Sexuelle Funktion bei hypertensiven Männern, die mit Lisinopril oder Atenolol behandelt wurden: Eine Cross-Over-Studie

Zusammenfassung

Um die Wirkung einer blutdrucksenkenden Behandlung auf die sexuelle Aktivität zu bewerten, wurden 90 hypertensive Männer im Alter von 40 bis 49 Jahren, alle verheiratet und ohne sexuelle Dysfunktion in der Anamnese, 16 Wochen lang mit 100 mg Atenolol oder 20 mg Lisinopril randomisierte, Cross-over-Design., Während des ersten Therapiemonats nahm die sexuelle Aktivität, die als Anzahl der Geschlechtsverkehrsepisoden pro Monat bewertet wurde, sowohl mit Atenolol (von 7,8 ± 4,3 auf 4,5 ± 2,8, P ) signifikant ab .01 v placebo) und lisinopril (von 7,1 ± 4,0 bis 5,0 ± 2,5, P < .05 v placebo). Während der Behandlung neigte die sexuelle Aktivität zur Genesung im Lisinopril (7,7 ± 4,0 Geschlechtsverkehrsepisoden pro Monat, P = NS v Placebo), jedoch nicht in der Atenololgruppe (4,2 ± 2,8, P .,01 v Placebo), mit einem statistisch signifikanten Unterschied zwischen den beiden Medikamenten (P .01). Der Prozentsatz der Patienten, die über Symptome sexueller Dysfunktion klagten, war im Atenolol signifikant höher als in der mit Lisinopril behandelten Gruppe (17% v 3%, P .05). Diese Ergebnisse legen nahe, dass Atenolol eine chronische Verschlechterung der sexuellen Aktivität induziert, während Lisinopril nur einen vorübergehenden Rückgang verursacht. Am J Hypertens 1998;11:1244-1247 © 1998 American Journal of Hypertension, Ltd.,

Obwohl es nur wenige Studien gab, die sich speziell auf die Auswirkungen einer blutdrucksenkenden Behandlung auf das Sexualleben konzentrierten, deuteten einige große Studien und mehrere Einzelberichte darauf hin, dass viele häufig verschriebene blutdrucksenkende Medikamente, insbesondere Diuretika, β-adrenerge Blockierungsmittel und zentrale α-Agonisten, die sexuelle Funktion beeinflussen können.1-10

Die Dokumentation zu einzelnen Arzneimitteln zeigt einen Assay von inkonsistenten und widersprüchlichen Ergebnissen hinsichtlich der Häufigkeit von Störungen der Sexualfunktion., Zum Beispiel reichen Berichte über die Inzidenz von Impotenz von 4% bis 32% mit Thiaziden, von 20% bis 80% mit Methyldopa und von 5% bis 40% mit Propranololtherapie.8 Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) – Hemmer wurden im Allgemeinen nicht mit einer Beeinträchtigung der sexuellen Aktivität in Verbindung gebracht,2,6,9 während Impotenz und Beeinträchtigung der Ejakulation gelegentlich von Patienten berichtet wurden, die sich einer Calciumantagonistentherapie unterziehen.,9,10

Ein solcher Unterschied in der berichteten Häufigkeit von Symptomen sexueller Dysfunktion während der blutdrucksenkenden Therapie kann auf die Unterschiede in den Methoden, die Konzeptualisierung und die Berichterstattung, das Fehlen standardisierter Maßnahmen, die unterschiedliche medikamentöse Dosierung und die Dauer der Behandlung, die Bewertung der sexuellen Aktivität zurückzuführen sein, die nicht mit dem Alter, dem Familienstand und der Vorgeschichte früherer sexueller Dysfunktion zusammenhängen und alle verwirrende Faktoren darstellen können.,

Ziel dieser Studie war es, die Wirkung von zwei weit verbreiteten blutdrucksenkenden Medikamenten, dem β1-selektiven β-Blocker Atenolol und dem ACE-Hemmer Lisinopril, auf die sexuelle Aktivität bei neu diagnostizierten, nie behandelten essentiellen hypertensiven Probanden zu bewerten, unabhängig von Geschlecht, Alter, Familienstand und dem Fehlen früherer Symptome einer sexuellen Dysfunktion.

