Tabel 2: Paraneoplastische syndromen in verband met langdurige prognose


Neurologic syndromes
 
Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS)
 
Positive for anti-Hu antibody
 
Positive for anti-collapsing-response mediator protein 5 (CRMP5) antibody*
 
Dermatologic syndromes
 
Bazex syndrome*
 


 Table 2: Paraneoplastic syndromes related to prolonged prognosis

Sluiten

Paraneoplastische endocriene syndromen

Onder de paraneoplastische endocriene aandoeningen, de drie meest voorkomende syndromen zijn humorale hypercalciëmie van maligniteit (HHM), syndroom van ongepaste antidiuretisch hormoon (SIADH), en het syndroom van Cushing ., Bij patiënten met deze syndromen werd een slechte prognose gemeld.

HHM: de meeste gevallen van HHM worden veroorzaakt door de secretie van aan parathyroïdhormoon gerelateerd eiwit (PTHrP) door tumorcellen. HHM wordt meestal gevonden in individuen met een significante tumorlast . De mediane overlevingstijd (MST) van 59 patiënten met hypercalciëmie was 3,8 maanden, wat significant korter was dan die van patiënten zonder hypercalciëmie (9,5 maanden, p<0,001) . Een nog kortere MST (slechts 27 dagen) werd ook gemeld ., Een andere studie toonde aan dat patiënten met serum PTHrP-spiegels van >150 pmolagliptine L (n=16) geassocieerd werden met een kortere overleving (mst: 1,4 vs .5,4 maanden, p<0,015).

SIADH: SIADH is de belangrijkste oorzaak van hyponatriëmie bij patiënten met kleincellig longcarcinoom (SCLC). Patiënten met SCLC en hyponatriëmie hebben een kortere overleving dan patiënten met normale natriumspiegels in serum . In een analyse van 453 patiënten met SCLC was de MST 11,2 maanden bij patiënten met normale natriumspiegels, vergeleken met 7,1 maanden bij patiënten met hyponatriëmie (p=0,0001) ., Hyponatriëmie bij patiënten met uitgebreide ziekte (ED) –SCLC werd geïdentificeerd als een onafhankelijke slechte prognostische factor (p=0,012; relatief risico: 1,31) . Bovendien werd gemeld dat het niet normaliseren van hyponatriëmie door chemotherapie gepaard ging met een slechtere overleving .

syndroom van Cushing: de meeste patiënten met het syndroom van Cushing veroorzaakt door SCLC hadden ED met een korte MST (4 maanden) . In een studie met 454 patiënten met SCLC hadden 23 patiënten (4,5%) het syndroom van Cushing. De respons op chemotherapie was slechts 46% en de MST was slechts 3,57 maanden ., In een ander onderzoek met 840 patiënten met SCLC hadden 14 patiënten (1,6%) die ectopische ACTH-productie vertoonden een vergelijkbare slechte respons (21%) en MST (5,5 maanden) .

paraneoplastische hematologische syndromen

paraneoplastische hematologische syndromen zijn vaak asymptomatisch en worden meestal gedetecteerd na de diagnose van kanker, meestal met gevorderde ziekte , en worden geassocieerd met een slechte prognose.,

Tumorgerelateerde leukocytose (neutrofilia): de MST van 33 patiënten met tumorgerelateerde leukocytose was opmerkelijk korter dan die van patiënten met leukocytose veroorzaakt door infectie of beenmergmetastase (4,6 vs .15,5 maanden, p<0,005). Een ander onderzoek toonde ook een significant verschil in overleving aan tussen patiënten met en zonder leukocytose (1,9 vs .9,5 maanden, p<0,001)., In een gepoolde analyse van meer dan 1000 patiënten bleek leukocytose een significante negatieve prognostische factor te zijn voor totale overleving bij patiënten met niet–kleincellig longcarcinoom in een gevorderd stadium . Bovendien was de MST van patiënten met hypercalciëmie en leukocytose significant korter dan die van patiënten met hypercalciëmie alleen (respectievelijk 1,5 vs .3,8 maanden).

