Résumé
l’Objectif. La metformine est une composante importante du traitement du SOPK. À l’heure actuelle, l’effet de la metformine chez les femmes en surpoids atteintes de SOPK n’a pas été évalué. Par conséquent, nous avons effectué un examen systématique pour évaluer les effets de la metformine chez les femmes en surpoids atteintes de SOPK et pour analyser les effets de la metformine chez les femmes en surpoids atteintes de SOPK. Méthode., Nous avons cherché dans les bases de données PubMed, Cochrane Library, Embase, CNKI, VIP et Wanfang des études publiées avant mars 2020. Des essais contrôlés randomisés ont été identifiés pour étudier les effets de la metformine chez les femmes en surpoids atteintes de SOPK., Les données d’études, y compris l’indice de masse corporelle (IMC), le tour de taille (WC), l’hormone folliculo-stimulante (FSH), l’évaluation du modèle d’homéostasie de la résistance à l’insuline (HOMA-IR), l’hormone lutéinisante (LH), la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL), le cholestérol des lipoprotéines mis en commun. Des essais qualifiés ont été sélectionnés et la qualité méthodologique a été strictement évaluée., Deux examinateurs ont choisi les études indépendamment l’un de l’autre. Résultat. Douze essais ont été inclus. Le groupe d’intervention et le groupe témoin présentaient des différences significatives dans les changements de l’indice de masse corporelle (IMC) (ADM = -1,25, IC à 95% (-1,60, -0,91), ) et du tour de taille (WC) (ADM = -1,41, IC à 95% (-2,46, -0,37), ) après la metformine., Les résultats complets montrent que, dans toutes les études, les femmes en surpoids atteintes du syndrome des ovaires polykystiques traitées par la metformine avaient des indicateurs endocriniens et métaboliques significativement améliorés, notamment la testostérone, l’hormone folliculo-stimulante, l’hormone lutéinisante et le cholestérol des lipoprotéines de basse densité. Cependant, la metformine n’a pas régulé les indices de sécrétion de l’insuline à jeun, l’évaluation du modèle d’homéostasie de la résistance à l’insuline, la globuline liant les hormones sexuelles, le cholestérol des lipoprotéines de haute densité, le cholestérol total, les triglycérides, la glycémie à jeun et l’androstènedione. Conclusion., Comparée aux interventions de contrôle, la metformine semble être une intervention efficace pour les femmes en surpoids atteintes de SOPK.
1. Introduction
le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est une maladie endocrinienne gynécologique courante chez les femmes en âge de procréer . Le SOPK est caractérisé par des androgènes excessifs, une anovulation persistante, une infertilité et des troubles métaboliques . Le taux de morbidité est de 6% à 15% chez les femmes pendant la période de procréation, et à ce jour, la cause n’est pas complètement claire., De nombreuses données cliniques et épidémiologiques montrent qu’environ 50% des patients atteints de SOPK sont en surpoids ou obèses . Les femmes en surpoids atteintes du SOPK souffrent de troubles endocriniens et métaboliques plus graves que les patientes Non pondérales . Des études ont montré que le surpoids améliore la sécrétion d’insuline mais affaiblit le métabolisme de la sécrétion d’insuline dans le foie, les muscles squelettiques et les graisses. En plus de l’altération de la réactivité à l’insuline des adipocytes, le surpoids peut également provoquer une lipodystrophie et une résistance à l’insuline en réduisant l’expression des protéines de gouttelettes lipidiques dans les adipocytes . Karimi et coll., et Heshmati et coll. suggèrent que les patients atteints du syndrome des ovaires polykystiques ont généralement une résistance à l’insuline et une insuline sérique élevée et un métabolisme anormal des lipoprotéines. Des études ont montré que les femmes en surpoids atteintes de SOPK ont un risque plus élevé de diabète de type 2, d’hypertension, d’hyperlipidémie, de maladie cardiovasculaire et de syndrome métabolique . La metformine est un sensibilisant à l’insuline biguanide . Il n’affecte pas la sécrétion d’insuline, mais peut améliorer l’action de l’insuline . C’est un médicament de première intention pour le traitement du