la terapia génica avanza para tratar mejor la enfermedad de ‘Bubble Boy’

a veces las enfermedades raras pueden permitir a los científicos ser pioneros en nuevas ideas audaces. Ese ha sido el caso de una enfermedad que afecta a menos de 100 bebés al año en los Estados Unidos., Estos bebés nacen sin un sistema inmunitario que funcione.

la enfermedad se denomina inmunodeficiencia combinada grave o SCID. «Se hizo famoso a mediados de los años 70 cuando el ‘chico burbuja ‘fue descrito en un documental, y creo que capturó la imaginación de mucha gente», dice Matthew Porteus, pediatra de la Universidad de Stanford.

David Vetter fue el niño que pasó la mayor parte de su corta vida dentro de una burbuja de plástico para protegerlo de la infección. Murió a los 12 años en 1984.,

Todos los bebés nacidos en los Estados Unidos ahora son examinados para esta afección, y el mejor tratamiento actual, un trasplante de médula ósea, tiene éxito en más del 90 por ciento de las veces. La enfermedad sigue siendo una fuente de gran interés para los investigadores.

«Esta es una de esas enfermedades en las que probablemente hay más médicos y científicos que estudian la enfermedad que pacientes que la tienen», dice Porteus.

en la década de 1990, científicos europeos curaron SCID en algunos pacientes, utilizando una técnica llamada terapia génica., Este proceso consiste en extraer células sanguíneas defectuosas de un paciente, insertar un nuevo gen con la ayuda de un virus y luego volver a colocar las células en el cuerpo. Esas células luego construyen el sistema inmunológico del paciente.

Al principio, este tratamiento en la década de 1990 y principios de la década de 2000 parecía realmente prometedor.

«de los 20 pacientes, todos tuvieron recuperación inmunológica», dice Donald Kohn, inmunólogo del Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research de la UCLA. «Pero, con el tiempo, cinco de ellos desarrollaron una leucemia.,»

él dice que 18 de esos pacientes originales todavía están vivos hoy, pero las leucemias pusieron una pala comprensible en todo el campo de la terapia génica.

Los científicos se pusieron a trabajar para averiguar cómo inyectar nuevos genes en las células sin desencadenar la leucemia, un cáncer de las células sanguíneas. Y creen que han tenido éxito.

con el tiempo, ha habido una mejora gradual en la terapia génica. El último avance, reportado en el New England Journal of Medicine el miércoles, detalla un estudio de ocho bebés que tienen un tipo de SCID llamado SCID-X1.,

el gen para corregir el problema se insertó en una versión modificada del VIH, el virus que causa el SIDA. Ese virus diseñado no puede causar SIDA, y se ha ajustado aún más para reducir el riesgo de que pueda desencadenar leucemia.

La terapia génica se ha utilizado con éxito en la última década. Los científicos en st Jude Children’s Research Hospital en Memphis, Tennessee., modificó el procedimiento para la SCID administrando a los bebés un ciclo corto de quimioterapia antes de introducir el nuevo gen. Esto ayudó a que las nuevas celdas tomaran residencia permanente., Los bebés desarrollaron sistemas inmunológicos aparentemente saludables, según el nuevo estudio.

«estoy encantada de ver estos excelentes resultados», dice Ewelina Mamcarz, médica de trasplantes y primera autora del nuevo artículo.

«poder ver a estos bebés en mi clínica ahora como niños pequeños es muy gratificante», dice. «Viven vidas normales. No son diferentes de mis hijas.»Dos bebés más han sido tratados desde que se preparó el documento para su publicación, dice el equipo.

el tratamiento estándar para la SCID es un trasplante de médula ósea., Pero ese procedimiento a menudo restaura solo una parte del sistema inmunitario de un niño. Como resultado, los pacientes requieren infusiones mensuales de anticuerpos llamados inmunoglobulinas. Jennifer Puck, pediatra de UC San Francisco y colaboradora en el último estudio, dice que los bebés que recibieron la terapia génica no necesitan ese medicamento.

estos niños «están creciendo normalmente, se están resfriando como todos los demás y están superando infecciones, por lo que diría que es una cura», dice Puck.,

Por supuesto, agrega, serán vigilados cuidadosamente en busca de signos de leucemia y para ver si el efecto de la terapia está desapareciendo.

en su opinión, La clave para el tratamiento es encontrar a estos niños temprano — a través de las pruebas de detección de recién nacidos — antes de que empiecen a contraer infecciones potencialmente mortales. El cribado para la SCID ahora se realiza en todo Estados Unidos, aunque su introducción fue gradual y estado por estado.,

antes de que se instituyera la prueba de detección, estos niños solían aparecer en el hospital con infecciones que ponían en peligro su vida, «y ahora estamos viendo pequeños recién nacidos felices y saltones que simplemente se ven perfectamente normales y nunca están enfermos», dice Puck. «A veces sus familias no entienden cuán profundamente afectado está su sistema inmunológico.»

San Judas espera comercializar su tratamiento. Tiene un acuerdo de licencia exclusiva con Mustang Bio para desarrollar un producto. Un tratamiento similar, llamado Strimvelis, ya ha sido aprobado por el equivalente europeo de la Food and Drug Administration., Se dirige a una mutación diferente que causa SCID, pero la técnica es muy similar, incluida la dosis breve de quimioterapia.

este último avance no solo es una noticia alentadora para estos pacientes raros. SCID es un caso de prueba para todos aquellos científicos que trabajan para desarrollar mejores técnicas de terapia génica.

por ejemplo, en lugar de insertar un gen sano en las células sanguíneas, Porteus, el pediatra de Stanford, ha utilizado una técnica de edición genética de precisión llamada CRISPR para corregir el error genético en las células sanguíneas extraídas de pacientes con SCID., Funciona en el laboratorio,» y esto realmente prepara el escenario para un ensayo clínico, con suerte en los próximos 12 a 18 meses», dice.

todo esto hace que el retroceso de la leucemia de la década de 1990 se sienta como un recuerdo que se desvanece. Kohn en UCLA dice que durante más de una década, parecía que el campo de la terapia génica era un callejón sin salida.,

claramente ha vuelto y se ha utilizado para tratar otras enfermedades raras, incluida la adrenoleucodistrofia, una afección neurológica más conocida como la enfermedad del aceite de Lorenzo, después de una película de 1992 que destacó a un niño con la enfermedad y la búsqueda de una cura por parte de sus padres.

ahora, con los continuos avances en el tratamiento de la SCID, «es bueno Ver otro éxito para la terapia génica», dice Kohn.