Neurologic syndromes
Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS)
Positive for anti-Hu antibody
Positive for anti-collapsing-response mediator protein 5 (CRMP5) antibody*
Dermatologic syndromes
Bazex syndrome*
Table 2: Paraneoplastic syndromes related to prolonged prognosis
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Paraneoplastic síndromes endócrinas
Entre os paraneoplastic síndromes endócrinas, as três mais comuns síndromes são humoral hipercalcemia da malignidade (HHM), síndrome de inadequada secreção do hormônio antidiurético (SIADH), e a síndrome de Cushing ., Os doentes com estas síndromes foram relatados como tendo um mau prognóstico.
HHM: A maioria dos casos HHM são causados pela secreção de proteína relacionada com a hormona paratiroideia (PTHrP) pelas células tumorais. A HHM é geralmente encontrada em indivíduos com uma carga tumoral significativa . A mediana do tempo de sobrevivência (MST), de 59 pacientes com hipercalcemia foi de 3,8 meses, que foi significativamente menor que a dos pacientes sem hipercalcemia (9.5 meses, p<0.001) . Um MST ainda mais curto (apenas 27 dias) também foi relatado ., Outro estudo mostrou que pacientes com níveis de PTHrP níveis de >150 pmol⁄L (n=16) foram associados a menor sobrevida (MST: 1.4 vs. 5.4 meses, p<0.015) .SIADH: SIADH é a principal causa de hiponatremia em doentes com cancro do pulmão de pequenas células (CPPC). Os doentes com CPPC e hiponatremia têm uma sobrevivência mais curta do que os doentes com níveis séricos de sódio normais . Numa análise de 453 doentes com CPPC, o MST foi de 11, 2 meses em doentes com níveis normais de sódio, em comparação com 7, 1 meses em doentes com hiponatremia (p=0, 0001) ., A hiponatremia em doentes com doença prolongada (ED) –CPPC foi identificada como um factor de prognóstico negativo independente (p=0, 012; risco relativo: 1, 31) . Além disso, foi relatado que a falha na normalização da hiponatremia pela quimioterapia foi associada com menor sobrevivência .síndrome de Cushing: a maioria dos doentes com síndrome de Cushing causada pelo CPPC teve ED com um curto MST (4 meses) . Num estudo com 454 doentes com CPPC, 23 doentes (4, 5%) apresentaram síndrome de Cushing. A taxa de resposta à quimioterapia foi de apenas 46%, e o MST foi de apenas 3, 57 meses ., Num outro estudo com 840 doentes com CPPC, 14 doentes (1, 6%) que apresentaram produção de ACTH ectópica apresentaram uma taxa de resposta negativa semelhante (21%) e MST (5, 5 meses) .síndromes hematológicas Paraneoplásticas
as síndromes hematológicas Paraneoplásticas são frequentemente assintomáticas e geralmente detectadas após o diagnóstico do cancro, tipicamente com doença avançada, e estão associadas a um mau prognóstico.,
Tumor relacionados com leucocitose (neutrofilia): O MST de 33 pacientes com tumor relacionadas com a leucocitose foi notavelmente menor que a dos pacientes com leucocitose é causada por uma infecção ou de medula óssea metástase (4.6 vs. 15.5 meses, p<0.005) . Outro estudo também mostrou uma diferença significativa na sobrevida entre pacientes com e sem leucocitose (de 1,9 vs. 9.5 meses, p<0.001) ., Numa análise conjunta de mais de 1000 doentes, verificou–se que a leucocitose era um factor de prognóstico negativo significativo para a sobrevivência global em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas em fase avançada . Além disso, o MST dos doentes com hipercalcemia e leucocitose foi significativamente mais curto do que o dos doentes com hipercalcemia em monoterapia (1, 5 vs. 3, 8 meses, respectivamente) .trombocitose: a trombocitose é normalmente definida como uma contagem de plaquetas superior a 400.000. 000. 000. 000 mm3., Foi referido que a sobrevivência de doentes com trombocitose foi significativamente mais curta do que a de doentes sem trombocitose . Num estudo com 611 doentes com cancro do pulmão, o MST de doentes com e sem trombocitose foi de 7, 5 e 10, 1 meses, respectivamente (p=0, 0029) . Análises multivariadas indicaram que a trombocitose era um factor de prognóstico independente .,síndrome de Trousseau: várias definições da síndrome de Trousseau podem ser encontradas, desde a clássica “ocorrência de tromboflebite migratória com cancro visceral” até simplesmente “coagulopatia induzida por carcinoma” ou “tromboembolismo relacionado com malignidade” . Foi notificada uma fraca sobrevivência de doentes com síndrome de Trousseau no cancro do pulmão . O MST após o início do tromboembolismo foi de 22,4 semanas . O risco de morte após um acontecimento trombótico venoso aumentou três vezes .,
Paraneoplastic síndromes neurológicas
A presença de anti–Hu anticorpos (Hu–Ab) foi associado com limitada estágio da doença (59.3% vs. de 38,6%, p=0,047), resposta completa à terapia (55,6% frente de 19,6%, p<0,001) e maior sobrevivência (14.9 vs. 10.2 meses, p=0,018) . Além disso, foi notificada regressão espontânea do CPPC com Hu–Ab sem tratamento, sugerindo uma resposta imunitária dirigida tanto contra o cancro como contra o sistema nervoso ., Curiosamente, um significativamente maior do MST também foi relatada em pacientes com SCLC e recolhendo–resposta mediador de proteína de 5 (CRMP5) –Ab (n=21) comparada com a de pacientes com Hu–Ab (n=196) (52.5 vs. 11.53 meses, p=0,01) . No entanto, outro estudo não relatou diferença na sobrevivência entre doentes CRMP5 positivos e negativos . São necessários estudos adicionais para determinar como o CRMP5–Ab afeta o prognóstico do CPPC. Em quase 80% dos pacientes, a síndrome neurológica paraneoplástica antedica o diagnóstico de câncer de pulmão ., A detecção precoce de um câncer de pulmão oculto tem o potencial de prolongar dramaticamente a sobrevivência. No entanto, os sintomas de síndromes neurológicas paraneoplásticas, tais como confusão e demência, podem limitar terapias padrão apropriadas para o câncer de pulmão, levando a uma sobrevivência mais curta em alguns casos.
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