추상
목표입니다. 메트포르민은 PCOS 치료의 중요한 구성 요소입니다. 현재,PCOS 를 가진 과체중 여성에서 메트포르민의 효과는 평가되지 않았다. 따라서,우리는 실시하는 체계적인 검토를 평가하는 효과의 metformin 과체중 PCOS 여성의 효과를 분석하는 데 metformin 과체중에서 여성으로 PCOS. 방법., 우리는 2020 년 3 월 이전에 출판 된 연구를 위해 PubMed,Cochrane Library,Embase,CNKI,VIP 및 Wanfang 데이터베이스를 검색했습니다. Pcos 를 가진 과체중 여성에서 메트포르민의 효과를 연구하기 위해 무작위 대조 시험이 확인되었다., 연구에서 데이터 등의 체질량지수(BMI),허리 둘레(WC),난포 자극 호르몬(FSH),항상성 모델의 평가는 인슐린 저항성(호마-IR),황체 호르몬(LH),호르몬 글로불린(SHBG),고밀도지질단백질(HDL)콜레스테롤 저밀도지질단백질(LDL)콜레스테롤,총 콜레스테롤(TC),트리글리세라이드(TG),금식 혈액 포도당(FBG),금식,인슐린 테스토스테론,그리고돌에 안드로 스텐 디온이었다 합니다. 자격을 갖춘 시험이 선택되었고 방법 론적 품질이 엄격하게 평가되었습니다., 두 명의 검토자가 서로 독립적으로 연구를 선택했습니다. 결과. 12 건의 시험이 포함되었습니다. 개 그룹과 컨트롤 그룹은 중요한 차이점이에서 변화 체질량지수(BMI)(WMD=-1.25,95%CI(-1.60,-0.91),)및 허리 둘레(WC)(WMD=-1.41,95%CI(-2.46,-0.37),)후 metformin., 포괄적인 결과를 보여는,모든 연구에서,과체중으로 여성 다낭성 난소 증후군 치료 metformin 했다 훨씬 향상된 내분비 및 대사 지표에 포함한 테스토스테론,난포 자극 호르몬,황체 호르몬 및 저밀도지질단백질 콜레스테롤이다. 그러나,metformin 하지 않았을 조절하는 분비 인덱스의 금식하는 인슐린,항상성 모델의 평가는 인슐린 저항성,성호르몬적인 글로불린,고밀도지질단백질 콜레스테롤,총 콜레스테롤,트리글리세라이드는,금식 혈액 포도당,과돌에 안드로 스텐 디온. 결론., 대조군 중재와 비교하여,메트포르민은 PCOS 를 가진 과체중 여성에게 효과적인 개입 인 것으로 보인다.
1. 소개
다낭성 난소 증후군(PCOS)은 가임기 여성의 일반적인 부인과 내분비 질환입니다. PCOS 는 과도한 안드로겐,지속적인 무배란,불임 및 대사 장애를 특징으로합니다. 이환율은 가임기 동안 여성 중 6%에서 15%이며,현재까지 그 원인은 완전히 명확하지 않습니다., 광범위한 임상 및 역학 자료에 따르면 PCOS 환자의 약 50%가 과체중 또는 비만인 것으로 나타났습니다. PCOS 를 가진 과체중 여성은 비과체중 환자보다 더 심한 내분비 및 대사 장애를 겪습니다. 연구에 따르면 과체중은 인슐린 분비를 향상 시키지만 간,골격근 및 지방에서 인슐린 분비의 신진 대사를 약화시키는 것으로 나타났습니다. 또한 장애 인슐린의 응답 adipocytes,비만을 일으킬 수도 있습니다 지방 이상증 및 인슐린 저항이 감소해서 표현의 지질 방울에서 단백질 adipocytes. 카리미 외, 및 Heshmati 등. 는 환자들과 다낭성 난소 증후군은 일반적으로 인슐린 저항성과 높은 혈청 인슐린과 비정상적인 단백 대사. 연구에 따르면 PCOS 를 가진 과체중 여성은 제 2 형 당뇨병,고혈압,고지혈증,심혈관 질환 및 대사 증후군의 위험이 더 높습니다. 메트포르민은 비구 아나이드 인슐린 감작 제입니다. 인슐린 분비에는 영향을 미치지 않지만 인슐린 작용을 향상시킬 수 있습니다. 