diabète de type 2 (DM T2) ., Son mécanisme d’action est de réduire les taux de lipides sanguins, de réduire la production de glucose hépatique, de stimuler le foie et les muscles squelettiques pour effectuer une absorption de glucose induite par l’insuline et de réduire l’utilisation de substrats gluconéogènes . Les femmes obèses atteintes de SOPK présentent des caractéristiques métaboliques similaires à celles atteintes de T2 DM en termes de résistance à l’insuline et d’hyperinsulinémie . Depuis 1994, la metformine est utilisée comme sensibilisant à l’insuline pour le traitement du syndrome des ovaires polykystiques ., Des études ont montré que la metformine peut non seulement améliorer les troubles endocriniens chez les patients atteints de SOPK, mais aussi réguler la fonction ovarienne et même réduire le poids des femmes en surpoids atteintes de SOPK . Heidari et coll. croyez que la metformine peut améliorer la fonction endothéliale et le dysfonctionnement endothélial chez les femmes atteintes de SOPK, mais elle a des effets limités dans l’amélioration du métabolisme du glucose et de la dyslipidémie. D’après l’état actuel des recherches, l’effet thérapeutique de la metformine sur les patients atteints de SOPK est toujours controversé, en particulier pour les patients en surpoids., Dans cette étude, une méta-analyse a été réalisée pour comparer l’effet régulateur métabolique de la metformine chez les femmes en surpoids atteintes de SOPK.
2. Méthodes
2.1. Stratégie de recherche
cette méta-analyse a été planifiée, menée et rapportée conformément aux recommandations PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). Nous avons cherché dans les bases de données PubMed, Cochrane Library, Embase, CNKI, VIP et Wanfang des études publiées avant mars 2020. Termes de recherche, y compris les Termes gratuits et les Termes D’en-tête de sujet médical (MeSH)., Les termes de recherche étaient (« metformine « ou” chlorhydrate de metformine « ou” chlorhydrate de metformine « ou” Diméthylbiguanidine ») et (”syndrome des ovaires polykystiques « ou” Syndrome de Stein-Leventhal ») et essais contrôlés randomisés (ECR). En outre, les listes de référence des publications récupérées ont également été examinées pour identifier les documents pertinents qui pourraient être manqués lors de la recherche dans les bases de données électroniques. Deux examinateurs indépendants ont sélectionné et examiné tous les résultats et, dans les cas où ils n’étaient pas d’accord, on a demandé conseil à un troisième examinateur., L’examen a appliqué les lignes directrices de la déclaration PRISMA pour la notification des examens systématiques et des méta-analyses .
2.2.,les examens systématiques étaient les suivants: (1) le plan de l’étude était un essai contrôlé randomisé (ECR) lié à l’effet de la metformine sur le SOPK chez les femmes en surpoids; (2) recruter des humains en tant que sujets, et L’IMC du sujet >25 kg/m2; (3) la metformine a été répertoriée comme la principale intervention dans le groupe expérimental et comparée à l’état de contrôle de non-intervention; et (4) au moins un paramètre métabolique a été rapporté, et les données, y compris la moyenne et la norme l’écart de chaque groupe au début et après l’intervention ainsi que le nombre de participants dans chaque groupe étaient disponibles., Les critères d’exclusion étaient les suivants: (1) publications en double; (2) conceptions de non-intervention (telles que des études cas-témoins, des études de cohortes, des études transversales, des rapports de cas et des expériences, des recherches théoriques et des examens); et (3) des tests non cliniques et des expériences sur des animaux.
2.3. Extraction de données
deux auteurs de la revue ont indépendamment examiné la littérature en utilisant les critères d’inclusion prédéterminés et ont extrait les données des essais. Les renseignements suivants ont été extraits: caractéristiques des participants, données sur les interventions et les résultats, effets néfastes et qualité méthodologique., Nous avons résolu tous les désaccords sur les données extraites des études incluses par consensus et consulté un troisième auteur de la revue si des désaccords persistaient.