Methoden

Dies war eine randomisierte, Doppel-blind, cross-over trial., Um eine relativ homogene Population zu untersuchen, wurden Patienten rekrutiert, die die folgenden Einschlusskriterien erfüllten: Männer im Alter von 40 bis 49 Jahren, alle verheiratet, mit einer neu diagnostizierten, nie behandelten essentiellen Hypertonie (diastolischer Blutdruck ≥95 mm Hg) und ohne Symptome sexueller Dysfunktion. Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt oder Schlaganfall, sekundärer Hypertonie, Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Nierenversagen (Serumkreatinin >1, 3 mg/dl), Diabetes mellitus oder anderen relevanten chronischen Erkrankungen wurden aus der Studie ausgeschlossen., Alle Patienten gaben ihre informierte Zustimmung und das Studienprotokoll wurde vom örtlichen Ethikkomitee genehmigt.

Das Studiendesign bestand aus einer 4-wöchigen Einführungszeit unter Placebo, gefolgt von einer 16-wöchigen aktiven Behandlungszeit, während der die Patienten nach dem Zufallsprinzip täglich mit 20 mg Lisinopril oder 100 mg Atenolol behandelt wurden. Nach einer weiteren 4-wöchigen Placebo-Periode wurden die Patienten für weitere 16 Wochen auf das alternative Regime umgestellt. Die Verwendung einer Placebo-Gruppe für den gesamten Studienzeitraum wurde als unethisch angesehen.,

Die Patienten wurden beim Screening-Besuch am Ende jeder Placebo-Periode und nach 4 und 16 Wochen jeder aktiven Behandlungsperiode untersucht. Bei jedem Besuch wurde der Blutdruck (BP) gemessen (mit Standard-Quecksilber-Blutdruckmessgerät, Korotkoff I und V) und den Patienten wurde ein Fragebogen mit Anweisungen zur Selbstabwicklung gegeben. Die Fragen zu sexueller Dysfunktion (Haben Sie ein abnehmendes Interesse an Sex festgestellt? Hatten Sie Probleme, eine Erektion zu bekommen? Hatten Sie Probleme bei der Aufrechterhaltung einer Erektion? Wie oft hatten Sie in den letzten 2 Wochen Geschlechtsverkehr?,) waren Teil einer Reihe von Fragen zu verschiedenen Aspekten der Lebensqualität. Nach Gewährleistung der Vertraulichkeit wurden Fragebögen, die mit Identifikationsnummern codiert waren, vom Befragten in einem privaten Bereich ausgefüllt und die Antworten in einem versiegelten Umschlag zurückgegeben. Die Durchschnittliche Anzahl von Geschlechtsverkehr Episoden pro Monat und die Anzahl der Patienten Klagen über sexuelle Dysfunktion Symptome bewertet wurden.

Ergebnisse werden als Mittelwerte ± SD ausgedrückt. Die statistische Analyse der Daten erfolgte gegebenenfalls durch Varianzanalyse und lineare Regressionsanalyse. EIN P ≤ .,05 wurde als signifikant angesehen. Um die grundlegenden Annahmen des Crossover-Designs zu überprüfen, wurde neben der Bewertung des Periodeneffekts auch das Vorhandensein eines Carry-Over-oder Sequenzeffekts untersucht.11 Es wurde jedoch kein variabler Periodeneffekt oder, genauer gesagt, kein Sequenzeffekt gefunden.

Ergebnisse

insgesamt 94 Männer, mit einem Durchschnittsalter von 45,1 Jahren nahmen an der Studie Teil; 90 vollständig abgeschlossen. Vier Patienten gingen bei der Nachsorge verloren.

Sowohl Atenolol als auch Lisinopril waren gleichermaßen wirksam bei der Senkung der BP-Werte., Der systolische Blutdruck (SBP) und die DBP-Reduktionen waren nach 4-wöchiger Behandlung mit Atenolol (-19,1/12,1 mm Hg, P ) hoch signifikant .001 v placebo) und lisinopril (-19.4/12,5 mm Hg, P < .001 v Placebo) und beharrte nach 16 Wochen (-14,4/11,6 mm Hg bzw. -20,4/12,3 mm Hg, P .001 v placebo). Die BP-Normalisierung (DBP ≤90 mm Hg) wurde bei 47% der mit Atenolol behandelten Patienten und bei 51% der mit Lisinopril behandelten Patienten erreicht.,

