WARNUNGEN
Im Abschnitt „VORSICHTSMAßNAHMEN“ enthalten
VORSICHTSMAßNAHMEN
Selbstmordgedanken und-verhaltensweisen bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen
Obwohl ZYBAN nicht zur Behandlung von Depressionen indiziert ist, enthält es den gleichen Wirkstoff wie die Antidepressiva WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR und WELLBUTRIN XL. Antidepressiva erhöhten das Risiko von Selbstmordgedanken und-verhalten bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen in Kurzzeitstudien.,
Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, können eine Verschlechterung ihrer Depression und/oder das Auftreten von Suizidgedanken und-verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen erfahren, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord., Es besteht seit langem die Sorge, dass Antidepressiva bei bestimmten Patienten in den frühen Behandlungsphasen eine Rolle bei der Induktion einer Verschlechterung der Depression und der Entstehung von Suizidalität spielen können.
Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und andere) zeigen, dass diese Medikamente das Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (im Alter von 18 bis 24 Jahren) mit MDD und anderen psychiatrischen Störungen erhöhen., Kurzfristige klinische Studien zeigten keinen Anstieg des Suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über das 24.
Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4,400 Probanden., Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Monaten) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Probanden. Es gab erhebliche Unterschiede in der Risiko von Suizidalität unter Drogen, aber eine Tendenz zu einem Anstieg in der jüngeren Probanden für fast alle Drogen untersucht. Es gab Unterschiede im absoluten Suizidalitätsrisiko in den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die Risikounterschiede (Droge vs., placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und über Indikationen hinweg relativ stabil. Diese Risikounterschiede (Drogen-Placebo-Unterschied in der Anzahl der Suizidalitätsfälle pro 1.000 behandelten Probanden) sind in Tabelle 1 aufgeführt.
Tabelle 1., Range
No suicides occurred in any of the pediatric trials., Es gab Selbstmorde in den Studien mit Erwachsenen, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Drogen auf den Selbstmord zu gelangen.
Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, d. H. Über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen, dass die Anwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.,
Alle Patienten, die mit Antidepressiva für jede Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere während der ersten Monate einer medikamentösen Therapie oder zu Zeiten von Dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert .,
Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen sowie für andere Indikationen behandelt wurden, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische., Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und der Verschlechterung von Depressionen und/oder dem Auftreten von suizidalen Impulsen hergestellt wurde, besteht die Befürchtung, dass solche Symptome Vorläufer für aufkommende Suizidalität darstellen können.,
Es sollte erwogen werden, das Therapieschema zu ändern, einschließlich des möglichen Abbruchs der Medikation, bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen eine aufkommende Suizidalität oder Symptome auftreten, die Vorläufer einer Verschlechterung der Depression oder Suizidalität sein könnten, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der Symptome des Patienten waren.,
Familien und Pflegepersonen von Patienten, die mit Antidepressiva für MDD oder andere Indikationen behandelt werden, sowohl psychiatrisch als auch nichtpsychiatrisch, sollten über die Notwendigkeit informiert werden, Patienten auf das Auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und die anderen oben beschriebenen Symptome sowie das Auftreten von Suizidalität zu überwachen und solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern zu melden. Eine solche Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen., Rezepte für ZYBAN sollten für die kleinste Menge an Tabletten im Einklang mit einem guten Patientenmanagement geschrieben werden, um das Risiko einer Überdosierung zu reduzieren.
Neuropsychiatrische Nebenwirkungen und Suizidrisiko bei der Raucherentwöhnungsbehandlung
Bei Patienten, die ZYBAN zur Raucherentwöhnung einnehmen, wurden schwerwiegende neuropsychiatrische Nebenwirkungen berichtet., Diese Postmarketing-Berichte haben Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen, Paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Aggression, Feindseligkeit, Unruhe, Angst und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch und abgeschlossener Selbstmord enthalten . Einige Patienten, die mit dem Rauchen aufgehört haben, hatten möglicherweise Symptome eines Nikotinentzugs, einschließlich einer depressiven Stimmung. Depression, selten einschließlich Suizidgedanken, wurde bei Rauchern berichtet, die sich einem Raucherentwöhnungsversuch ohne Medikamente unterziehen., Einige dieser unerwünschten Ereignisse traten jedoch bei Patienten auf, die ZYBAN einnahmen und weiterhin rauchten.
