Tabella 2: Le sindromi paraneoplastiche correlati alla prolungata prognosi


Neurologic syndromes
 
Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS)
 
Positive for anti-Hu antibody
 
Positive for anti-collapsing-response mediator protein 5 (CRMP5) antibody*
 
Dermatologic syndromes
 
Bazex syndrome*
 


 Table 2: Paraneoplastic syndromes related to prolonged prognosis

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Paraneoplastiche sindromi endocrine

Tra i paraneoplastiche sindromi endocrine, i tre più comuni sindromi sono umorale ipercalcemia neoplastica (HHM), sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH), e la sindrome di Cushing ., I pazienti con queste sindromi sono stati segnalati per avere una prognosi infausta.

HHM: La maggior parte dei casi di HHM è causata dalla secrezione di proteina correlata all’ormone paratiroideo (PTHrP) da parte delle cellule tumorali. HHM è trovato solitamente in individui con un carico significativo del tumore . Il tempo di sopravvivenza mediano (MST) di 59 pazienti con ipercalcemia era di 3,8 mesi, che era significativamente più breve di quello dei pazienti senza ipercalcemia (9,5 mesi, p<0,001) . È stato anche riportato un MST ancora più breve (solo 27 giorni)., Un altro studio ha mostrato che i pazienti con livelli sierici di PTHrP di >150 pmol L L (n=16) erano associati a una sopravvivenza più breve (MST: 1,4 vs. 5,4 mesi, p< 0,015) .

SIADH: SIADH è la principale causa di iponatriemia nei pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC). I pazienti con SCLC e iponatriemia hanno una sopravvivenza più breve rispetto ai pazienti con normali livelli di sodio sierico . In un’analisi di 453 pazienti con SCLC, la MST è stata di 11,2 mesi nei pazienti con livelli normali di sodio, rispetto a 7,1 mesi nei pazienti con iponatriemia (p=0,0001) ., L’iponatriemia in pazienti con malattia estesa (ED) –SCLC è stata identificata come un fattore prognostico povero indipendente (p=0,012; rischio relativo: 1,31) . Inoltre, è stato riferito che la mancata normalizzazione dell’iponatriemia mediante chemioterapia era associata a una sopravvivenza più povera .

Sindrome di Cushing: La maggior parte dei pazienti con sindrome di Cushing causata da SCLC aveva ED con un breve MST (4 mesi) . In uno studio su 454 pazienti con SCLC, 23 pazienti (4,5%) avevano la sindrome di Cushing. Il tasso di risposta alla chemioterapia era solo del 46% e la MST era di soli 3,57 mesi ., In un altro studio su 840 pazienti con SCLC, 14 pazienti (1,6%) che hanno mostrato produzione di ACTH ectopico hanno avuto un tasso di risposta scadente simile (21%) e MST (5,5 mesi).

Sindromi ematologiche paraneoplastiche

Le sindromi ematologiche paraneoplastiche sono spesso asintomatiche e di solito rilevate dopo la diagnosi di cancro, in genere con malattia avanzata , e sono associate a una prognosi infausta.,

Leucocitosi correlata al tumore (neutrofilia): La MST di 33 pazienti con leucocitosi correlata al tumore era notevolmente più breve di quella dei pazienti con leucocitosi causata da infezione o metastasi del midollo osseo (4,6 vs. 15,5 mesi, p<0,005) . Un altro studio ha anche mostrato una differenza significativa nella sopravvivenza tra pazienti con e senza leucocitosi (1,9 vs. 9,5 mesi, p<0,001) ., In un’analisi aggregata di più di 1000 pazienti, la leucocitosi è risultata essere un fattore prognostico negativo significativo per la sopravvivenza globale in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato . Inoltre, la MST dei pazienti con ipercalcemia e leucocitosi era significativamente più breve di quella dei pazienti con ipercalcemia da sola (1,5 contro 3,8 mesi, rispettivamente) .

Trombocitosi: la trombocitosi è solitamente definita come una conta piastrinica superiore a 400.000 mm mm3., La sopravvivenza dei pazienti con trombocitosi è stata riportata significativamente più breve di quella dei pazienti senza trombocitosi . In uno studio su 611 pazienti con carcinoma polmonare, la MST dei pazienti con e senza trombocitosi era rispettivamente di 7,5 e 10,1 mesi (p=0,0029) . Le analisi multivariate hanno indicato che la trombocitosi era un fattore prognostico indipendente .,

Coagulopatia paraneoplastica

Sindrome di Trousseau: si possono trovare definizioni multiple della sindrome di Trousseau, che vanno dalla classica “comparsa di tromboflebite migratoria con cancro viscerale” alla semplice “coagulopatia indotta da carcinoma” o “tromboembolia correlata alla malignità” . È stata riportata una scarsa sopravvivenza dei pazienti con sindrome di Trousseau nel cancro del polmone . La MST dopo l’inizio del tromboembolismo è stata di 22,4 settimane . Il rischio di morire dopo un evento trombotico venoso è aumentato di tre volte .,

Sindromi neurologiche paraneoplastiche

La presenza di anticorpi anti–Hu (Hu–Ab) è stata associata a uno stadio di malattia limitato (59,3% vs. 38,6%, p=0,047), risposta completa alla terapia (55,6% vs. 19,6%, p<0,001) e sopravvivenza più lunga (14,9 vs. 10,2 mesi, p=0,018) . Inoltre, è stata riportata regressione spontanea della SCLC con Hu–Ab senza trattamento, suggerendo una risposta immunitaria diretta sia contro il cancro che contro il sistema nervoso ., È interessante notare che un MST significativamente più lungo è stato riportato anche in pazienti con SCLC e collapsing–response mediator protein 5 (CRMP5) –Ab (n=21) rispetto a quello dei pazienti con Hu–Ab (n=196) (52,5 vs. 11,53 mesi, p=0,01) . Tuttavia, un altro studio non ha riportato alcuna differenza nella sopravvivenza tra pazienti CRMP5– positivi e negativi . Ulteriori studi sono necessari per determinare come CRMP5-Ab influisce sulla prognosi della SCLC. In quasi l ‘ 80% dei pazienti, la sindrome neurologica paraneoplastica precede la diagnosi di cancro ai polmoni ., La diagnosi precoce di un tumore polmonare occulto ha il potenziale per prolungare drasticamente la sopravvivenza. Tuttavia, i sintomi delle sindromi neurologiche paraneoplastiche, come confusione e demenza, possono limitare le terapie standard appropriate per il cancro del polmone, portando a una sopravvivenza più breve in alcuni casi.

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