terapia genowa rozwija się, aby lepiej leczyć chorobę „Bubble Boy”

Przełącz podpis

czasami rzadkie choroby mogą pozwolić naukowcom na pionierskie śmiałe nowe pomysły. Tak było w przypadku choroby, która rodzi mniej niż 100 dzieci rocznie w Stanach Zjednoczonych., Te niemowlęta rodzą się bez funkcjonującego układu odpornościowego.

choroba nazywa się ciężkim skojarzonym niedoborem odporności lub SCID. „Stał się sławny w połowie lat 70., kiedy „Bubble Boy” został opisany w filmie dokumentalnym i myślę, że uchwycił wyobraźnię wielu ludzi”, mówi Matthew Porteus, pediatra na Uniwersytecie Stanforda.

David Vetter był chłopcem, który spędził większość swojego krótkiego życia w plastikowej bańce, aby chronić go przed infekcją. Zmarł w wieku 12 lat w 1984 roku.,

wszystkie dzieci urodzone w Stanach Zjednoczonych są teraz badane pod kątem tej choroby, a najlepsze leczenie dzisiaj — przeszczep szpiku kostnego — udaje się ponad 90 procent czasu. Choroba pozostaje źródłem wielkiego zainteresowania badaczy.

„To jedna z tych chorób, w których jest prawdopodobnie więcej lekarzy i naukowców badających tę chorobę niż pacjentów, którzy ją mają” – mówi Porteus.

w latach 90. europejscy naukowcy faktycznie wyleczyli SCID u niektórych pacjentów, stosując technikę zwaną terapią genową., Proces ten polega na usunięciu wadliwych komórek krwi od pacjenta, wstawienie nowego genu za pomocą wirusa, a następnie wprowadzenie komórek z powrotem do organizmu. Komórki te następnie budują układ odpornościowy pacjenta.

na początku Ten zabieg w latach 90.i na początku 2000 wyglądał naprawdę obiecująco.

„spośród 20 pacjentów wszyscy mieli regenerację odporności”, mówi Donald Kohn, immunolog w szerokim Centrum Medycyny Regeneracyjnej i Badań nad komórkami macierzystymi UCLA. „Ale z czasem pięciu z nich zachorowało na białaczkę.,”

mówi, że 18 z tych pierwotnych pacjentów nadal żyje, ale białaczki umieścić zrozumiały pall na całym polu terapii genowej.

naukowcy poszli do pracy, aby dowiedzieć się, jak wstrzykiwać nowe geny do komórek bez wywoływania białaczki, raka komórek krwi. I myślą, że im się udało.

z biegiem czasu nastąpiła stopniowa poprawa terapii genowej. Najnowszy postęp, zgłoszone w New England Journal of Medicine w środę, szczegóły badania ośmiu niemowląt, które mają typ SCID nazwie SCID-X1.,

Gen mający na celu rozwiązanie problemu został wprowadzony do zmodyfikowanej wersji wirusa HIV, wirusa powodującego AIDS. Ten zmodyfikowany wirus nie może powodować AIDS, i został dodatkowo zmodyfikowany, aby zmniejszyć ryzyko, że może wywołać białaczkę.

terapia genowa była z powodzeniem stosowana w ciągu ostatniej dekady. Naukowcy z St. Jude Children ' s Research Hospital w Memphis, Tenn., zmodyfikował procedurę SCID, dając niemowlętom krótki przebieg chemioterapii przed wprowadzeniem nowego genu. To pomogło nowym celom zająć stałe miejsce zamieszkania., Według nowego badania dzieci wykształciły pozornie zdrowy układ odpornościowy.

„cieszę się, że widzę te znakomite wyniki” – mówi Ewelina Mamcarz, lekarz transplantolog i pierwsza autorka nowej pracy.

„możliwość zobaczenia tych dzieci w mojej klinice jako maluchów jest bardzo satysfakcjonująca” „Żyją normalnie. Nie różnią się od moich córek.”Od czasu przygotowania artykułu do publikacji leczy się jeszcze dwa niemowlęta-mówi zespół.

standardowym leczeniem SCID jest przeszczep szpiku kostnego., Ale ta procedura często przywraca tylko część układu odpornościowego dziecka. W rezultacie pacjenci wymagają comiesięcznych infuzji przeciwciał zwanych immunoglobulinami. Jennifer Puck, pediatra na UC San Francisco i współpracownik w najnowszym badaniu, mówi niemowlęta, które otrzymały terapię genową, nie potrzebują tego leku.

te dzieci „rosną normalnie, przeziębiają się jak wszyscy inni i przeziębiają się, więc powiedziałbym, że to lekarstwo” — mówi Puck.,

oczywiście, dodaje, będą uważnie obserwować objawy białaczki i sprawdzić, czy efekt terapii zanika.

jej zdaniem kluczem do leczenia jest wczesne wykrycie tych dzieci — poprzez badania przesiewowe noworodków — zanim zaczną mieć zagrażające życiu infekcje. Badania na SCID są obecnie wykonywane w całych Stanach Zjednoczonych, choć jego wprowadzenie było stopniowe i stan po stanie.,

zanim rozpoczęto badania przesiewowe, dzieci te pojawiały się w szpitalu z zagrażającymi życiu infekcjami.-a teraz widzimy szczęśliwe, sprężyste noworodki, które wyglądają zupełnie normalnie i nigdy nie są chore-mówi Puck. „Czasami ich rodziny nie rozumieją, jak głęboko wpływa na ich układ odpornościowy.”

św. Juda ma nadzieję na komercjalizację swojego leczenia. Posiada wyłączną umowę licencyjną z Mustang Bio na opracowanie produktu. Podobne leczenie, zwane Strimvelis, zostało już zatwierdzone przez europejski odpowiednik Food and Drug Administration., Celuje w inną mutację, która powoduje SCID, ale technika jest bardzo podobna, w tym krótka dawka chemioterapii.

ten najnowszy postęp jest nie tylko zachęcającą wiadomością dla tych rzadkich pacjentów. SCID jest przypadek testowy dla wszystkich tych naukowców pracujących nad opracowaniem lepszych technik terapii genowej.

na przykład, zamiast wstawiania zdrowego genu do komórek krwi, Porteus, Stanford pediatra, wykorzystał technikę precyzyjnej edycji genów o nazwie CRISPR, aby skorygować błąd genetyczny w komórkach krwi pobranych od pacjentów z SCID., To działa w laboratorium,” i to naprawdę ustawia etap badania klinicznego, miejmy nadzieję, że w ciągu najbliższych 12 do 18 miesięcy”, mówi.

wszystko to sprawia, że białaczka z Lat 90. czuje się jak zanikające wspomnienie. Kohn w UCLA mówi, że przez ponad dekadę, wydawało się, że pole terapii genowej był ślepy zaułek.,

wyraźnie wrócił i został użyty w leczeniu innych rzadkich chorób, w tym adrenoleukodystrofii, schorzenia neurologicznego lepiej znanego jako choroba olejowa Lorenzo, po filmie z 1992 roku, który podkreślał chłopca z chorobą i jego rodziców polowania na lekarstwo.

teraz, z ciągłym postępem w leczeniu SCID, „to po prostu miło zobaczyć kolejny sukces terapii genowej,” Kohn mówi.