Neuropsychiatrische Nebenwirkungen traten bei Patienten ohne und mit vorbestehenden psychiatrischen Erkrankungen auf; Bei einigen Patienten verschlechterte sich ihre psychiatrische Erkrankung. Beobachten Sie Patienten auf das Auftreten neuropsychiatrischer unerwünschter Ereignisse., Weisen Sie Patienten und Pflegepersonal darauf hin, dass der Patient die Einnahme von ZYBAN abbrechen und sich sofort an einen Arzt wenden sollte, wenn Unruhe, depressive Stimmung oder Verhaltensänderungen oder Denkweisen beobachtet werden, die für den Patienten nicht typisch sind oder wenn der Patient Selbstmordgedanken oder Selbstmordverhalten entwickelt. Der Gesundheitsdienstleister sollte den Schweregrad der unerwünschten Ereignisse und das Ausmaß, in dem der Patient von der Behandlung profitiert, bewerten und Optionen in Betracht ziehen, einschließlich der Fortsetzung der Behandlung unter genauerer Überwachung oder Absetzen der Behandlung., In vielen Postmarketing-Fällen wurde über die Auflösung der Symptome nach Absetzen von ZYBAN berichtet. In einigen Fällen blieben die Symptome jedoch bestehen; Daher sollte eine kontinuierliche Überwachung und unterstützende Betreuung erfolgen, bis die Symptome abklingen.
Die neuropsychiatrische Sicherheit von ZYBAN wurde in einer randomisierten, doppelblinden, aktiv-und placebokontrollierten Studie untersucht, die Patienten ohne psychiatrische Störung in der Anamnese (nicht psychiatrische Kohorte, n = 3,912) und Patienten mit einer psychiatrischen Störung in der Anamnese (psychiatrische Kohorte n = 4,003) umfasste., In der nicht-psychiatrischen Kohorte war ZYBAN nicht mit einem Anstieg der folgenden neuropsychiatrischen (NPS) unerwünschten Ereignisse verbunden: schwere Ereignisse von Angstzuständen, Depressionen, abnormalen Gefühlen oder Feindseligkeiten sowie mittelschwere oder schwere Ereignisse von Unruhe, Aggression, Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Mordgedanken, Manie, Panik und Reizbarkeit. In der psychiatrischen Kohorte wurden in jeder Behandlungsgruppe mehr Ereignisse im Vergleich zur nicht-psychiatrischen Kohorte berichtet, und die Inzidenz von Ereignissen im zusammengesetzten Endpunkt war für ZYBAN im Vergleich zu Placebo höher: Risikounterschied (95% CI) vs., placebo betrug 2,2% (-0,5, 4,9) für ZYBAN.
In der nicht-psychiatrischen Kohorte wurden bei 0, 5% der mit ZYBAN behandelten Patienten und 0, 4% der mit Placebo behandelten Patienten schwerwiegende neuropsychiatrische Nebenwirkungen berichtet. In der psychiatrischen Kohorte wurden bei 0, 8% der mit ZYBAN behandelten Patienten schwerwiegende neuropsychiatrische Ereignisse berichtet, die alle einen psychiatrischen Krankenhausaufenthalt beinhalteten. Bei Placebo-behandelten Patienten traten bei 0,6% schwere neuropsychiatrische Ereignisse auf, wobei 0,2% einen psychiatrischen Krankenhausaufenthalt erforderten .
Anfall
ZYBAN kann Anfall verursachen., Das Anfallsrisiko ist dosisabhängig. Die ZYBAN-Dosis sollte 300 mg pro Tag nicht überschreiten . Brechen Sie ZYBAN ab und starten Sie die Behandlung nicht neu, wenn der Patient einen Anfall erfährt.
