absztrakt
célkitűzés. A Metformin a PCOS-kezelés fontos összetevője. Jelenleg a metformin hatását a PCOS-ban szenvedő túlsúlyos nőknél nem értékelték. Ezért szisztematikus felülvizsgálatot végeztünk a metformin PCOS-ban szenvedő túlsúlyos nőkre gyakorolt hatásainak felmérésére, valamint a metformin PCOS-ban szenvedő túlsúlyos nőkre gyakorolt hatásainak elemzésére. Módszerek., Kerestük a PubMed, Cochrane Könyvtár, Embase, CNKI, VIP és Wanfang adatbázisokat a 2020 márciusa előtt megjelent tanulmányokhoz. Randomizált, kontrollos vizsgálatokat azonosítottak a metformin hatásainak vizsgálatára PCOS-ban szenvedő túlsúlyos nőknél., Adatok a tanulmányok, beleértve a testtömeg-index (BMI), derék kerülete (WC), follikulus stimuláló hormon (FSH), homeostasis model assessment az inzulin rezisztencia (HOMA-IR), luteinizáló hormon (LH), nemi hormon kötő globulin (SHBG), nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterin, alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin, teljes koleszterin (TC), triglicerid (TG), éhomi vércukorszint (FBG), éhgyomri inzulin, a tesztoszteron, illetve androsztendion összevonták. Minősített vizsgálatokat választottak ki, a módszertani minőséget szigorúan értékelték., Két értékelő egymástól függetlenül választotta ki a tanulmányokat. Eredmények. Tizenkét próbát tartalmaztak. Az intervenciós csoport, valamint a kontroll csoport volt jelentős különbség a változások a testtömeg-index (BMI) (WMD = -1.25, 95% CI (-1.60, -0.91), ), valamint a derék kerülete (WC) (WMD = -1.41, 95% CI (-2.46, -0.37), ), ha a metformin., Az átfogó eredmények azt mutatják, hogy minden vizsgálatban a metforminnal kezelt policisztás petefészek szindrómában szenvedő túlsúlyos nők szignifikánsan javították az endokrin és metabolikus mutatókat, beleértve a tesztoszteront, a follikulus stimuláló hormont, a luteinizáló hormont és az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterint. Azonban a metformin nem szabályozza a váladék indexek az éhgyomri inzulin, homeostasis model assessment az inzulin rezisztencia, nemi hormon kötő globulin, magas sűrűségű lipoprotein koleszterin, teljes koleszterin, triglicerid -, éhgyomri vércukorszint, valamint androsztendion. Következtetések., A kontroll beavatkozásokhoz képest a metformin hatékony beavatkozásnak tűnik a PCOS-ban szenvedő túlsúlyos nők számára.
1. Bevezetés
a policisztás petefészek szindróma (PCOS) gyakori nőgyógyászati endokrin betegség a fogamzóképes korú nőknél . A PCOS-t túlzott androgének, tartós anovuláció, meddőség és anyagcserezavarok jellemzik . A morbiditási Arány 6-15% a nők körében a fogamzóképes időszakban, eddig az ok nem teljesen egyértelmű., Kiterjedt klinikai és epidemiológiai adatok azt mutatják, hogy a PCOS-ban szenvedő betegek körülbelül 50% – a túlsúlyos vagy elhízott . A PCOS-ban szenvedő túlsúlyos nők súlyosabb endokrin és metabolikus rendellenességeket szenvednek, mint a nem túlsúlyos betegek . Tanulmányok kimutatták, hogy a túlsúly fokozza az inzulinszekréciót, de gyengíti az inzulinszekréció metabolizmusát a májban, a vázizomban és a zsírban. Az adipociták csökkent inzulinérzékenysége