genterapi framsteg för att bättre behandla ”Bubble Boy” sjukdom

Ibland kan sällsynta sjukdomar låta forskare pionjär djärva nya idéer. Det har varit fallet med ett villkor som slår färre än 100 barn per år i USA., Dessa spädbarn är födda utan fungerande immunförsvar.

sjukdomen kallas svår kombinerad immunbrist eller SCID. ”Det blev känt i mitten av 70-talet när ”Bubble Boy” beskrevs i en dokumentär, och jag tror att det fångade fantasin hos många människor”, säger Matthew Porteus, barnläkare vid Stanford University.

David Vetter var pojken som tillbringade det mesta av sitt korta liv inuti en plastbubbla för att skydda honom från infektion. Han dog vid 12 års ålder 1984.,

alla barn födda i USA screenas nu för detta tillstånd, och den bästa behandlingen idag — en benmärgstransplantation — lyckas mer än 90 procent av tiden. Sjukdomen är fortfarande en källa till stort intresse för forskare.

”detta är en av de sjukdomar där det förmodligen finns fler läkare och forskare som studerar sjukdomen än patienter som har sjukdomen”, säger Porteus.

på 1990-talet botade europeiska forskare faktiskt SCID hos vissa patienter, med hjälp av en teknik som kallas genterapi., Denna process innebär att man tar bort defekta blodkroppar från en patient, sätter in en ny gen med hjälp av ett virus och sedan sätter cellerna tillbaka i kroppen. Cellerna bygger sedan upp patientens immunförsvar.

först såg denna behandling på 1990-talet och början av 2000-talet verkligen lovande ut.

”av de 20 patienterna hade de alla immunåterhämtning”, säger Donald Kohn, en immunolog vid UCLAs breda Centrum för regenerativ medicin och stamcellsforskning. ”Men med tiden fortsatte fem av dem att utveckla leukemi.,”

han säger att 18 av de ursprungliga patienterna fortfarande lever idag, men leukemierna satte en förståelig pall på hela genterapiområdet.

forskare gick till jobbet för att räkna ut hur man injicerar nya gener i celler utan att utlösa leukemi, en cancer i blodkroppar. Och de tror att de har lyckats.

över tiden har det skett en gradvis förbättring av genterapi. Det senaste förskottet, som rapporterades i New England Journal of Medicine på onsdag, beskriver en studie av åtta spädbarn som har en typ av SCID som heter SCID-X1.,

genen för att rätta till problemet infördes i en modifierad version av HIV, det virus som orsakar AIDS. Det konstruerade viruset kan inte orsaka AIDS, och det har ytterligare tweaked för att minska risken för att det kan utlösa leukemi.

genterapi har använts framgångsrikt under det senaste decenniet. Forskare vid St Jude Children ’ s Research Hospital i Memphis, Tenn., ändrade förfarandet för SCID genom att ge spädbarnen en kort kurs av kemoterapi innan den nya genen introducerades. Detta hjälpte de nya cellerna att ta permanent uppehållstillstånd., Barnen utvecklade tydligen friska immunsystem, enligt den nya studien.

”Jag är glad över att se dessa enastående resultat”, säger Ewelina Mamcarz, en transplantationsläkare och första författare på det nya papperet.

”för att kunna se dessa barn i min klinik nu som småbarn är mycket givande”, säger hon. ”De lever normala liv. De skiljer sig inte från mina döttrar.”Ytterligare två spädbarn har behandlats sedan papperet förbereddes för publicering, säger laget.

standardbehandling för SCID är en benmärgstransplantation., Men det förfarandet återställer ofta bara en del av ett barns immunförsvar. Som ett resultat kräver patienter månatliga infusioner av antikroppar som kallas immunoglobuliner. Jennifer Puck, barnläkare vid UC San Francisco och en medarbetare i den senaste studien, säger spädbarn som fick genterapi behöver inte den medicinen.

dessa barn ”växer normalt, de blir förkylda som alla andra och de kommer över infektioner — så jag skulle säga att det är ett botemedel”, säger Puck.,

självklart lägger hon till, de kommer att övervakas noggrant för tecken på leukemi och för att se om effekten av terapin slits av.

enligt henne är nyckeln till behandling att hitta dessa barn tidigt — genom nyfödda screening — innan de börjar få livshotande infektioner. Screening för SCID görs nu i hela USA, även om introduktionen var gradvis och stat för stat.,

innan screening inleddes brukade dessa barn dyka upp på sjukhuset med livshotande infektioner, ”och nu ser vi glada, hoppande små nyfödda som bara ser helt normala ut och de är aldrig sjuka”, säger Puck. ”Ibland förstår deras familjer inte hur djupt påverkat deras immunförsvar är.”

St.Jude hoppas kommersialisera sin behandling. Det har ett exklusivt licensavtal med Mustang Bio för att utveckla en produkt. En liknande behandling, kallad Strimvelis, har redan godkänts av Europas motsvarighet till Food and Drug Administration., Det riktar sig till en annan mutation som orsakar SCID, men tekniken är väldigt mycket densamma, inklusive den korta dosen av kemoterapi.

detta senaste förskott är inte bara uppmuntrande nyheter för dessa sällsynta patienter. SCID är ett testfall för alla de forskare som arbetar för att utveckla bättre genterapi tekniker.

i stället för att sätta in en hälsosam gen i blodkroppar har Porteus, Stanford-barnläkaren, använt en precisionsgenredigeringsteknik som heter CRISPR för att korrigera det genetiska felet i blodkroppar som dragits från SCID-patienter., Det fungerar i laboratoriet, ”och detta sätter verkligen scenen då för en klinisk prövning, förhoppningsvis under de närmaste 12 till 18 månaderna,” säger han.

allt detta gör leukemi bakslag från 1990-talet känns som en blekning minne. Kohn vid UCLA säger att i mer än ett decennium verkade det som om området för genterapi var en återvändsgränd.,

klart det har gjort en comeback och har använts för att behandla andra sällsynta sjukdomar, inklusive Adrenoleukodystrofi, ett neurologiskt tillstånd mer känt som Lorenzo’ s Oil disease, efter en 1992 film som belyste en pojke med tillståndet och hans föräldrars jakt på ett botemedel.

nu, med ständiga framsteg vid behandling av SCID,” det är bara trevligt att se en annan framgång för genterapi”, säger Kohn.