Das Risiko von Anfällen hängt auch mit Patientenfaktoren, klinischen Situationen und begleitenden Medikamenten zusammen, die die Anfallsschwelle senken. Berücksichtigen Sie diese Risiken, bevor Sie die Behandlung mit ZYBAN beginnen., ZYBAN ist kontraindiziert bei Patienten mit einer Anfallsstörung, aktueller oder vorheriger Diagnose von Anorexia nervosa oder Bulimie oder abruptem Absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Barbituraten und Antiepileptika . Die folgenden Zustände können auch das Anfallsrisiko erhöhen: schwere Kopfverletzung; arteriovenöse Fehlbildung; ZNS-Tumor oder ZNS-Infektion; schwerer Schlaganfall; gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die die Anfallsschwelle senken (z. B. andere Bupropion-Produkte, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva, Theophyllin und systemische Kortikosteroide), Stoffwechselstörungen (z., Hypoglykämie, Hyponatriämie, schwere Leberfunktionsstörungen und Hypoxie), Verwendung illegaler Drogen (z. B. Kokain) oder Missbrauch oder Missbrauch verschreibungspflichtiger Medikamente wie ZNS-Stimulanzien. Weitere prädisponierende Zustände sind Diabetes mellitus, der mit oralen hypoglykämischen Medikamenten oder Insulin behandelt wird; Verwendung von Anorektika; und übermäßiger Konsum von Alkohol, Benzodiazepinen, Beruhigungsmitteln/Hypnotika oder Opiaten.
Inzidenz von Anfällen Bei Verwendung von Bupropion
Dosen zur Raucherentwöhnung sollten 300 mg pro Tag nicht überschreiten., Die Anfallsrate, die mit Dosen von Bupropion mit verzögerter Freisetzung bei depressiven Patienten bis zu 300 mg pro Tag einhergeht,beträgt etwa 0, 1% (1/1, 000) und steigt bei Dosen bis zu 400 mg auf etwa 0, 4% (4/1000) pro Tag.
Das Anfallsrisiko kann verringert werden, wenn die ZYBAN-Dosis zur Raucherentwöhnung 300 mg pro Tag nicht überschreitet, zweimal täglich 150 mg und die Titrationsrate schrittweise erfolgt.
Hypertonie
Die Behandlung mit ZYBAN kann zu erhöhtem Blutdruck und Bluthochdruck führen., Beurteilen Sie den Blutdruck vor Beginn der Behandlung mit ZYBAN und überwachen Sie ihn regelmäßig während der Behandlung. Das Risiko für Bluthochdruck ist erhöht, wenn ZYBAN gleichzeitig mit MAOIs oder anderen Arzneimitteln angewendet wird, die die dopaminerge oder noradrenerge Aktivität erhöhen .
Daten aus einer Vergleichsstudie mit ZYBAN, NTS, der Kombination von ZYBAN plus NTS und Placebo als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung deuten auf eine höhere Inzidenz von behandlungsbedingter Hypertonie bei Patienten hin, die mit der Kombination von ZYBAN und NTS behandelt wurden. In dieser Studie 6.,1% der Probanden, die mit der Kombination von ZYBAN und NTS behandelt wurden, hatten eine Behandlung-emergente Hypertonie im Vergleich zu 2,5%, 1,6% und 3,1% der Probanden, die mit ZYBAN, NTS und Placebo behandelt wurden. Die Mehrheit dieser Probanden hatte Hinweise auf eine vorbestehende Hypertonie. Drei Probanden (1, 2%), die mit der Kombination von ZYBAN und NTS behandelt wurden, und ein mit NTS behandeltes Subjekt (0, 4%) hatten das Studienmedikament aufgrund von Bluthochdruck abgesetzt, verglichen mit keinem der mit ZYBAN oder Placebo behandelten Probanden., Die Überwachung des Blutdrucks wird bei Patienten empfohlen, die die Kombination aus Bupropion und Nikotinersatz erhalten.