mellett a túlsúly lipodystrophiát és inzulinrezisztenciát is okozhat azáltal, hogy csökkenti az adipocitákban a lipid cseppfehérjék expresszióját . Karimi et al., és Heshmati et al. arra utalnak, hogy a policisztás ovárium szindrómában szenvedő betegeknél általában inzulinrezisztencia, emelkedett szérum inzulinszint és kóros lipoprotein metabolizmus áll fenn. Tanulmányok kimutatták, hogy a túlsúlyos nők PCOS nagyobb a kockázata a 2-es típusú cukorbetegség, magas vérnyomás, hyperlipidaemia, szív-érrendszeri betegségek, valamint a metabolikus szindróma . A Metformin egy biguanid inzulinérzékenyítő . Nem befolyásolja az inzulinszekréciót, de javíthatja az inzulin hatását . Ez egy első vonalbeli gyógyszer a 2-es típusú cukorbetegség (T2 DM) kezelésére ., Hatásmechanizmusa a vér lipidszintjének csökkentése, a máj glükóztermelésének csökkentése, a máj és a vázizmok stimulálása az inzulin által közvetített glükózfelvétel elvégzésére, valamint a glükoneogén szubsztrátok felhasználásának csökkentése . A PCOS-ban szenvedő elhízott nők az inzulinrezisztencia és a hiperinzulinémia tekintetében a T2 DM-hez hasonló metabolikus jellemzőkkel rendelkeznek . 1994 óta a metformint inzulinérzékenyítőként alkalmazzák policisztás petefészek szindróma kezelésére ., Tanulmányok kimutatták, hogy a metformin nemcsak javítja az endokrin rendellenességeket a PCOS-ban szenvedő betegeknél, hanem szabályozza a petefészek működését, sőt csökkenti a PCOS-ban szenvedő túlsúlyos nők súlyát is . Heidari et al. úgy vélik, hogy a metformin javíthatja az endothel funkciót és az endothel diszfunkciót a PCOS-ban szenvedő nőknél, de korlátozott hatással van a glükóz metabolizmus és a diszlipidémia javítására. A jelenlegi kutatási állapotból a metformin terápiás hatása a PCOS betegekre még mindig ellentmondásos, különösen a túlsúlyos PCOS betegek esetében., Ebben a vizsgálatban meta-analízist végeztek a metformin metabolikus szabályozó hatásának összehasonlítására túlsúlyos, PCOS-ban szenvedő nőknél.
2. Módszerek
2.1. Kutatási stratégia
ezt a metaanalízist a rendszeres felülvizsgálatok és metaanalízisek (Prisma) ajánlásai szerint tervezték, végezték el és jelentették. Kerestük a PubMed, Cochrane Könyvtár, Embase, CNKI, VIP és Wanfang adatbázisokat a 2020 márciusa előtt megjelent tanulmányokhoz. Keresési kifejezések, beleértve az ingyenes kifejezéseket és az orvosi tárgy címsorát (MeSH)., A keresési kifejezések a következők voltak: (“Metformin “vagy” Metformin-hidroklorid “vagy” hidroklorid Metformin “vagy” Dimetilbiguanidin”) és (“policisztás petefészek szindróma “vagy” Stein-Leventhal-szindróma”) és randomizált kontrollos vizsgálatok (rcts). Továbbá, a lekérdezett kiadványok referencialistáit is megvizsgálták, hogy azonosítsák azokat a releváns dokumentumokat, amelyek hiányozhatnak az elektronikus adatbázis-keresés során. Két független bíráló választotta ki és szűrte le az összes eredményt, és azokban az esetekben, amikor nem értettek egyet, egy harmadik bíráló kért tanácsot., A felülvizsgálat a Prisma nyilatkozat iránymutatásait alkalmazta a szisztematikus felülvizsgálatok és metaanalízisek jelentésére .
