David Vetter, photographié en septembre 1982 dans une partie de l’environnement de la bulle qui était sa maison protectrice jusqu’à sa mort en 1984. Aujourd’hui, la plupart des enfants nés avec une immunodéficience combinée sévère sont traités avec succès avec des greffes de moelle osseuse, mais les chercheurs pensent que la thérapie génique est l’avenir., AP hide caption
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David Vetter, photographié en septembre 1982 dans une partie de l’environnement de bulle qui était sa maison protectrice jusqu’à sa mort en 1984. Aujourd’hui, la plupart des enfants nés avec une immunodéficience combinée sévère sont traités avec succès avec des greffes de moelle osseuse, mais les chercheurs pensent que la thérapie génique est l’avenir.
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Parfois, les maladies rares peuvent laisser les scientifiques pionnier de nouvelles idées audacieuses. Cela a été le cas avec une maladie qui frappe moins de 100 bébés par an aux États-Unis., Ces nourrissons naissent sans système immunitaire fonctionnel.
La maladie est appelée immunodéficience combinée sévère, ou SCID. « Il a été rendu célèbre au milieu des années 70 lorsque le « Bubble Boy » a été décrit dans un documentaire, et je pense qu’il a capturé l’imagination de beaucoup de gens », explique Matthew Porteus, pédiatre à L’Université de Stanford.
David Vetter était le garçon qui a passé la majeure partie de sa courte vie dans une bulle en plastique pour le protéger de l’infection. Il est décédé à l’âge de 12 ans en 1984.,
Tous les bébés nés aux États — Unis sont maintenant dépistés pour cette maladie, et le meilleur traitement aujourd’hui — une greffe de moelle osseuse-réussit plus de 90% du temps. La maladie reste une source de grand intérêt pour les chercheurs.
« c’est l’une de ces maladies dans lesquelles il y a probablement plus de médecins et de scientifiques qui étudient la maladie que de patients qui ont la maladie », dit Porteus.
dans les années 1990, des scientifiques européens ont effectivement guéri le SCID chez certains patients, en utilisant une technique appelée thérapie génique., Ce procédé consiste à enlever défectueux cellules du sang d’un patient, l’insertion d’un nouveau gène à l’aide d’un virus, puis mettre les cellules dans le corps. Ces cellules construisent alors le système immunitaire du patient.
Au début, ce traitement dans les années 1990 et au début des années 2000 semblait vraiment prometteur.
« sur les 20 patients, ils ont tous eu un rétablissement immunitaire », explique Donald Kohn, immunologiste au Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research de L’UCLA. « Mais, au fil du temps, cinq d’entre eux ont développé une leucémie., »
Il dit que 18 de ces patients d’origine sont encore en vie aujourd’hui, mais les leucémies ont mis un pall compréhensible sur l’ensemble du domaine de la thérapie génique.
Les scientifiques se sont mis au travail pour trouver comment injecter de nouveaux gènes dans les cellules sans déclencher la leucémie, un cancer des cellules sanguines. Et ils pensent avoir réussi.
Au fil du temps, la thérapie génique s’est progressivement améliorée. La dernière avancée, rapportée dans le New England Journal of Medicine mercredi, détaille une étude de huit nourrissons qui ont un type de SCID appelé SCID-X1.,
le gène pour corriger le problème a été inséré dans une version modifiée du VIH, Le virus qui cause le SIDA. Ce virus conçu ne peut pas causer le SIDA, et il a été encore modifié pour réduire le risque qu’il puisse déclencher la leucémie.
la thérapie génique a été utilisée avec succès au cours de la dernière décennie. Les scientifiques de L’Hôpital de recherche pour enfants St. Jude à Memphis, Tennessee., modifié la procédure pour SCID en donnant aux nourrissons un court cours de chimiothérapie avant d’introduire le nouveau gène. Cela a aidé les nouvelles cellules à prendre la résidence permanente., Les bébés ont développé un système immunitaire apparemment sain, selon la nouvelle étude.
« je suis ravie de voir ces résultats exceptionnels », déclare Ewelina Mamcarz, médecin de transplantation et première auteure du nouveau document.
« pouvoir voir ces bébés dans ma clinique maintenant en bas âge est très gratifiant », dit-elle. « Ils vivent une vie normale. Elles ne sont pas différentes de mes filles. »Deux autres nourrissons ont été traités depuis que le document a été préparé pour publication, dit l’équipe.
le traitement Standard pour le SCID est une greffe de moelle osseuse., Mais cette procédure ne restaure souvent qu’une partie du système immunitaire d’un enfant. En conséquence, les patients ont besoin de perfusions mensuelles d’anticorps appelés immunoglobulines. Jennifer Puck, pédiatre à UC San Francisco et collaboratrice de la dernière étude, dit que les nourrissons qui ont reçu la thérapie génique n’ont pas besoin de ce médicament.
Ces enfants « grandissent normalement, ils ont le rhume comme tout le monde et ils ont des infections — donc je dirais que c’est un remède », dit Puck.,
bien sûr, ajoute-t-elle, ils seront surveillés attentivement pour détecter les signes de leucémie et pour voir si l’effet de la thérapie s’estompe.
selon elle, la clé du traitement est de trouver ces enfants tôt — par le biais du dépistage néonatal — avant qu’ils ne commencent à contracter des infections potentiellement mortelles. Le dépistage du SCID est maintenant effectué partout aux États-Unis, bien que son introduction ait été progressive et état par état.,
avant l’instauration du dépistage, ces enfants se présentaient à l’hôpital avec des infections potentiellement mortelles, « et maintenant nous voyons de petits nouveau-nés heureux et pleins d’entrain qui ont l’air tout à fait normaux et qui ne sont jamais malades », dit Puck. « Parfois, leurs familles ne comprennent pas à quel point leur système immunitaire est profondément affecté. »
St.Jude espère commercialiser son traitement. Il a un accord de licence exclusif avec Mustang Bio pour développer un produit. Un traitement similaire, appelé Strimvelis, a déjà été approuvé par l’équivalent européen de la Food and Drug Administration., Il cible une mutation différente qui provoque le SCID, mais la technique est à peu près la même, y compris la brève dose de chimiothérapie.
cette dernière avancée n’est pas seulement une nouvelle encourageante pour ces patients rares. SCID est un cas de test pour tous les scientifiques qui travaillent à développer de meilleures techniques de thérapie génique.
Par exemple, au lieu d’insérer un gène sain dans les cellules sanguines, Porteus, le pédiatre de Stanford, a utilisé une technique D’édition génique de précision appelée CRISPR pour corriger l’erreur génétique dans les cellules sanguines prélevées sur les patients SCID., Cela fonctionne en laboratoire, « et cela prépare vraiment le terrain pour un essai clinique, espérons – le dans les 12 à 18 prochains mois », dit-il.
tout cela rend le revers de la leucémie des années 1990 comme un souvenir qui s’estompe. Kohn à L’UCLA dit que pendant plus d’une décennie, il semblait que le domaine de la thérapie génique était une impasse.,
clairement, il a fait un retour et a été utilisé pour traiter d’autres maladies rares, y compris l’adrénoleucodystrophie, une maladie neurologique mieux connue sous le nom de maladie de L’huile de Lorenzo, après un film de 1992 qui mettait en évidence un garçon atteint de cette maladie et la recherche d’un remède par ses parents.
maintenant, avec les progrès continus dans le traitement du SCID, « c’est juste agréable de voir un autre succès pour la thérapie génique », dit Kohn.