In einer klinischen Studie mit Bupropion Immediate-Release bei MDD-Patienten mit stabiler kongestiver Herzinsuffizienz (N = 36) war Bupropion bei 2 Probanden mit einer Verschlimmerung der vorbestehenden Hypertonie verbunden, was zum Absetzen der Bupropion-Behandlung führte. Es gibt keine kontrollierten Studien zur Beurteilung der Sicherheit von Bupropion bei Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Herzerkrankung in der jüngeren Vergangenheit.,
Aktivierung von Manie / Hypomanie
Eine antidepressive Behandlung kann eine manische, gemischte oder hypomanische Episode auslösen. Das Risiko scheint bei Patienten mit bipolarer Störung oder mit Risikofaktoren für bipolare Störung erhöht zu sein. Es gab keine Berichte über die Aktivierung von Psychose oder Manie in klinischen Premarketing-Studien mit ZYBAN, die bei nichtdepressiven Rauchern durchgeführt wurden. Ereignisse dieser Art wurden jedoch bei Patienten mit vorbestehenden psychiatrischen Diagnosen in einer Raucherentwöhnungsstudie beobachtet . Bupropion ist nicht zur Behandlung bipolarer Depressionen zugelassen.,
Psychose und andere neuropsychiatrische Reaktionen
Depressive Patienten, die in Depressionsstudien mit Bupropion behandelt wurden, hatten eine Vielzahl von neuropsychiatrischen Anzeichen und Symptomen, einschließlich Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Psychosen, Konzentrationsstörungen, Paranoia und Verwirrung. Einige dieser Patienten hatten die Diagnose einer bipolaren Störung. In einigen Fällen ließen diese Symptome nach Dosisreduktion und/oder Entzug der Behandlung nach. Weisen Sie Patienten an, sich an einen Arzt zu wenden, wenn solche Reaktionen auftreten.,
In klinischen Premarketing-Studien mit ZYBAN, die bei nicht depressiven Rauchern durchgeführt wurden, war die Inzidenz neuropsychiatrischer Nebenwirkungen im Allgemeinen mit Placebo vergleichbar. In der Postmarketing-Erfahrung haben Patienten, die ZYBAN einnehmen, um mit dem Rauchen aufzuhören, ähnliche Arten von neuropsychiatrischen Symptomen berichtet wie Patienten in den klinischen Studien von Bupropion gegen Depressionen .,
Winkelverschlussglaukom
Die Pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva einschließlich Bupropion auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine Patent-Iridektomie hat, einen Winkelverschlussangriff auslösen.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Während klinischer Studien mit Bupropion traten anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktionen auf. Reaktionen wurden durch Pruritus, Urtikaria, Angioödem und Dyspnoe gekennzeichnet, die eine medizinische Behandlung erfordern., Darüber hinaus gab es seltene, spontane Postmarketing-Berichte über Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und anaphylaktischen Schock im Zusammenhang mit Bupropion. Weisen Sie Patienten an, ZYBAN abzubrechen und einen Arzt aufzusuchen, wenn sie während der Behandlung eine allergische oder anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktion (z. B. Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Brustschmerzen, Ödeme und Atemnot) entwickeln.
Es gibt Berichte über Arthralgie, Myalgie, Fieber mit Hautausschlag und andere serumkrankheitsähnliche Symptome, die auf eine verzögerte Überempfindlichkeit hindeuten.,
Informationen zur Patientenberatung
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene Patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden) zu lesen.
Selbstmordgedanken und-verhaltensweisen
Weisen Sie Patienten, ihre Familien und/oder ihre Betreuer an, auf das Auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der Depression und Suizidgedanken aufmerksam zu sein, insbesondere früh während der Antidepressivumsbehandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird., Raten Sie Familien und Pflegepersonen von Patienten, das Auftreten solcher Symptome täglich zu beobachten, da Veränderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder der medizinischen Fachkraft des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn sie schwerwiegend, abrupt auftreten oder nicht Teil der präsentierenden Symptome des Patienten waren.
Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten verbunden sein und weisen auf eine sehr enge Überwachung und möglicherweise Änderungen der Medikation hin .,
Neuropsychiatrische Nebenwirkungen und Suizidrisiko Bei der Raucherentwöhnungsbehandlung
Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei einigen Patienten Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen, Paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Aggression, Feindseligkeit, Unruhe, Angstzustände und Panik sowie Suizidgedanken und Selbstmord aufgetreten sind, wenn Sie versuchen, mit dem Rauchen aufzuhören, während sie ZYBAN einnehmen. Weisen Sie Patienten an, ZYBAN abzubrechen, und wenden Sie sich an einen Arzt, wenn solche Symptome auftreten .,
Schwere allergische Reaktionen
Erziehen Patienten über die Symptome der Überempfindlichkeit und ZYBAN absetzen, wenn sie eine schwere allergische Reaktion auf ZYBAN haben.