2.2.,szisztematikus következők voltak: (1) a vizsgálati terv volt egy randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT) kapcsolódó, hogy a hatás a metformin a PCOS a túlsúlyos nők; (2) toborozni embereket, mint a tárgyak, az alany BMI >25 kg/m2; (3) a metformin szerepel, mint a fő beavatkozás a kísérleti csoport képest a nonintervention ellenőrzési státusát; valamint (4) legalább egy metabolikus paraméter jelentették, adatok, beleértve az átlagos, illetve a szórás az egyes csoportok a kiindulási időpontban, postintervention, valamint a résztvevők száma minden csoportban álltak rendelkezésre., A kizárási kritériumok a következők voltak: (1) ismétlődő kiadványok; (2) nem beavatkozási tervek (például esettanulmányok, kohorsz tanulmányok, keresztmetszeti tanulmányok, esettanulmányok és tapasztalatok, elméleti kutatások és felülvizsgálatok); és (3) nem klinikai vizsgálatok és állatkísérletek.
2.3. Data Extraction
két review szerző önállóan vizsgálta az irodalmat az előre meghatározott befogadási kritériumok alapján, és kivonta a vizsgálatokból származó adatokat. A következő információk kerültek kinyerésre: résztvevők jellemzői, beavatkozási és eredményadatok, káros hatások és módszertani minőség., Mi elhatározta, bármi nézeteltérés miatt a kinyert adatokat a mellékelt tanulmányok konszenzussal, illetve ezekről a harmadik felülvizsgálati szerző, ha nézeteltérések kitartott.
2.4. Az elfogultság kockázatának értékelése
a vizsgálati torzítás kockázatát a Cochrane kézikönyv segítségével értékelték szisztematikus felülvizsgálatok céljából. Az elfogultság kockázatát a következő szempontok alapján értékelték: véletlenszerű szekvenciák létrehozása, rejtett módszerek elosztása, a vakító módszer alkalmazása, hiányos Eredmények, Az eredmények szelektív jelentése és egyéb elfogultság. Tölcsér diagramokat használtak a közzétételi torzítás észlelésére.
2, 5., Statisztikai elemzés
2.5.1. A Cochrane Collaboration Review Manager 5.3 szoftvere Az adatok
kinyerésére és összevonására a szakirodalomból elemzésre használták a vonatkozó dichotóm vagy folyamatos adatokat. A kockázati arányokat (RRs) dikotómiás adatokra számították, míg az átlagos eltéréseket (MDs) és szórásokat (SDS) a folyamatos változókra számították. Mindkét esetben a megfelelő 95% – os konfidenciaintervallumokat (CIs) és erdészeti parcellákat alkalmazták. Meta-elemzésünkben SDs-t használtunk, amikor az adatok azonos egységekkel rendelkeztek., Amikor különböző egységek voltak, átalakítást végeztünk. A chi-squared és I2 (inkonzisztencia) teszteket a heterogenitás kimutatására használták. Érték <.10 vagy I2 >50% jelezte, hogy jelentős heterogenitás van. A fix effektusú modellt akkor alkalmazták, amikor és I2 < 50%, és a random-effects modellt akkor alkalmazták, amikor vagy I2 ≥ 50%.