그것은 제 2 형 당뇨병(T2DM)치료를위한 첫 번째 라인 약물입니다., 그 작용 메커니즘을 줄이기 위해 혈중 지질 수준을 줄이고,간에 포도당을 생산,자극하는 간 및 골격근을 수행하는 인슐린 중재 당 흡수를 줄이고 활용 gluconeogenic 니다. PCOS 를 가진 비만 여성은 인슐린 저항성 및 고 인슐린 혈증 측면에서 T2DM 과 유사한 대사 특성을 나타냅니다. 1994 년부터 메트포르민은 다낭성 난소 증후군 치료를위한 인슐린 감작 제로 사용되어 왔습니다., 연구 결과는 metformin 없습니다만 향상 시킬 수 있습니다 내분비 장애를 가진 환자에서 PCOS 하지만 또한 난소 기능을 조절하고 심지어 무게를 줄이기 체중을 가진 여성 PCOS. 하이다리 외 믿 metformin 향상시킬 수 있습 내 피 기능 및 내피에서 기능 장애와 여성 PCOS 지만,그것은 제한된 개선에 효과 포도당 대사와 dyslipidemia. 현재의 연구 상태로부터,PCOS 환자에 대한 메트포르민의 치료 효과는 특히 과체중 PCOS 환자에 대해 여전히 논란의 여지가있다., 이 연구에서는 과체중 여성에서 메트포르민의 대사 조절 효과를 PCOS 와 비교하기 위해 메타 분석을 수행했습니다.
2. 방법
2.1. 연구 전략
이 메타 분석 계획,수행,보고에 따라 선호되는 보고 항목에 대한 체계적인 리뷰 및 메타 분석(바르셀로나)권장 사항입니다. 우리는 2020 년 3 월 이전에 출판 된 연구를 위해 PubMed,Cochrane Library,Embase,CNKI,VIP 및 Wanfang 데이터베이스를 검색했습니다. 무료 용어 및 의료 주제 제목 용어(메쉬)를 포함한 검색어., 검색어 있었(“Metformin”또는”Metformin Hydrochloride”또는”염산염 Metformin”또는”Dimethylbiguanidine”)AND(“다낭성 난소 증후군”또는”Stein-Leventhal 증후군”)그리고 무작위 대조 임상 시험(움이 따른). 또한 참조 목록 검색 간행물을 검토했을 식별하고 관련 논문할 수 있는 동안 전자 데이터베이스 검색입니다. 두 명의 독립적 인 검토자가 모든 결과를 선택하고 선별했으며,동의하지 않은 경우 세 번째 검토자가 조언을 요청했습니다., 이 검토는 체계적인 검토 및 메타 분석을보고하기위한 PRISMA 진술 지침을 적용했습니다.
2.2.,체계적인 리뷰는 다음과 같다:(1)디자인을 공부했 무작위 통제 시험(RCT)관련의 효과에 메트포르민에 PCOS 과체중에서는 여자;(2)모집은 인간상으로,그리고 피사체의 BMI>25kg/m2;(3)metformin 되었으로 개입에서 실험적인 그룹과 비교 nonintervention 제어 상태(4)하나 이상의 대사 매개변수가 보고 과 데이터를 포함하여 평균과 표준편차의에서 각 그룹에 기준 postintervention 뿐만 아니라 참가자의 수는 각 그룹에서 사용할 수 있었다., 은 제외 기준은 다음과 같다:(1)중복 출판물;(2)nonintervention 디자인(같은 경우 제어 연구 코호트 연구로,횡단면 연구,증례보고의 경험,이론 연구,and reviews);(3)비 검사하고 동물 실험.
2.3. 데이터 추출
두 가지 검토 저자는 독립적으로 상영된 문헌을 사용하여 소정의 참여 기준과 추출된 데이터에서입니다. 참가자 특성,개입 및 결과 데이터,부작용 및 방법 론적 품질과 같은 다음 정보가 추출되었습니다., 우리가 해결되는 모든 불일치에 대한 추출된 데이터에 포함된 연구에 의해 합의하고 협의 세 번째 검토는 경우에는 저자에 불일치를 유지됩니다.