Anfall
Weisen Sie die Patienten an, ZYBAN abzubrechen und nicht neu zu starten, wenn während der Behandlung ein Anfall auftritt. Weisen Sie Patienten darauf hin, dass der übermäßige Gebrauch oder das abrupte Absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Antiepileptika oder Sedativa/Hypnotika das Anfallsrisiko erhöhen kann. Raten Sie den Patienten, den Alkoholkonsum zu minimieren oder zu vermeiden.,
Winkelverschlussglaukom
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von ZYBAN eine leichte Pupillendilatation verursachen kann, die bei anfälligen Personen zu einer Episode eines Winkelverschlussglaukoms führen kann. Vorbestehendes Glaukom ist fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das Winkelverschlussglaukom bei der Diagnose definitiv mit Iridektomie behandelt werden kann. Ein Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für ein Engwinkelglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für einen Winkelschluss sind, und haben ein prophylaktisches Verfahren (z. B. Iridektomie), wenn sie anfällig sind .,
Bupropion-haltige Produkte
Informieren Patienten, dass ZYBAN den gleichen Wirkstoff (Bupropionhydrochlorid) enthält, der in WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR und WELLBUTRIN XL enthalten ist, die zur Behandlung von Depressionen verwendet werden, und dass ZYBAN nicht in Verbindung mit anderen Medikamenten verwendet werden sollte, die Bupropion enthalten (wie WELLBUTRIN, die Formulierung mit sofortiger Freisetzung; WELLBUTRIN SR, die Formulierung mit verzögerter Freisetzung; WELLBUTRIN XL oder FORFIVO XL®, die Formulierungen mit verlängerter Freisetzung; und APLENZIN®, die Extended-Release-Formulierung von Bupropionhydrobromid)., Darüber hinaus gibt es eine Reihe generischer Bupropion-HCl-Produkte für die Sofort -, Nachhaltig-und Extended-Release-Formulierungen.
Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen
Raten Sie Patienten, dass jedes ZNS-aktive Medikament wie ZYBAN ihre Fähigkeit beeinträchtigen kann, Aufgaben auszuführen, die Urteilsvermögen oder motorische und kognitive Fähigkeiten erfordern. Weisen Sie den Patienten darauf hin, dass sie, bis sie einigermaßen sicher sind, dass ZYBAN ihre Leistung nicht beeinträchtigt, kein Auto fahren oder komplexe, gefährliche Maschinen bedienen sollten. ZYBAN kann zu einer verminderten Alkoholtoleranz führen.,
Begleitmedikamente
Raten Sie Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, da ZYBAN und andere Medikamente den Stoffwechsel der anderen beeinflussen können.
Schwangerschaft
Raten Sie Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder beabsichtigen, während der Therapie schwanger zu werden.
Vorsichtsmaßnahmen für stillende Mütter
Raten Sie Patienten, dass ZYBAN in geringen Mengen in der Muttermilch vorhanden ist.,
Speicherinformationen
Weisen Sie die Patienten an, ZYBAN bei Raumtemperatur zwischen 20°C und 25°C zu lagern und die Tabletten trocken und lichtlos zu halten.
Informationen zur Verabreichung
Weisen Sie die Patienten an, ZYBAN-Tabletten ganz zu schlucken, damit sich die Freisetzungsrate nicht ändert. Kauen, teilen oder zerkleinern Sie keine Tabletten, sie sollen das Medikament langsam im Körper freisetzen. Wenn Patienten mehr als 150 mg pro Tag einnehmen, weisen Sie sie an, ZYBAN in 2 Dosen im Abstand von mindestens 8 Stunden einzunehmen, um das Risiko von Anfällen zu minimieren., Weisen Sie die Patienten an, wenn sie eine Dosis verpassen, keine zusätzliche Tablette einzunehmen, um die verpasste Dosis auszugleichen und die nächste Tablette aufgrund des dosisbedingten Anfallsrisikos regelmäßig einzunehmen. ZYBAN kann mit oder ohne Nahrung eingenommen. Beraten Sie Patienten, dass ZYBAN Tabletten einen Geruch haben können.
