zijn niet anders dan mijn dochters.”Er zijn nog twee baby’ s behandeld sinds de paper klaar was voor publicatie, zegt het team.de standaardbehandeling voor SCID is een beenmergtransplantatie., Maar die procedure herstelt vaak slechts een deel van het immuunsysteem van een kind. Als gevolg hiervan hebben patiënten maandelijkse infusies nodig van antilichamen die immunoglobulinen worden genoemd. Jennifer Puck, een kinderarts bij UC San Francisco en een medewerker in de laatste studie, zegt dat baby ‘ s die de gentherapie hebben gekregen die medicatie niet nodig hebben.

Deze kinderen “groeien normaal, ze krijgen verkoudheid net als iedereen en ze krijgen over infecties – dus ik zou zeggen dat is een remedie,” Puck zegt.,

natuurlijk, voegt ze eraan toe, ze zullen zorgvuldig worden bekeken op tekenen van leukemie en om te zien of het effect van de therapie afneemt.

volgens haar is de sleutel tot de behandeling het vinden van deze kinderen in een vroeg stadium — tot en met de screening van pasgeborenen — voordat ze levensbedreigende infecties beginnen te krijgen. Screening voor SCID wordt nu gedaan in de hele VS, hoewel de introductie ervan geleidelijk en staat voor staat was.,

voordat de screening werd ingesteld, kwamen deze kinderen in het ziekenhuis met levensbedreigende infecties, “en nu zien we gelukkige, springerige pasgeborenen die er gewoon normaal uitzien en nooit ziek zijn,” zegt Puck. “Soms begrijpen hun families niet hoe ernstig hun immuunsysteem is aangetast.St. Jude hoopt zijn behandeling te commercialiseren. Het heeft een exclusieve licentieovereenkomst met Mustang Bio om een product te ontwikkelen. Een soortgelijke behandeling, genaamd Strimvelis, is al goedgekeurd door het Europese equivalent van de Food and Drug Administration., Het richt zich op een andere mutatie die SCID veroorzaakt, maar de techniek is zeer hetzelfde, met inbegrip van de korte dosis chemotherapie.

deze laatste vooruitgang is niet alleen bemoedigend nieuws voor deze zeldzame patiënten. SCID is een testcase voor al die wetenschappers die werken aan betere gentherapie technieken te ontwikkelen.in plaats van een gezond gen in de bloedcellen in te brengen, heeft Porteus, de kinderarts van Stanford, bijvoorbeeld een precisiegenbewerkingstechniek gebruikt, CRISPR genaamd, om de genetische fout in bloedcellen van SCID-patiënten te corrigeren., Het werkt in het laboratorium, “en dit zet echt het podium voor een klinische proef, hopelijk in de komende 12 tot 18 maanden,” zegt hij.

dit alles zorgt ervoor dat de tegenslag van leukemie uit de jaren negentig aanvoelt als een vervagende herinnering. Kohn aan de UCLA zegt dat Voor meer dan een decennium, het leek erop dat het gebied van gentherapie was een doodlopende weg.,

Het is duidelijk dat het een comeback heeft gemaakt en is gebruikt om andere zeldzame ziekten te behandelen, waaronder adrenoleukodystrofie, een neurologische aandoening beter bekend als Lorenzo’ s Oil disease, naar een film uit 1992 die een jongen met de aandoening en de jacht van zijn ouders op een remedie belicht.

nu, met voortdurende vooruitgang in de behandeling van SCID, “het is gewoon leuk om te zien een ander succes voor gentherapie,” Kohn zegt.