2.5.2., Adatok Átalakítása
A végső értékek a testtömeg-index (BMI), derék kerülete (WC), follikulus stimuláló hormon (FSH), homeostasis model assessment az inzulin rezisztencia (HOMA-IR), luteinizáló hormon (LH), nemi hormon kötő globulin (SHBG), nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterin, alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin, teljes koleszterin (TC), triglicerid (TG), éhomi vércukorszint (FBG), éhgyomri inzulin, a tesztoszteron, illetve androsztendion is használt indikátorok értékelése, a hatékonyság, a metformin az intervenciós csoport, valamint a kontroll csoport., Ha a fent említett metabolikus mutatók nem voltak kifejezetten számolt be a tanulmány, kiszámítottuk az átlagos érték SD metabolikus mutatók a következő képlettel:(1)Ha a minták száma (n), valamint a standard hiba (SE) volt ismert, az SD-számították ki, mint a(2)Becslése szerint az SD-számították ki, ha a minták száma (n), azt jelenti, 95% CI ismert volt: az “a” illetve “b” vagy a felső, mind az alsó konfidencia határok, illetve:
3. Eredmények
3.1., Vizsgálati kiválasztás
összesen 626 vizsgálati jelentést vizsgáltak át, amelyek közül 294-et kizártak, mert ismétlődő kiadványok voltak. A címek és kivonatok elolvasása után további 170 cikket zártak ki, és 162 cikket tartottak meg. Közülük 117 cikk nem felelt meg a felvételi kritériumoknak, 15 tanulmányt helytelenül hasonlítottak össze, 18 tanulmányban pedig nem tudtuk kinyerni az adatokat. Végül tizenkét RCT-t, összesen 683 résztvevővel. A PRISMA áramlási diagramot az 1. ábra mutatja.,
3.2. Vizsgálati jellemzők
a fő vizsgálati jellemzőket az 1. táblázat foglalja össze. 2002 és 2019 között tizenkét tanulmány jelent meg. Összesen 683 résztvevő vett részt. Az egyes vizsgálatokban résztvevők száma 9-74 volt. Az összes vizsgálat egyközpontú volt., A mellékelt tanulmányok különböző országokból származtak: Egyesült Államok , Egyesült Királyság , Irán , Brazília , Olaszország , India és Törökország . A beavatkozás időtartama 6-48 hét volt. Minden résztvevőnek volt PCOS és a BMI >25 kg/m2. A mellékelt vizsgálatokban az intervenciós csoportban a metformin intervenciós dózisai 750 mg-tól 2000 mg-ig terjedtek.
3.3. Minőségértékelés
2. ábra áttekintést nyújt az elfogultság kockázatáról a mellékelt vizsgálatokhoz a Cochrane kézikönyv által biztosított eszközök alapján., Mindegyik vizsgálatban kettős-vak megközelítést alkalmaztak, és beszámoltak a lemorzsolódásról. A legtöbb vizsgálat allokációs eltitkolásról és random allokációról számolt be, de nem említette az alkalmazott konkrét módszert. Öt tanulmány arról számolt be, hogy a véletlenszerű szekvenciák automatikusan generálódnak egy számítógéppel, míg két tanulmány arról számolt be, hogy a résztvevőket egy kísérleti csoportra és egy kontrollcsoportra osztották véletlenszerű számtáblázatok használatával. A szelektív jelentéstétel elfogulatlan volt, de anélkül, hogy leírták volna más torzítások létezését. Az összes vizsgálat arról számolt be, hogy nemkívánatos események történtek-e.,
3.4. Vizsgálati eredmények
3.4.1. BMI
a 3. A) ábra a BMI-elemzés erdőterületeit mutatja. Az RCT-k száma tizenkét volt. A kombinált eredmények statisztikailag szignifikánsak voltak (WMD = -1.25, 95% CI (-1.60, -0.91), ). A kontrollcsoporthoz képest a metformin pozitív hatással volt a BMI-re a PCOS-ban szenvedő túlsúlyos nőknél., A kvantitatív BMI-adatokhoz fix hatásúakat alkalmaztunk, és alacsony heterogenitást mutattunk (I2 = 54%, ).
3.4.2. Derék kerülete
3.4.3. Éhomi inzulin
3.4. 4. A tesztoszteron
kilenc vizsgálatot tartalmazott, köztük 458 résztvevőt, akik a tesztoszteron metformin alkalmazását követő változásairól számoltak be. A tesztoszteronban heterogenitás mutatkozott a metformin-beavatkozásban részt vevő túlsúlyos nők és a kontrollcsoportba tartozók között (I2 = 59%, )., A kontrollcsoporthoz képest a metformin csoportban a tesztoszteronszint csökkent ,és jelentős különbségek voltak (WMD = -8, 96, 95% CI (-12, 30, -5, 62)) (3.ábra (d))).