2.4. 편향성 평가의 위험
연구 편향의 위험은 체계적인 검토를 위해 Cochrane 핸드북을 사용하여 평가되었습니다. 위험 편견의 평가와 관련하여 다음과 같은 측면 세대의 random 시퀀스의 할당 숨겨진법,응용 프로그램의 눈부신 방법,불완전한 결과,선택적인 결과의 보고 및 다른 편견입니다. 퍼널 다이어그램은 게시 편향을 감지하는 데 사용되었습니다.
2.5., 통계 분석
2.5.1. 추출 및 병합의 데이터
Cochrane Collaboration 의 검토는 관리자 5.3 소프트웨어가 사용되었을 추출하는 관련 이분법적 또는 지속적인 데이터에서 문학에 대한 분석입니다. 위험 비율(RRs)은 이분법 데이터에 대해 계산 된 반면 평균 차이(MDs)와 표준 편차(sds)는 연속 변수에 대해 계산되었습니다. 해당 95%신뢰 구간(CIs)과 포리스트 플롯이 두 경우 모두 사용되었습니다. 우리의 메타 분석에서 데이터가 동일한 단위를 가질 때 SDs 를 사용했습니다., 그들이 다른 단위를 가지고있을 때,우리는 변환을 수행했습니다. 카이 제곱 및 I2(불일치)테스트는 이질성을 감지하는 데 사용되었습니다. 이 값은 다음과 같습니다.10 또는 I2>50%는 상당한 이질성이 있음을 나타냈다. 고정 효과 모델은 및 I2<50%일 때 사용되었으며,랜덤 효과 모델은 또는 I2≥50%일 때 사용되었습니다.
2.5.2., 데이터 변환
최종 값의 체질량지수(BMI),허리 둘레(WC),난포 자극 호르몬(FSH),항상성 모델의 평가는 인슐린 저항성(호마-IR),황체 호르몬(LH),호르몬 글로불린(SHBG),고밀도지질단백질(HDL)콜레스테롤 저밀도지질단백질(LDL)콜레스테롤,총 콜레스테롤(TC),트리글리세라이드(TG),금식 혈액 포도당(FBG),금식,인슐린 테스토스테론,그리고돌에 안드로 스텐 디온이 사용되었으로 지표의 효능을 평가 메트포르민에 개입한 그룹 및 관리 그룹입니다., 만약 결의 신진대사 지표 했지 않을 명시적으로 보고 연구에서,우리는 우리로 계산한 평균값이와 SD 의 지표 대사는 다음 공식에는 경우(1)샘플의 수(n)표준 오류가(SE)알려져 있었,SD 었으로 계산됩(2)견적 SD 계산되었을 경우 샘플의 수(n),말,95%CI 알려져 있었:”a”와”b”은 상부 및 하부 신뢰 한계는 각각:
3. 결과
3.1., 연구 선택
총 626 건의 연구 보고서가 선별되었으며,그 중 294 건은 중복 출판물 이었기 때문에 제외되었습니다. 제목과 초록을 읽은 후 추가로 170 개의 기사가 제외되었으며 162 개의 기사가 유지되었습니다. 그 중 117 개의 기사가 포함 기준을 충족시키지 못했고 15 개의 연구가 부적절하게 비교되었으며 18 개의 연구에서 데이터를 추출 할 수 없었습니다. 마지막으로 총 683 명의 참가자가있는 12 개의 Rct 가 포함되었습니다. PRISMA 흐름도는 그림 1 에 나와 있습니다.,
3.2. 연구 특성
주요 연구 특성은 표 1 에 요약되어있다. 2002 년에서 2019 년 사이에 12 개의 연구가 발표되었습니다. 총 683 명의 참가자가 포함되었습니다. 개별 연구의 참가자 수는 9 에서 74 까지입니다. 포함 된 시험은 모두 단일 센터 연구였습니다., 포함된 연구에서 나온 다른 국가:미국,영국,이란,브라질,이탈리아,인도,터키 등이 있습니다. 개입 기간은 6 주에서 48 주까지 다양했다. 모든 참가자는 PCOS 와 BMI>25kg/m2 를 가졌습니다. 포함 된 연구에서 중재 그룹에서 메트포르민 중재 용량은 750mg 에서 2000mg 범위였다.