trombocytose: trombocytose wordt gewoonlijk gedefinieerd als een trombocytenaantal van meer dan 400.000⁄mm3., De overleving van patiënten met trombocytose was significant korter dan die van patiënten zonder trombocytose . In een studie met 611 patiënten met longkanker was de MST van patiënten met en zonder trombocytose respectievelijk 7,5 en 10,1 maanden (p=0,0029) . Multivariate analyses toonden aan dat trombocytose een onafhankelijke prognostische factor was .,

paraneoplastische coagulopathie

Trousseau–syndroom: er kunnen meerdere definities van het Trousseau–syndroom worden gevonden, variërend van het klassieke “optreden van trekkende tromboflebitis met viscerale kanker” tot eenvoudigweg “carcinoom-geïnduceerde coagulopathie” of “maligniteit-gerelateerde trombo-embolie” . Slechte overleving van patiënten met het syndroom van Trousseau bij longkanker werd gemeld . De MST na aanvang van trombo-embolie was 22,4 weken . Het risico op overlijden na een veneuze trombotische gebeurtenis was verdrievoudigd .,

paraneoplastische neurologische syndromen

de aanwezigheid van anti–Hu–antilichamen (Hu-Ab) werd geassocieerd met een beperkt ziektestadium (59,3% vs .38,6%, p=0,047), een complete respons op de behandeling (55,6% vs. 19,6%, p<0,001) en een langere overleving (14,9 vs. 10,2 maanden, p=0,018). Bovendien werd spontane regressie van SCLC met Hu–Ab zonder behandeling gemeld, wat wijst op een immuunrespons gericht tegen zowel de kanker als het zenuwstelsel ., Interessant genoeg werd ook een significant langere MST gemeld bij patiënten met SCLC en collapsing–response mediator protein 5 (CRMP5) –Ab (N=21) vergeleken met die van patiënten met Hu–Ab (n=196) (52,5 vs .11,53 maanden, p=0,01). In een ander onderzoek werd echter geen verschil in overleving gemeld tussen CRMP5– positieve en –negatieve patiënten . Aanvullende studies zijn nodig om te bepalen hoe CRMP5-Ab de prognose van SCLC beïnvloedt. In bijna 80% van de patiënten, het paraneoplastische neurologische syndroom antedates de diagnose van longkanker ., Vroege opsporing van een occulte longkanker heeft het potentieel om de overleving dramatisch te verlengen. Nochtans, kunnen de symptomen van paraneoplastic neurologische syndromen, zoals verwardheid en dementie, aangewezen standaardtherapie voor longkanker beperken, leidend tot kortere overleving in sommige gevallen.