3.4.5. A Metformin
3, 5 átfogó hatásosságára vonatkozó vizsgálat. Publikációs elfogultság
a tizenkét RCT publikációs elfogultságát egy tölcsértel értékelték. Az 5. ábra azt mutatja, hogy a tanulmányokban a közzétételi torzítás kicsi volt.
4., Vita
a Policisztás ovárium szindróma (policisztás ovárium szindróma, PCOS) egy nőgyógyászati endokrin rendellenesség gyakran láttam a nők reproduktív korban pedig rendkívül heterogén klinikai megnyilvánulásai . A PCOS-ban szenvedő betegek körülbelül 70% – a túlsúlyos vagy elhízott, és a PCOS-k genetikai, környezeti tényezőkkel, köztük étrenddel, életmóddal és hormonszinttel is összefügghetnek . Az elhízás mint kockázati tényező gyakran okoz női betegségeket, például emlőrákot ., A vizsgálatok azt találták, hogy növeli a súlyt, kóros gén, mint az Utazó jelátviteli út, oxidatív stressz, gyulladás zsírszövet a PCOS betegeknél a kóros , ami arra utal, hogy az elhízás részt vesz a patogenezisében PCOS , beindítja az anyagcserét, mind a nemi betegségek is okozhatnak, glycolipid anyagcsere, hyperandrogenaemia, menstruációs zavarok, meddőség, valamint a velejáró kapcsolatos policisztás ovárium szindróma ., Továbbá azt is észrevettük, hogy a policisztás petefészek szindróma (PCOS) számos jellemzője és szövődménye oxidatív stresszt válthat ki, és növelheti az inzulinrezisztencia indexet . Elhízott nők PCOS show alacsonyabb ISOGTT magasabb LH, hogy ösztönözze az androgén szekréció, kiváltó inzulin rezisztencia, illetve a túlzott androgének . A jelenlegi bizonyítékokon alapuló iránymutatások azt javasolják, hogy a PCOS-ban szenvedő túlsúlyos nők metformint használjanak súlyuk, endokrin és anyagcsere-rendellenességeik szabályozására ., Mivel a PCOS-k esetében a legszélesebb körben alkalmazott inzulinérzékenyítő, a metformin csökkentheti a máj glükóztermelését, gátolhatja a glükoneogenezist és az adipogenezist, és javíthatja a perifériás szövetek inzulinérzékenységét . Ezenkívül számos tanulmány kimutatta, hogy a metformin nemcsak csökkentheti a súlyt és az anyagcsere-rendellenességeket, hanem korrigálhatja a menstruációs mintákat, visszaállíthatja az ovulációt, sőt lehetővé teszi a fogantatást . Ezenkívül a korábbi szisztematikus felülvizsgálatokban a metformin specifikus terápiás hatását a PCOS-ban szenvedő túlsúlyos nők metabolikus mutatóira nem értékelték., A kvantitatív szintézis, azt találtuk, hogy a gyógyszer, amely szabályozza az anyagcserét a túlsúlyos nők PCOS, metformin úgy tűnik, hogy egy részleges hatása, csökkentheti a BMI és WC, és csökkentheti a tesztoszteron, FSH, LH, és LDL koleszterin.