3.3. 품질 평가
림 2 에 대한 개요를 제공하의 위험에 대한 편견이 포함 된 연구를 기반으로 제공하는 도구 Cochrane 매뉴얼입니다., 포함 된 모든 연구는 이중 맹검 접근법을 사용하고 중퇴를보고했습니다. 대부분의 시험에서 할당 은폐 및 무작위 할당을보고했지만 사용 된 특정 방법은 언급하지 않았습니다. 다섯 개의 연구 보고 자동으로 생성 임의의 시퀀스의 컴퓨터에 의해면서,두 개의 연구보고 그들이 나누 참가자들로는 실험 그룹 컨트롤을 사용하여 그룹 랜덤수 테이블이 있습니다. 선택적보고는 편견이 없었지만 다른 편견의 존재를 평가할 수있는 설명이 없었습니다. 포함 된 모든 시험은 부작용이 발생했는지 여부를보고했습니다.,
3.4. 연구 결과
3.4.1. Bmi
그림 3(a)은 BMI 분석의 포리스트 플롯을 보여줍니다. 포함 된 Rct 의 수는 12 개였습니다. 결합 된 결과는 통계적으로 유의했다(WMD=-1.25,95%CI(-1.60,-0.91),). 대조군과 비교하여,메트포르민은 PCOS 를 가진 과체중 여성에서 BMI 에 긍정적 인 영향을 미쳤다., 우리는 정량적 BMI 데이터에 고정 효과 모델을 사용하고 낮은 이질성을 보였다(I2=54%,).
3.4.2. 허리 둘레
3.4.3. 공복 인슐린
3.4.4. 테스토스테론
458 명의 참가자를 포함한 9 개의 포함 된 시험은 메트포르민 사용에 따른 테스토스테론의 변화에 대한 데이터를보고했다. 메트포르민 중재에 참여한 PCOS 를 가진 과체중 여성과 대조군(I2=59%,)의 사람들 사이에는 테스토스테론에 약간의 이질성이있었습니다., 컨트롤 그룹에 비해,테스토스테론 레벨에서 메트포르민 그룹의 감소했고,큰 차이가 있었다(WMD=-8.96,95%CI(-12.30,-5.62),)(그림 3(d)).
3.4.5. 메트포르민의 종합 효능에 관한 연구
3.5. Publication Bias
12 개의 Rct 의 publication bias 를 깔때기 플롯으로 평가했습니다. 그림 5 는 연구 전반에 걸친 출판 편향이 작았 음을 보여줍니다.
4., 토론
다낭성 난소증후군(다낭성 난소 증후군,PCOS)부인과 내분비 장애를 일반적으로 본 여성의 재생산 나이와 매우 유형이 다른 임상 양상이있다. PCOS 환자의 약 70%는 과체중 또는 비만이며 PCOS 는식이,생활 습관 및 호르몬 수치를 포함한 유전 적,환경 적 요인과 관련이있을 수 있습니다. 위험 요소로서의 비만은 종종 유방암과 같은 여성 질병을 유발합니다., 연구는,증가와 무게에 있는 비정상적인 유전자로 Wnt 신호 통로,산화적 스트레스에 염증과 지방 조직의 PCOS 환자들이 비정상적인 제안,비만에 참여 하는 병 PCOS,트리거 대사 및 생식장애와 일으킬 수도 있습니다 당지질 대사,hyperandrogenaemia,월경장애,불임,그리고 comorbidities 관련된 다낭성 난소 증후군., 또한,우리는 또한 많은 기능과 합병증의 다낭성 난소 syndrome(PCOS)트리거할 수 있습 산화적 스트레스와 증가하는 인슐린 저항 index. PCOS 를 가진 뚱뚱한 여자는 인슐린 저항성과 과량 안드로겐을 방아쇠를 당기는 안드로겐 분비를 자극하기 위하여 더 낮은 ISOGTT 및 더 높은 LH 를 보여줍니다. 현재 증거에 기반한 지침이 추천하는 과체중으로 여성 PCOS 사용 metformin 어 자신의 체중과 내분비 및 대사 질환입니다., 으로 가장 널리 사용되는 인슐린과민성에 대한 PCOS,metformin 을 줄일 수 있는 간에 포도당,생산을 억제하 gluconeogenesis 및 지질생성을 개선하고,주변 조직은 인슐린다. 또한,많은 수의 연구 결과는 metformin 할 수 있지만 무게를 줄이고 신진대사 장애 또한 올바른 패턴 생리,복구,배란이고도 개념입니다. 또한,이전에 체계적인 리뷰는 특정의 치료 효과 metformin 에 신진대사 지표에 비만을 가진 여성 PCOS 되지 않을 평가합니다., 을 통해 양적 합성에,우리는 발견으로 약물이 그 조절의 물질 대사체 여성 PCOS,metformin 것으로 보인 부분적인 효과를 줄일 수 있고,BMI,화장실,을 감소할 수 있는 테스토스테론,FSH,LH,LDL 콜레스테롤이다.