2.4. Évaluation du risque de biais
le risque de biais de l’étude a été évalué à l’aide du manuel Cochrane pour les examens systématiques. Le risque de biais a été évalué en fonction des aspects suivants: génération de séquences aléatoires, attribution de méthodes cachées, application de la méthode aveuglante, résultats incomplets, rapport sélectif des résultats et autres biais. Les diagrammes d’entonnoir ont été utilisés pour détecter les biais de publication.
2.5., Analyse statistique
2.5.1. Extraction et fusion des données
Le Logiciel Review Manager 5.3 De La Collaboration Cochrane a été utilisé pour extraire les données dichotomiques ou continues pertinentes de la littérature pour analyse. Les ratios de risque (RR) ont été calculés pour les données dichotomiques, tandis que les différences moyennes (MDs) et les écarts types (SDS) ont été calculés pour les variables continues. Les intervalles de confiance correspondants à 95% (IC) et les parcelles forestières ont été utilisés dans les deux cas. Dans notre méta-analyse, nous avons utilisé SDs lorsque les données avaient les mêmes unités., Quand ils avaient des unités différentes, nous avons effectué une conversion. Les tests chi-carré et I2 (incohérence) ont été utilisés pour détecter l’hétérogénéité. Une valeur <.10 ou I2 > 50% ont indiqué qu’il y avait une hétérogénéité significative. Le modèle à effets fixes a été utilisé lorsque et I2 < 50%, et le modèle à effets aléatoires a été utilisé lorsque ou I2 ≥ 50%.
2.5.2., Conversion des données
les valeurs finales de l’indice de masse corporelle (IMC), du tour de taille (WC), de l’hormone folliculostimulante (FSH), du modèle d’homéostasie évaluation de la résistance à l’insuline (HOMA-IR), de l’hormone lutéinisante (LH), de la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), du cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL), la testostérone et l’androstènedione ont été utilisées comme indicateurs pour évaluer l’efficacité de la metformine dans le groupe d’intervention et le groupe témoin., Si les indicateurs métaboliques susmentionnés n’ont pas été explicitement rapportés dans l’étude, nous avons calculé la valeur moyenne et L’écart type des indicateurs métaboliques avec les formules suivantes:(1)si le nombre d’échantillons (n) et l’erreur type (SE) étaient connus, l’écart type a été calculé comme(2)Les estimations de l’écart type ont été calculées si le nombre d’échantillons (n), la moyenne et L’IC à 95% étaient connus: « a” et « b” sont les limites de confiance supérieure et inférieure, respectivement:
3. Les résultats
3.1., Sélection de l’étude
un total de 626 rapports d’étude ont été examinés, dont 294 ont été exclus parce qu’il s’agissait de publications en double. Après avoir lu les titres et les résumés, 170 articles supplémentaires ont été exclus et 162 articles ont été retenus. Parmi eux, 117 articles ne répondaient pas aux critères d’inclusion, 15 études ont été mal comparées et, dans 18 études, nous n’avons pas pu extraire les données. Enfin, douze ECR comptant au total 683 participants ont été inclus. Le diagramme de flux PRISMA est illustré à la Figure 1.,
3.2. Caractéristiques de l’étude
Les principales caractéristiques de l’étude sont résumées dans le tableau 1. Douze études ont été publiées entre 2002 et 2019. Un total de 683 participants ont été inclus. Le nombre de participants aux études individuelles variait de 9 à 74. Tous les essais inclus étaient des études à un seul centre., Les études incluses provenaient de différents pays: États-Unis , Royaume-Uni , Iran , Brésil , Italie , Inde et Turquie . La durée de l’intervention variait de 6 à 48 semaines. Tous les participants avaient un SOPK et un IMC >25 kg/m2. Dans les études incluses, dans le groupe d’intervention, la metformine intervention doses variaient de 750 mg à 2000 mg.