4.1. A főbb eredmények összefoglalása
kutatási eredményeinkkel kombinálva azt találtuk, hogy a metformin szedése csökkentheti a testtömeg-indexet, a derék kerületét, az FSH-t, az LH-t, az LDL-koleszterint, valamint a tesztoszteron szintet a túlsúlyos nőknél a PCOS-val., Az éhomi inzulinszint, a HOMA-IR, az LDL koleszterinszint, a HDL koleszterinszint, az SHBG-szint, az FBG-szint, az androsztenedion-szint, a TC-szint vagy a TG-szint nem javult. Jelenlegi eredményeink azt sugallják, hogy a metformin lehet a leghatékonyabb beavatkozás a PCOS-k számára túlsúlyos nőknél . Az eredmények azt mutatják, hogy a testtömeg-index, a derék kerülete és az LDL-koleszterin javulása lehet A metformin közvetlen szabályozó hatása a petefészek-szteroidok termelésére . Kutatási eredményeink azt találták, hogy a metformin csökkenti az FSH-t túlsúlyos PCOS betegeknél., A túlsúlyos PCOS-ban szenvedő nőknél abnormális gonadotróf szekréciónak tekinthető, ami az FSH-t abnormális szekréciós szakaszban teszi lehetővé . A metformin antireproduktív hatása segít kijavítani ezt a jelenséget . A policisztás petefészek szindróma termelése közvetlenül kapcsolódik az inzulin rendellenességéhez. Az inzulinrezisztencia hyperinsulinaemiát okoz, amely közvetlenül befolyásolja a petefészek receptorok szerepét, gátolja az inzulinkötő fehérjét és a nemi hormonkötő fehérjét, miközben felszabadítja a tesztoszteront és növeli a petefészek androgénjeit., Ezért a metformint az inzulinszekréció szabályozására és a policisztás petefészek szindróma hatékony javítására használják. Ez a megállapítás összhangban van a túlsúlyos, beteg felnőttek és túlsúlyos emberek kezelésére vonatkozó nemzetközi iránymutatásokkal. A legtöbb jóváhagyott súlycsökkentő gyógyszer ellenjavallt a reproduktív korú nőknél, de a metforminnak kevesebb mellékhatása van, biztonságosabb, és PCOS-kezelésre ajánlott . A PCOS-ban szenvedő túlsúlyos nők klinikai vizsgálata megállapította, hogy az endokrin rendellenességek meddőséghez vezethetnek ., Ez a tanulmány megállapította, hogy a metformin van egy bizonyos szabályozó hatása a PCOS nemi hormonok túlsúlyos nők, elősegítheti a luteinizáló hormon szekréció, elérni az ovulációt, és javítja a menstruációs ciklus a betegek. Ezenkívül a follikulus-stimuláló hormon szekréció szabályozásának funkciója. Egyes tanulmányok azt sugallták, hogy a policisztás petefészek szindrómában szenvedő betegeknél a petefészek ultrahang kimutatásának rendellenes állapota szorosan kapcsolódik a tesztoszteron szinthez ., Tanulmányok is megerősítették, hogy a csökkentett tesztoszteron szint hatékonyan javítja a hyperandrogenaemia PCOS túlsúlyos nők és javítja a klinikai tünetek, mint a felesleges haj, fekete acanthosis, és akne .
4.2. Korlátozások
Ez a tanulmány számos korlátozással rendelkezik. Először is, bizonyos esetekben az adatokat kellett kiszámítanunk és átalakítanunk, nem pedig közvetlenül szolgáltatott adatokat. Másodszor, a vizsgálat eloszlása a tizenkét RCT között szerepelt, ami befolyásolhatja a meta-analízis eredményeit., A mellékelt vizsgálatok eredményei jelentős eltéréseket mutattak, ami a különböző metformin dózisok, időtartamok, középbeállítások és a különböző kezelési programok kiválasztott populációi miatt következhet be. Elvégeztünk egy érzékenységi elemzést a benne lévő RCT-kről, és megállapítottuk, hogy két tanulmány lehet a heterogenitás nagy részének forrása. Mindkét vizsgálatban különböző laboratóriumi vizsgálatokat alkalmaztak, amelyek hatással lehetnek az átfogó mérési eredményekre. Ráadásul a nyelv, a publikációs elfogultság, és a PROSPERO-nál való regisztráció nem korlátozza a kutatásunkat., Végül ez a felülvizsgálat csak randomizált, kontrollált vizsgálatokat tartalmazott. A jövőben a kutatás nagyobb változatosságára van szükség, mint például a több Központ közötti együttműködés, a szigorúbb klinikai jelentések és a leendő tanulmányok.