4.1. 요약의 주요 결과
과 함께 우리의 연구 결과,우리는 발견하셨 metformin 을 줄일 수 있습 body mass index,허리 둘레 FSH,LH,LDL 콜레스테롤,테스토스테론 레벨에 비만을 가진 여성 PCOS., 그러나 공복 인슐린 수치,HOMA-IR,LDL 콜레스테롤 수치,HDL 콜레스테롤 수치,SHBG 수치,FBG 수치,androstenedione 수치,TC 수치 또는 TG 수치에는 개선이 없었다. 우리의 현재 결과는 메트포르민이 과체중 여성의 PCOS 에 대한 가장 효과적인 개입 일 수 있음을 시사한다. 을 보여주는 결과의 개선 지 원 LDL 콜레스테롤 수 있 직접적인 규제의 효과 metformin 의 생산에 난소 스테로이드입니다. 우리의 연구 결과는 메트포르민이 과체중 PCOS 환자에서 FSH 에 대한 저하 효과가 있음을 발견했다., 그것은 비정상적인 분비 단계에서 fsh 를 만드는 과체중 PCOS 를 가진 여성에서 비정상적인 생식선 영양 분비로 간주 될 수 있습니다. 메트포르민의 반생산 효과는이 현상을 교정하는 데 도움이됩니다. 다낭성 난소 증후군의 생산은 인슐린의 이상과 직접 관련이 있습니다. 인슐린 저항의 원인이됩니다 고 인슐린 혈증에 직접 영향을 주는 역할을 난소의 수용을 억제하는 인슐린-바인딩에 단백질과 성호르몬 결합 단백질을 확보하면서 테스토스테론과 증가하는 난소 겐., 따라서 메트포르민은 인슐린 분비를 조절하고 다낭성 난소 증후군을 효과적으로 개선하기위한 목적을 달성하는 데 사용됩니다. 이 발견은 과체중 및 병에 걸린 성인과 과체중 인 사람들의 관리를위한 국제 지침과 일치합니다. 가장 승인 체중을 관리 약물은 금기의 여성이 있지만,metformin 는 부작용이 적은 안전,그리고 사용하는 것이 좋 PCOS 치료입니다. PCOS 를 가진 과체중 여성의 임상 연구에 따르면 내분비 장애가 불임으로 이어질 수 있음이 밝혀졌습니다., 이 연구는 메트포르민는 특정 규정에 영향을 PCOS 호르몬 과체중에서는 여성을 촉진 할 수 있습니다,황체 호르몬 분비를 달성 배란을 개선하고,생리 주기의 환자입니다. 또한,그것은 난포 자극 호르몬 분비를 조절하는 기능을 가지고 있습니다. 일부 연구에서는 비정상적인 상태 난소의 초음파 탐지 환자에서 다낭성 난소 증후군이 밀접하게 관련된 테스토스테론 수준이다., 학문은 또한 확인되고 감소시키는 테스토스테론 수준의 효과적으로 향상시킬 수 있습니다 이 hyperandrogenaemia 의 PCOS 과체중에서 여성과를 개선 임상 현상 등으로 과잉 머리,검은 흑색,그리고 여드름이다.