3.3. Évaluation de la qualité
La Figure 2 donne un aperçu du risque de biais pour les études incluses à partir des outils fournis par le manuel Cochrane., Toutes les études incluses ont utilisé une approche en double aveugle et ont signalé des abandons. La plupart des essais ont fait état de dissimulation d’allocation et d’allocation aléatoire, mais n’ont pas mentionné la méthode spécifique utilisée. Cinq études ont rapporté la génération automatique de séquences aléatoires par un ordinateur, tandis que deux études ont rapporté qu’elles ont divisé les participants en un groupe expérimental et un groupe témoin en utilisant des tables de nombres aléatoires. Les rapports sélectifs étaient impartiaux, mais sans aucune description permettant d’évaluer l’existence d’autres biais. Tous les essais inclus ont indiqué si des événements indésirables se sont produits.,
3.4. Résultats de l’étude
3.4.1. IMC
la Figure 3(a)montre les parcelles forestières de l’analyse de L’IMC. Le nombre d’ECR inclus était de douze. Les résultats combinés étaient statistiquement significatifs (ADM = -1,25, IC à 95% (-1,60, -0,91), ). Par rapport au groupe témoin, la metformine a eu un effet positif sur l’IMC chez les femmes en surpoids atteintes de SOPK., Nous avons utilisé un modèle à effets fixes pour les données quantitatives de l’IMC et nous avons montré une faible hétérogénéité (I2 = 54%, ).
3.4.2. Tour de taille
3.4.3. Insuline à jeun
3.4.4. Testostérone
Neuf essais inclus, y compris 458 participants ont rapporté des données sur les changements dans la testostérone suite à l’utilisation de la metformine. Il y avait une certaine hétérogénéité dans la testostérone entre les femmes en surpoids avec SOPK participant à l’intervention de la metformine et celles du groupe témoin (I2 = 59%, )., Par rapport au groupe témoin, les niveaux de testostérone dans le groupe metformine ont été réduits et il y avait des différences significatives (ADM = -8,96, IC à 95% (-12,30, -5,62),) (Figure 3(d)).
3.4.5. Etude sur L’Efficacité complète de la metformine
3.5. Biais de Publication
le biais de publication des douze ECR a été évalué à l’aide d’un diagramme en entonnoir. La Figure 5 montre que le biais de publication dans les études était faible.
4., Discussion
le syndrome des ovaires polykystiques (syndrome des ovaires polykystiques, SOPK) est un trouble endocrinien gynécologique couramment observé chez les femmes en âge de procréer et présente des manifestations cliniques très hétérogènes . Environ 70% des patients atteints de SOPK sont en surpoids ou obèses, et le SOPK peut être lié à des facteurs génétiques, environnementaux, y compris l’alimentation, le mode de vie et les niveaux d’hormones . L’obésité en tant que facteur de risque provoque souvent des maladies féminines telles que le cancer du sein ., Des études ont montré qu’avec l’augmentation du poids, des gènes anormaux tels que la voie de signalisation Wnt, le stress oxydatif et l’inflammation dans le tissu adipeux des patients atteints de SOPK sont anormaux, suggérant que l’obésité participe à la pathogenèse du SOPK , déclenche des troubles métaboliques et reproductifs et peut également provoquer le métabolisme des glycolipides , l’hyperandrogénémie, les troubles menstruels, l’infertilité et les comorbidités liées au syndrome des ovaires polykystiques ., En outre, nous avons également remarqué que de nombreuses caractéristiques et complications du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) peuvent déclencher un stress oxydatif et augmenter l’indice de résistance à l’insuline . Les femmes obèses atteintes du SOPK montrent un ISOGTT inférieur et une LH plus élevée pour stimuler la sécrétion d’androgènes, déclenchant une résistance à l’insuline et des androgènes excessifs . Les directives actuelles fondées sur des données probantes recommandent que les femmes en surpoids atteintes de SOPK utilisent la metformine pour contrôler leur poids et leurs troubles endocriniens et métaboliques ., En tant que sensibilisant à l’insuline le plus utilisé pour le SOPK, la metformine peut réduire la production de glucose hépatique, inhiber la gluconéogenèse et l’adipogenèse et améliorer la sensibilité à l’insuline des tissus périphériques . En outre, un grand nombre d’études ont montré que la metformine peut non seulement réduire le poids et les troubles métaboliques, mais aussi corriger les schémas menstruels, restaurer l’ovulation et même permettre la conception . En outre, dans des revues systématiques précédentes, l’effet thérapeutique spécifique de la metformine sur les indicateurs métaboliques chez les femmes en surpoids atteintes de SOPK n’a pas été évalué., Grâce à la synthèse quantitative, nous avons constaté qu’en tant que médicament qui régule le métabolisme des femmes en surpoids atteintes de SOPK, la metformine semble avoir un effet partiel, peut réduire L’IMC et le WC, et peut réduire la testostérone, la FSH, la LH et le cholestérol LDL.
