Tabla 2: síndromes paraneoplásicos relacionados con pronóstico prolongado


Neurologic syndromes
 
Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS)
 
Positive for anti-Hu antibody
 
Positive for anti-collapsing-response mediator protein 5 (CRMP5) antibody*
 
Dermatologic syndromes
 
Bazex syndrome*
 
 Table 2: Paraneoplastic syndromes related to prolonged prognosis

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síndromes endocrinos paraneoplásicos

entre los síndromes endocrinos paraneoplásicos, los tres síndromes más comunes son la hipercalcemia humoral de malignidad (HHM), el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) y el síndrome de Cushing ., Se notificó que los pacientes con estos síndromes tenían un pronóstico precario.

HHM: la mayoría de los casos de HHM son causados por la secreción de proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTHrP) por las células tumorales. La HHM generalmente se encuentra en individuos con una carga tumoral significativa . La mediana del tiempo de supervivencia (TSM) de 59 pacientes con hipercalcemia fue de 3,8 meses, significativamente menor que la de los pacientes sin hipercalcemia (9,5 meses, p<0,001) . También se notificó una TSM aún más corta (solo 27 días)., Otro estudio mostró que los pacientes con niveles séricos de PTHrP de > 150 pmol⁄L (n=16) se asociaron con una supervivencia más corta (MST: 1,4 vs .5,4 meses, p<0,015).

SIADH: SIADH es la causa principal de hiponatremia en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP). Los pacientes de CPCP e hiponatremia tienen una supervivencia más corta que los pacientes con concentraciones séricas normales de sodio . En un análisis de 453 pacientes con CPCP, la TSM fue de 11,2 meses en pacientes con niveles normales de sodio, en comparación con 7,1 meses en pacientes con hiponatremia (p=0,0001) ., La hiponatremia en pacientes con enfermedad extensa (de) –CPCP se identificó como un factor independiente de pronóstico precario (P=0,012; riesgo relativo: 1,31) . Además, se notificó que el fracaso de la quimioterapia para normalizar la hiponatremia se relacionó con una supervivencia más precaria .

síndrome de Cushing: la mayoría de los pacientes con síndrome de Cushing causado por CPCP tenían de con una TSM corta (4 meses) . En un estudio de 454 pacientes con CPCP, 23 pacientes (4,5%) tenían síndrome de Cushing. La tasa de respuesta a la quimioterapia fue de solo 46% y la MST fue de solo 3,57 meses ., En otro estudio de 840 pacientes de CPCP, 14 pacientes (1,6%) que presentaron producción de ACTH ectópica tuvieron una tasa de respuesta deficiente similar (21%) y una MST (5,5 meses) .

síndromes hematológicos paraneoplásicos

los síndromes hematológicos paraneoplásicos a menudo son asintomáticos y por lo general se detectan después del diagnóstico de cáncer, por lo general con enfermedad avanzada , y se relacionan con un pronóstico precario.,leucocitosis tumoral (neutrofilia): la TSM de 33 pacientes con leucocitosis tumoral fue notablemente más corta que la de los pacientes con leucocitosis causada por infección o metástasis en la médula ósea (4,6 vs .15,5 meses, p <0,005). Otro estudio también mostró una diferencia significativa en la supervivencia entre pacientes con y sin leucocitosis (1,9 vs. 9,5 meses, p< 0,001)., En un análisis conjunto de más de 1.000 pacientes, se encontró que la leucocitosis era un factor pronóstico negativo significativo para la supervivencia general en pacientes de cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio avanzado . Además, la TSM de los pacientes con hipercalcemia y leucocitosis fue significativamente más corta que la de los pacientes con hipercalcemia sola (1,5 vs .3,8 meses, respectivamente).

trombocitosis: la trombocitosis se define generalmente como un recuento de plaquetas superior a 400.000⁄mm3., La supervivencia de los pacientes con trombocitosis fue significativamente menor que la de los pacientes sin trombocitosis . En un estudio de 611 pacientes con cáncer de pulmón, la TSM de los pacientes con y sin trombocitosis fue de 7,5 y 10,1 meses, respectivamente (p=0,0029) . Los análisis multivariados indicaron que la trombocitosis era un factor pronóstico independiente .,

coagulopatía Paraneoplásica

síndrome de Trousseau: se pueden encontrar múltiples definiciones de síndrome de Trousseau, que van desde la clásica «aparición de tromboflebitis migratoria con cáncer visceral» hasta simplemente «coagulopatía inducida por carcinoma» o «tromboembolismo relacionado con malignidad» . Se notificó una supervivencia precaria de los pacientes con síndrome de Trousseau en cáncer de pulmón . La TSM tras la aparición de tromboembolismo fue de 22,4 semanas . El riesgo de muerte después de un episodio trombótico venoso se triplicó .,

síndromes neurológicos paraneoplásicos

la presencia de anticuerpos anti–Hu (Hu–Ab) se asoció con un estadio limitado de la enfermedad (59,3 vs .38,6%, p=0,047), una respuesta completa al tratamiento (55,6 vs. 19,6%, p<0,001) y una supervivencia más prolongada (14,9 vs. 10,2 meses, p=0,018). Además, se notificó una regresión espontánea del CPCP con Hu–Ab sin tratamiento, lo que indica una respuesta inmunitaria dirigida tanto contra el cáncer como contra el sistema nervioso ., Curiosamente, también se notificó una MST significativamente más larga en pacientes con CPCP y proteína mediadora de respuesta colapsante 5 (CRMP5)–Ab (n=21) en comparación con la de pacientes con Hu –Ab (n=196) (52,5 vs .11,53 meses, p=0,01). Sin embargo, en otro estudio no se notificaron diferencias en la supervivencia entre los pacientes con CRMP5 positivo y negativo . Se necesitan estudios adicionales para determinar cómo el CRMP5–Ab afecta el pronóstico del CPCP. En casi el 80% de los pacientes, el síndrome neurológico paraneoplásico es anterior al diagnóstico de cáncer de pulmón ., La detección temprana de un cáncer de pulmón oculto tiene el potencial de prolongar drásticamente la supervivencia. Sin embargo, los síntomas de los síndromes neurológicos paraneoplásicos, como la confusión y la demencia, pueden limitar las terapias estándar apropiadas para el cáncer de pulmón, lo que en algunos casos conduce a una supervivencia más corta.

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