ZYBAN, WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL sind eingetragene Marken der GSK-Unternehmensgruppe. Die anderen aufgeführten Marken sind Marken ihrer jeweiligen Eigentümer und keine Marken der GSK-Unternehmensgruppe., Die Hersteller dieser Marken sind nicht mit der GSK-Unternehmensgruppe oder ihren Produkten verbunden und unterstützen sie nicht.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität
Lebenslange Karzinogenitätsstudien wurden an Ratten und Mäusen in Bupropiondosen von bis zu 300 bzw. Diese Dosen betragen ungefähr das 10-bzw. 2-fache der MRHD auf mg pro m2., In der Rattenstudie gab es einen Anstieg der nodulären proliferativen Läsionen der Leber in Dosen von 100 bis 300 mg pro kg pro Tag (ungefähr das 3-bis 10-fache der MRHD auf mg pro m2); niedrigere Dosen wurden nicht getestet. Die Frage, ob solche Läsionen Vorläufer von Neoplasmen der Leber sein können oder nicht, ist derzeit ungelöst. Ähnliche Leberläsionen wurden in der Mausstudie nicht beobachtet, und in keiner der Studien wurde eine Zunahme maligner Tumoren der Leber und anderer Organe beobachtet.,
Bupropion erzeugte eine positive Reaktion (2-bis 3-fache Kontrollmutationsrate) in 2 von 5 Stämmen im Ames-Bakterienmutagenitätstest. Bupropion führte in 1 von 3 In-vivo-zytogenetischen Studien am Knochenmark von Ratten zu einem Anstieg der Chromosomenaberrationen.
Eine Fertilitätsstudie an Ratten in Dosen von bis zu 300 mg pro kg pro Tag ergab keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fertilität.,
Anwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Risikozusammenfassung
Daten aus epidemiologischen Studien an schwangeren Frauen, die im ersten Trimester Bupropion ausgesetzt waren, weisen insgesamt auf kein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen hin. Alle Schwangerschaften, unabhängig von der Arzneimittelexposition, haben eine Hintergrundrate von 2% bis 4% für schwere Missbildungen und 15% bis 20% für Schwangerschaftsverlust., In reproduktiven Entwicklungsstudien, die an Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, wurden keine eindeutigen Beweise für teratogene Aktivität gefunden; Bei Kaninchen wurden jedoch leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Fehlbildungen und Skelettvariationen bei Dosen beobachtet, die ungefähr dem 2-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) entsprachen, und bei Dosen, die dreimal so hoch waren wie die MRHD und höher, wurden größere und verringerte fetale Gewichte beobachtet. ZYBAN sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.,
Klinische Überlegungen
Schwangere Raucher sollten ermutigt werden, die Einstellung mithilfe von Bildungs-und Verhaltensinterventionen zu versuchen, bevor pharmakologische Ansätze angewendet werden.
Daten
Human Data
Daten aus dem internationalen bupropion Schwangerschaft Registry (675 ersten trimester, Forderungen) und eine Retrospektive Kohortenstudie unter Verwendung der United Healthcare Datenbank (1,213 ersten trimester Expositionen) nicht zeigen ein erhöhtes Risiko für Fehlbildungen insgesamt.,
Insgesamt wurde nach Bupropion-Exposition im ersten Trimester kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen beobachtet. Die prospektiv beobachtete Rate kardiovaskulärer Fehlbildungen bei Schwangerschaften mit Bupropionexposition im ersten Trimester aus dem internationalen Schwangerschaftsregister betrug 1,3% (9 kardiovaskuläre Fehlbildungen/675 mütterliche Bupropionexpositionen im ersten Trimester), ähnlich der Hintergrundrate kardiovaskulärer Fehlbildungen (ungefähr 1%)., Daten aus der United Healthcare Database und einer Fall-Kontroll-Studie (6.853 Säuglinge mit kardiovaskulären Missbildungen und 5.763 mit nicht kardiovaskulären Missbildungen) aus der National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) zeigten kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen insgesamt nach Bupropion-Exposition während des ersten Trimesters.
Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition während des ersten Trimesters und zum Risiko einer Obstruktion des linksventrikulären Ausflusses (LVOTO) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu., Der United Healthcare Database fehlte es an ausreichender Leistung, um diese Assoziation zu bewerten; Die NBDPS fanden ein erhöhtes Risiko für LVOTO (n = 10; angepasst ODER = 2,6; 95% CI: 1,2, 5,7), und die Slone Epidemiology Case Control Study fand kein erhöhtes Risiko für LVOTO.
Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition im ersten Trimester und zum Risiko für ventrikuläre Septumdefekte (VSD) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu. Die Slone-Epidemiologiestudie ergab ein erhöhtes Risiko für VSD nach einer Bupropionexposition der Mutter im ersten Trimester (n = 17; angepasst ODER = 2.,5; 95% CI: 1.3, 5.0), fand jedoch kein erhöhtes Risiko für andere untersuchte kardiovaskuläre Fehlbildungen (einschließlich LVOTO wie oben). Die NBDPS-und United Healthcare-Datenbankstudie fand keinen Zusammenhang zwischen der Bupropionexposition von Müttern im ersten Trimester und VSD.
Für die Ergebnisse von LVOTO und VSD waren die Studien durch die geringe Anzahl exponierter Fälle, inkonsistente Ergebnisse unter den Studien und das Potenzial für zufällige Ergebnisse aus mehreren Vergleichen in Fallkontrollstudien begrenzt.,
Tierdaten
In Studien, die an Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, wurde Bupropion während der Organogenese oral in Dosen von bis zu 450 mg und 150 mg pro kg pro Tag verabreicht (ungefähr 15-bzw. Bei beiden Arten wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität gefunden; Bei Kaninchen wurden jedoch bei der niedrigsten getesteten Dosis (25 mg pro kg pro Tag, ungefähr das 2-fache der MRHD auf mg pro m2) und höher leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Missbildungen und Skelettschwankungen beobachtet., Verminderte fetale Gewichte wurden bei 50 mg pro kg und mehr beobachtet.
Wenn Ratten vor der Paarung und während der gesamten Schwangerschaft und Stillzeit Bupropion in oralen Dosen von bis zu 300 mg pro kg pro Tag (ungefähr das Zehnfache der MRHD auf mg pro m2) verabreicht wurden, gab es keine offensichtlichen nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen.
Stillende Mütter
Bupropion und seine Metaboliten sind in der Muttermilch vorhanden. In einer Laktationsstudie an 10 Frauen wurden die Spiegel von oral dosiertem Bupropion und seinen aktiven Metaboliten in exprimierter Milch gemessen., Die durchschnittliche tägliche Exposition von Säuglingen (unter der Annahme von 150 ml pro kg Tagesverbrauch) gegenüber Bupropion und seinen aktiven Metaboliten betrug 2% der mütterlichen gewichtsbereinigten Dosis. Seien Sie vorsichtig, wenn ZYBAN einer stillenden Frau verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Population wurden nicht nachgewiesen .
Geriatrische Anwendung
Von den etwa 6.000 Probanden, die an klinischen Studien mit Bupropion-Retardtabletten (Studien zur Depression und Raucherentwöhnung) teilnahmen, waren 275 ≥65 Jahre und 47 ≥75 Jahre alt., Darüber hinaus nahmen mehrere hundert Probanden im Alter von ≥65 Jahren an klinischen Studien mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von Bupropion teil (Depressionsstudien). Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Die berichtete klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Bupropion wird in der Leber weitgehend zu aktiven Metaboliten metabolisiert, die weiter metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden werden., Das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, kann es notwendig sein, diesen Faktor bei der Dosisauswahl zu berücksichtigen; Es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen .
Nierenfunktionsstörung
Berücksichtigen Sie eine reduzierte Dosis und / oder Dosishäufigkeit von ZYBAN bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate: weniger als 90 ml pro Minute). Bupropion und seine Metaboliten werden renal geklärt und können sich bei solchen Patienten stärker als gewöhnlich ansammeln., Überwachen Sie genau auf Nebenwirkungen, die auf eine hohe Bupropion-oder Metabolitenexposition hindeuten könnten .
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 7 bis 15) beträgt die maximale ZYBAN-Dosis 150 mg jeden zweiten Tag. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 5 bis 6) sollten Sie die Dosis und/oder Häufigkeit der Dosierung reduzieren .