4.2. 제한
본 연구에는 몇 가지 한계가 있습니다. 첫째,어떤 경우에는 데이터가 직접 제공되는 것이 아니라 데이터를 계산하고 변환해야했습니다. 둘째,12 개의 rct 사이의 연구 분포가 포함되었으며,이는 메타 분석 결과에 영향을 줄 수 있습니다., 의 결과를 포함한 연구가 크게 나타났다의 차이로 인해 수 있습니다 다른 metformin 용량,기간,센터 설정을 선택한 인의 다른 치료 프로그램입니다. 우리가 수행한 민감도 분석이 포함되어 있 움이 따른다고 발견하는 두 개의 연구의 원천이 될 수 있는 대부분의 이질성. 두 연구에서 서로 다른 실험실 테스트가 사용되었으며 이는 포괄적 인 측정 결과에 영향을 줄 수 있습니다. 또한 언어,출판 편향 및 PROSPERO 에 등록되지 않는 것이 우리의 연구를 제한합니다., 마지막으로,이 검토에는 무작위 대조 시험 만 포함되었습니다. 미래에 있을 위한 필요의 더 중대한 다양성은 연구 같은 간의 협력은 여러 센터,더 엄격한 임상 보고서,그리고 미래의 연구이다.
4.3. 임상 연루
정리하고 현재 연구의 상태를 metformin 과체중에서 여성으로 PCOS 및 지원하기 위해 데이터를 제공하는 미래 PCOS 임상 시험이다., 이 연구는 것을 보여줍 metformin 수 있습니다 효과적으로 조절한 수준의 BMI 및 생리적 기능 지표 과체중 PCOS 여자,더 많은 임상 연구에 필요한 미래를 증명하는 효과적인 예방을 줄일 수 있습 합병증의 발생(등과 같은 고혈압,뇌졸중). 이 결과는 현재의 증거 연구 방법의 불충분 한 품질과 관찰 된 임상 적 이질성으로 인해주의해서 해석되어야합니다., 앞으로의 연구에서,PCOS 를 가진 과체중 여성의 메트포르민 투여 량 및 개입 시간의 효과에 더주의를 기울여야한다. 결론적으로,이 연구는 메트포르민이 PCOS 를 가진 과체중 여성의 관련 생리 지표에 특정 규제 효과가 있음을 발견했다.
5. 결론
대조군 개입과 비교하여,메트포르민은 PCOS 를 가진 과체중 여성에게 효과적인 개입 인 것으로 보인다. 우리는이 연구가 몇 가지 심각한 한계가있을 수 있음을 인정해야합니다., 다른 처리 옵션,용량,기간,그리고 등록의 다른 집단도 할 수 있습니다 분명하 이질성,그리고 우리는 필요한 결과를 해석하다. 더 많은 움이 따른 가 엄격한 연구 디자인가를 결정하는 데 필요한의 효능 metformin 치료에서 증후군 환자를 평가하기 위해,위험 요인이 과체중에서 여성,그리고 적용하는 메트포르민에 개입에 대한 nonoverweight PCOS 환자들을 예방하거나 치료의 발생 PCOS 과 그것의 합병증.,s index
데이터 가용성
모든 데이터를 이 논문에서는 지원이 본 연구의 결과.
이해 상충
저자는 이해 상충이 없다고 선언합니다.,
저자들’기부금
Yuanyuan 관 및 Hongwu 왕을 개념화하는 연구 Yuanyuan 관하여 데이터 큐레이션;Yuanyuan 관하여 공식적인 분석을 Yuanyuan 관 및 Huaien Bu 조사 연구;Yuanyuan 관,Tieniu 조 및 Hongwu 왕에 기여하는 방법론;Hongwu 왕,Huaien Bu 및 Tieniu 조의 책임에 대한 프로젝트 관리 Yuanyuan Guan 제공되는 소프트웨어 Hongwu 왕 감독하는 연구 Yuanyuan 관 썼다고 준비한 원본; 고 Yuanyuan 관 및 Dongjun 왕이 쓴,검토,그리고 편집 원고.,
감사
작가 감사하는 마음에서 지원 국가의 주요 연구 및 개발 프로그램(중국 승인 없음. 2017YFC1703305)와 기본 연구에서는 건강한 식별 중국의 전통 의학에 천진 대학 및 대학”혁신은 팀 훈련을 계획”(의 승인 없음. TD13-5049)13 번째 5 개년 계획 기간 동안.
보충 자료
연구에 사용 된 PRISMA 체크리스트. (보충 자료)