4.1. Résumé des principaux résultats
combiné à nos résultats de recherche, nous avons constaté que la prise de metformine peut réduire l’indice de masse corporelle, le tour de taille, la FSH, la LH, le cholestérol LDL et les niveaux de testostérone chez les femmes en surpoids atteintes de SOPK., Cependant, il n’y a pas eu d’amélioration des niveaux d’insuline à jeun, D’HOMA-IR, de cholestérol LDL, de cholestérol HDL, de SHBG, de FBG, d’androstènedione, de TC ou de TG. Nos résultats actuels suggèrent que la metformine pourrait être l’intervention la plus efficace pour le SOPK chez les femmes en surpoids . Les résultats montrent que l’amélioration de l’indice de masse corporelle, du tour de taille et du cholestérol LDL peut être l’effet régulateur direct de la metformine sur la production de stéroïdes ovariens . Nos résultats de recherche ont révélé que la metformine a un effet abaisseur sur la FSH chez les patients en surpoids SOPK., Il peut être considéré comme une sécrétion gonadotrophique anormale chez les femmes présentant un SOPK en surpoids, ce qui rend la FSH à un stade de sécrétion anormale . L’effet antiréproductif de la metformine aide à corriger ce phénomène . La production du syndrome des ovaires polykystiques est directement liée à l’anomalie de l’insuline. La résistance à l’insuline provoquera une hyperinsulinémie, qui affecte directement le rôle des récepteurs ovariens, inhibe les protéines de liaison à l’insuline et les protéines de liaison aux hormones sexuelles, tout en libérant la testostérone et en augmentant les androgènes ovariens., Par conséquent, la metformine est utilisée pour réguler la sécrétion d’insuline et atteindre le but d’améliorer efficacement le syndrome des ovaires polykystiques. Cette constatation est conforme aux lignes directrices internationales pour la prise en charge du surpoids et des adultes malades et des personnes en surpoids. La plupart des médicaments de gestion du poids approuvés sont contre-indiqués chez les femmes en âge de procréer, mais la metformine a moins d’effets secondaires, est plus sûre et est recommandée pour le traitement du SOPK . Des études cliniques sur des femmes en surpoids atteintes de SOPK ont montré que les troubles endocriniens peuvent conduire à l’infertilité ., Cette étude a révélé que la metformine a un certain effet régulateur sur les hormones sexuelles SOPK chez les femmes en surpoids, peut favoriser la sécrétion de l’hormone lutéinisante, atteindre l’ovulation et améliorer le cycle menstruel des patients. En outre, il a pour fonction de réguler la sécrétion d’hormones folliculo-stimulantes. Certaines études ont suggéré que l’état anormal de détection par ultrasons ovariens chez les patients atteints du syndrome des ovaires polykystiques est étroitement lié aux niveaux de testostérone ., Des études ont également confirmé que des niveaux réduits de testostérone peuvent améliorer efficacement l’hyperandrogénémie du SOPK chez les femmes en surpoids et améliorer les symptômes cliniques tels que l’excès de cheveux, l’acanthose noire et l’acné .