4.3. Klinikai következmények
összefoglaljuk a metformin jelenlegi kutatási állapotát PCOS-ban szenvedő túlsúlyos nőknél, és adatokat szolgáltatunk a jövőbeli PCOS klinikai vizsgálatok alátámasztására., Bár ez a tanulmány azt mutatja, hogy a metformin hatékonyan szabályozhatja a BMI szintjét és a fiziológiás funkciómutatókat a túlsúlyos PCOS nőknél, a jövőben több klinikai vizsgálatra van szükség annak bizonyítására, hogy a hatékony megelőzés csökkentheti a szövődmények (például magas vérnyomás és stroke) előfordulását . Ezt az eredményt óvatosan kell értelmezni a jelenlegi bizonyítékkutatási módszerek elégtelen minősége és a megfigyelt klinikai heterogenitás miatt., A későbbi vizsgálatok során további figyelmet kell fordítani a metformin adagolásának és az intervenciós időnek a PCOS-ban szenvedő túlsúlyos nők esetében kifejtett hatásaira. Összefoglalva, ez a tanulmány megállapította, hogy a metformin bizonyos szabályozási hatást gyakorol a PCOS-ban szenvedő túlsúlyos nők vonatkozó fiziológiai mutatóira.
5. Következtetés
a kontroll beavatkozásokhoz képest a metformin hatékony beavatkozásnak tűnik a PCOS-ban szenvedő túlsúlyos nők számára. El kell ismernünk, hogy ennek a tanulmánynak komoly korlátai lehetnek., A különböző kezelési lehetőségek, dózisok, időtartam és a különböző populációk beutazása nyilvánvaló heterogenitáshoz vezethetett, és gondosan kell értelmeznünk az eredményeket. A metformin hatékonyságának meghatározásához a PCOS-betegek kezelésében, a túlsúlyos nők kockázati tényezőinek értékeléséhez, valamint a metformin alkalmazásához a nem túlsúlyos PCOS-betegek beavatkozásaiban a PCOS és szövődményeinek megelőzése vagy kezelése érdekében.,s index
az adatok rendelkezésre állása
Az ebben a tanulmányban szereplő összes adat támogatja a vizsgálat eredményeit.
összeférhetetlenség
a szerzők nem nyilvánítanak összeférhetetlenséget.,
A szerzők hozzájárulása
Yuanyuan Guan és Hongwu Wang fogalmazták meg a tanulmányt; Yuanyuan Guan hozzájárult az adatok kurálásához; Yuanyuan Guan hozzájárult a formális elemzéshez; Yuanyuan Guan és Huaien bu vizsgálta a tanulmányt; Yuanyuan Guan, Tieniu Zhao és Hongwu Wang hozzájárult a módszertanhoz; Hongwu Wang, Huaien Bu és Tieniu Zhao voltak felelősek a projekt adminisztrációjáért; Yuanyuan Guan szoftvert biztosított; Hongwu Wang Wang felügyelte a tanulmányt; Yuanyuan Guan írta és készítette az eredeti tervezetet; Yuanyuan Guan és dongjun Wang pedig megírta, áttekintette és szerkesztette a kéziratot.,
Köszönetnyilvánítás
A szerzők hálásan tudomásul veszi, a támogatást a Nemzeti Legfontosabb Kutatás-Fejlesztési Program Kína (jóváhagyás nem. 2017YFC1703305), valamint az alapkutatás Egészségügyi Azonosítása Hagyományos Kínai Orvoslás a Tianjin Főiskolák, az Egyetemek “Innovációs Csapat Képzési Terv” (jóváhagyás nem. TD13-5049) a 13. ötéves Tervidőszak alatt.
kiegészítő anyagok
PRISMA ellenőrzőlista használt vizsgálat. (Kiegészítő anyagok)