Die Kombination von Koffein und raffiniertem Zucker scheint noch schlimmer zu sein als jede Substanz, die alleine konsumiert wird. Mehrere Studien haben einen starken Zusammenhang zwischen dieser Kombination und Depressionen gefunden. In einer in Behavior Therapy veröffentlichten Studie antworteten 21 Frauen und 2 Männer auf eine Anzeige, in der sie Freiwillige aufforderten, „die sich depressiv fühlen und nicht wissen warum, sich oft müde fühlen, obwohl sie viel schlafen, sehr launisch sind und sich im Allgemeinen die meiste Zeit schlecht zu fühlen scheinen.,“
Nach psychologischen Basistests wurden die Probanden eine Woche lang koffein – und zuckerfrei ernährt. Die Probanden, die über eine wesentliche Verbesserung berichteten, erhielten dann bis zu sechs Tage lang entweder eine Kapsel mit Koffein und ein mit Zucker gesüßtes Kool-Aid-Getränk oder eine Placebokapsel mit Zellulose und ein mit einem künstlichen Süßstoff gesüßtes Kool-Aid-Getränk.
Etwa 50% der Probanden wurden während der Zeit, in der sie Koffein und Saccharose bekamen, depressiv. Der Grund?, Forscher glauben, dass es daran liegt, dass Koffein die Blutzuckerkontrolle verschlechtert und in Kombination mit Zucker eine Blutzuckerschwankungen verursacht, die das Gehirn wirklich belastet.