  1. Mazzone PJ, Arroliga AC. Endocriene paraneoplastische syndromen bij longkanker. Curr Opin Pulm Med. 2003; 9: 313-320.Hiraki a, Ueoka H, Takata I, Gemba K, Bessho a ,Segawa Y, et al. Hypercalciëmie-leukocytose syndroom geassocieerd met longkanker. longkanker., 2004; 43: 301-307.
  2. Takai E, Yano T, Iguchi H, Fukuyama Y, Yokoyama H, Asoh h, et al. Tumor-geïnduceerde hypercalciëmie en parathyroïd hormoon-gerelateerd eiwit in longcarcinoom. Kanker. 1996; 78: 1384-1387.Hiraki a, Ueoka H, Bessho A, Segawa Y, Takigawa N, Kiura K, et al. Parathyroïd hormoon-gerelateerd eiwit gemeten op het moment van irst bezoek is een indicator van botmetastasen en overleving bij longcarcinoom patiënten met hypercalciëmie. Kanker. 2002; 95: 1706-1713.
  3. Hansen O, Sørensen P, Hansen KH., Het optreden van hyponatriëmie bij SCLC en de invloed op de prognose: een retrospectieve studie bij 453 patiënten die in een periode van 10 jaar in één instelling werden behandeld. longkanker. 2010; 68: 111-114.Gross AJ, Steinberg SM, Reilly JG, Bliss DP Jr, Brennan J, Le PT, et al. Atriale natriuretische factor en arginine vasopressine productie in tumorcellijnen van patiënten met longkanker en hun relatie tot serumnatrium. Cancer Res. 1993; 53: 67-74.
  4. Petereit C, Zaba O, Teber I, Grohé C. . Pneumologie. 2011; 65: 565-571.
  5. Collichio FA, Woolf PD, Brower M., Behandeling van patiënten met kleincellig carcinoom en het syndroom van ectopische corticotropine secretie. Kanker. 1994; 73: 1361-1367.
  6. Shepherd FA, Laskey J, Evans WK, Goss PE, Johansen E, Khamsi F. Cushing ‘ s syndroom geassocieerd met ectopische corticotropine productie en kleincellige longkanker. J Clin Oncol. 1992; 10: 21-27.Delisle L, Boyer MJ, Warr D, Killinger D, Payne D, Yeoh JL, et al. Ectopische corticotropine syndroom en kleincellig longcarcinoom. Klinische kenmerken, uitkomst en complicaties. Arch Stagiair Med. 1993; 153: 746-752.
  7. Pelosof LC, Gerber DE., Paraneoplastische syndromen: een benadering van diagnose en behandeling. Mayo Clin Proc. 2010; 85: 838-854.
  8. Kasuga I, Makino S, Kiyokawa H, Katoh H, Ebihara Y, Ohyashiki K. Tumorgerelateerde leukocytose is gekoppeld aan een slechte prognose bij patiënten met longcarcinoom. Kanker. 2001; 92: 2399-2405.Mandrekar SJ, Schild SE, Hillman SL, Allen KL, Marks RS, Mailliard JA, et al. Een prognostisch model voor gevorderde stadium niet-kleine cel longkanker. Gepoolde analyse van North Central Cancer Treatment Group trials. Kanker. 2006; 107: 781-792.,
  9. Aoe K, Hiraki A, Ueoka H, Kiura K, Tabata M, Tanaka M, et al. Trombocytose als een nuttige prognostische indicator bij patiënten met longkanker. Ademhaling. 2004; 71: 170-173.
  10. Pedersen LM, Milman N. prognose van trombocytose bij patiënten met primaire longkanker. Eur Respir J. 1996; 9: 1826-1830.
  11. Gislason T, Nõu E. sedimentatiesnelheid, leukocyten, trombocytenaantal en hemoglobine bij bronchiaal carcinoom: een epidemiologisch onderzoek. Eur J Respir Dis. 1985; 66: 141-146.
  12. Arki A. Het syndroom van Trousseau: meerdere deinities en meerdere mechanismen. Bloed., 2007; 110: 1723-1729.
  13. Kanemoto K, Matsuno Y, Kagohashi K, Satoh H, Ohtsuka M, Sekizawa K. . Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2002; 40: 863-868.
  14. Blom JW, Osanto S, Rosendaal FR. Het risico op een veneuze trombotische gebeurtenis bij longkankerpatiënten: hoger risico op adenocarcinoom dan plaveiselcelcarcinoom. J Tromb Hemost. 2004; 2: 1760-1765.
  15. Maddison P, Newsom-Davis J, Mills KR, Souhami RL. Gunstige prognose bij Lambert-Eaton myasthenisch syndroom en kleincellig longcarcinoom. Lancet. 1999; 353: 117-118.,Wirtz PW, Lang B, Graus F, Van den Maagdenberg AM, Saiz A, De Koning Gans PA, et al. P / Q-type calciumkanaalantilichamen, Lambert-Eaton myasthenisch syndroom en overleving bij kleincellige longkanker. J Neuroimmunol. 2005; 164: 161-165.
  16. Maddison P, Lang B. paraneoplastische neurologische auto-immuniteit en overleving bij kleincellige longkanker. J Neuroimmunol. 2008; 201-202: 159-62.
  17. Graus F, Dalmou J, Reñé R, Tora M, Malats N, Verschuuren JJ, et al. Anti-Hu antilichamen bij patiënten met kleincellige longkanker: associatie met volledige respons op de behandeling en verbeterde overleving., J Clin Oncol. 1997; 15: 2866- 2872.Hirano S, Nakajima Y, Morino E, Fujikura Y, Mochizuki M, Takeda Y, et al. Een geval van spontane regressie van kleincellige longkanker met progressie van paraneoplastische sensorische neuropathie. longkanker. 2007; 58: 291-295.
  18. Mawhinney E, Gray om, McVerry F, McDonnell GV. Paraneoplastische sensorimotorische neuropathie geassocieerd met regressie van kleincellig longcarcinoom. BMJ zaak Rep. 2010; 2010.Gill S, Murray N, Dalmau J, Thiessen B. Paraneoplastic sensory neuronopathy and spontaneous regression of small cell long cancer. Kan J Neurol Sci., 2003; 30: 269-271.Honnorat J, Cartalat-Carel S, Ricard D, Camdessanche JP, Carpentier AF, Rogemond V, et al. Onco-neurale antilichamen en tumortype bepalen overleving en neurologische symptomen in paraneoplastische neurologische syndromen met Hu of CV2/CRMP5 antilichamen. J Neurol Neurochirurg Psychiatrie. 2009; 80: 412-416.Monstad SE, Drivsholm L, Skeie GO, Aarseth JH, Vedeler CA. CRMP5 antilichamen bij patiënten met kleincellige longkanker of thymoom. Kanker Immunol Immunotherapy. 2008; 57: 227-232.Honnorat J, Antoine JC. Paraneoplastische neurologische syndromen., Orphanet J Rare Dis. 2007; 2: 22.