4.2. Limitations
Cette étude comporte plusieurs limites. Premièrement, dans certains cas, nous devions calculer et transformer les données plutôt que les données fournies directement. Deuxièmement, la répartition de l’étude entre les douze ECR a été incluse, ce qui peut avoir une incidence sur les résultats de la méta-analyse., Les résultats des études incluses ont montré des différences significatives, qui peuvent être dues aux différentes doses de metformine, durées, paramètres du Centre et populations sélectionnées de différents programmes de traitement. Nous avons effectué une analyse de sensibilité des ECR inclus et avons constaté que deux études pourraient être à l’origine de la majeure partie de l’hétérogénéité. Dans les deux études, différents tests de laboratoire ont été utilisés, ce qui peut avoir un impact sur les résultats de mesure complets. De plus, la langue, le biais de publication et le fait de ne pas être enregistré auprès de PROSPERO limitent nos recherches., Enfin, cet examen ne comprenait que des essais contrôlés randomisés. À l’avenir, il faudra une plus grande diversité de la recherche, comme la coopération entre plusieurs centres, des rapports cliniques plus rigoureux et des études prospectives.
4.3. Implications cliniques
nous résumons l’état actuel de la recherche sur la metformine chez les femmes en surpoids atteintes de SOPK et fournissons des données à l’appui des futurs essais cliniques du SOPK., Bien que cette étude montre que la metformine peut réguler efficacement les niveaux d’IMC et les indicateurs de fonction physiologique chez les femmes en surpoids SOPK, plus d’études cliniques sont nécessaires à l’avenir pour prouver qu’une prévention efficace peut réduire l’apparition de complications (telles que l’hypertension et les accidents vasculaires cérébraux) . Ce résultat doit être interprété avec prudence en raison de la qualité insuffisante des méthodes de recherche probantes actuelles et de l’hétérogénéité clinique observée., Dans les études futures, une plus grande attention devrait être accordée aux effets de la posologie de la metformine et au temps d’intervention chez les femmes en surpoids atteintes de SOPK. En conclusion, Cette étude a révélé que la metformine a un certain effet régulateur sur les indicateurs physiologiques pertinents des femmes en surpoids atteintes de SOPK.
5. Conclusion
comparée aux interventions témoins, la metformine semble être une intervention efficace chez les femmes en surpoids atteintes du SOPK. Nous devons admettre que cette étude peut avoir de sérieuses restrictions., Différentes options de traitement, doses, durée et enrôlement de différentes populations peuvent avoir conduit à une hétérogénéité évidente, et nous devons interpréter les résultats avec soin. Plus D’ECR avec un plan de recherche rigoureux sont nécessaires pour déterminer l’efficacité de la metformine dans le traitement des patients atteints de SOPK, pour évaluer les facteurs de risque chez les femmes en surpoids, et pour appliquer la metformine dans les interventions pour les patients atteints de SOPK Non-poids pour prévenir ou traiter l’apparition du SOPK et ses complications.,s index
la Disponibilité des Données
Toutes les données dans ce rapport les résultats de cette étude.
les Conflits d’Intérêts
Les auteurs déclarent n’avoir aucun conflit d’intérêt.,
Contributions des auteurs
Yuanyuan Guan et Hongwu Wang ont conceptualisé l’étude; Yuanyuan Guan a contribué à la conservation des données; Yuanyuan Guan a contribué à l’analyse formelle; Yuanyuan Guan et Huaien Bu ont étudié l’étude; Yuanyuan Guan, Tieniu Zhao et Hongwu Wang ont contribué à la méthodologie; Hongwu Wang, Huaien Bu et Wang a supervisé l’étude; Yuanyuan Guan a écrit et préparé le projet original; et Yuanyuan Guan et Dongjun Wang ont écrit, examiné et édité le manuscrit.,
Remerciements
Les auteurs remercient chaleureusement le soutien du Programme national de recherche et Développement Clé De La Chine (approbation no. 2017yfc1703305) et la recherche fondamentale sur L’Identification de la santé de la médecine traditionnelle chinoise dans les collèges et universités de Tianjin « plan de formation de L’équipe D’Innovation” (approbation no. TD13-5049) pendant la 13e période du Plan quinquennal.
documents supplémentaires
liste de contrôle PRISMA utilisée dans l’étude. (Documents supplémentaires)