Wie in Abbildung 1 gezeigt, nahm die Anzahl der Geschlechtsverkehrsepisoden pro Monat während der ersten Placebo-Periode im Vergleich zum Ausgangswert tendenziell ab, wenn auch nicht signifikant. Nach 4 Wochen aktiver Behandlung nahm die sexuelle Aktivität sowohl bei Atenolol (von 7,5 als auch bei 4,4 Episoden Geschlechtsverkehr/Monat, P ) signifikant ab .01 v Placebo) und Lisinopril (von 7,2 bis 4,8 Episoden von Geschlechtsverkehr/Monat, P .01 v placebo) ohne signifikanten Unterschied zwischen den beiden Drogen., Bei fortlaufender Behandlung erholte sich die sexuelle Aktivität bei den mit Lisinopril behandelten Patienten tendenziell, jedoch nicht bei denen, die mit Atenolol behandelt wurden, wobei die durchschnittliche Anzahl der Geschlechtsverkehrsepisoden pro Monat nach 16-wöchiger Behandlung im Vergleich zu Placebo signifikant niedriger blieb (4 v 7.5 Geschlechtsverkehrsepisoden/Monat, P .01). Während der zweiten Placebo-Periode stieg die Geschlechtsverkehrsrate in beiden Gruppen an, obwohl sie im Vergleich zum Ausgangswert niedriger blieb, insbesondere bei den mit Atenolol behandelten Patienten., Die Cross-Over-Behandlung bestätigte die Abnahme der sexuellen Aktivität nach 4-wöchiger Behandlung mit beiden Arzneimitteln, obwohl sie mit Atenolol im Vergleich zu Placebo ausgeprägter war als mit Lisinopril (von 8, 4 bis 4, 8 Geschlechtsverkehrsepisoden / Monat, P .01 und von 6,8 bis 5,2 Geschlechtsverkehr Episoden / Monat, P .05, respectively). Auch hier wurde die Tendenz zur Genesung der sexuellen Aktivität nach 16-wöchiger Behandlung bei den mit Lisinopril behandelten (7,6 Geschlechtsverkehrsepisoden/Monat, P = NS v Placebo) festgestellt, bei den mit Atenolol behandelten Patienten jedoch nicht (4.,4 sexual intercourse episodes/month, P < .01 v placebo).

Mean number of sexual intercourse episodes per month during treatment with atenolol and lisinopril. *P < .05; **P < .001.

Da vorläufige Tests das Vorhandensein eines Verschleppungs-oder Sequenzeffekts ausschließen konnten, kombinierten wir die erste und die zweite Behandlungsperiode für jedes Medikament. Nach 4-wöchiger Behandlung war die durchschnittliche Anzahl der Geschlechtsverkehrsepisoden pro Monat in der Lisinopril-Gruppe von 7,1 ± 4,0 auf 5,2 ± 2,5 reduziert (-29%, P .05 v Placebo) und von 7,8 ± 4,3 bis 4,5 ± 2,8 in der Atenololgruppe (-42%, P .01 v Placebo), mit einem statistisch signifikanten Unterschied zwischen den beiden Medikamenten (P .05)., Der Unterschied war noch größer (P .01) nach 16 Wochen Behandlung, wenn die durchschnittliche Anzahl der Geschlechtsverkehrsepisoden/Monat 7,7 ± 4,0 in der Lisinopril-Gruppe (+8%, P = NS v Placebo) und 4,2 ± 2,8 in der Atenolol-Gruppe betrug (-46%, P .01 v placebo).

Die Korrelationsanalyse zeigte einen signifikanten Zusammenhang zwischen der Verringerung der Geschlechtsverkehrsrate und der Abnahme des mittleren BP (MBP) nach 4-wöchiger Behandlung mit beiden Arzneimitteln (R2 = 0.173, P .001 für lisinopril und R2 = 0.,133, P .005 für atenolol). Eine solche Beziehung war nach 16-wöchiger Behandlung noch nicht statistisch signifikant (R2 = 0, 051, P = NS für Lisinopril und R2 = 0, 0027, P = NS für Atenolol).

Diskussion

Die Ergebnisse dieser Studie sind sinnvoll, einige Anmerkungen von sowohl Methodologische und klinischen Standpunkte., Bei der Rekrutierung von Patienten haben wir Kriterien für Alter, Geschlecht, Familienstand, Mangel an sexuellen Problemen und keine vorherige blutdrucksenkende Therapie festgelegt, die es uns ermöglichten, eine homogene Population einzuschreiben und einige wichtige Verzerrungen bei der Bewertung der Sexualfunktion zu beseitigen.

Die Beziehungen zwischen dem Alter und erhöhten Problemen bei der sexuellen Leistungsfähigkeit sind bekannt, und es wurde gezeigt, dass das Niveau der sexuellen Aktivität mit zunehmendem Alter abnimmt.12 Daher kann die Häufigkeit sexueller Dysfunktion mit dem Alter der Studienpopulation variieren., Um die verwirrenden Auswirkungen des Alters zu begrenzen, untersuchten wir eine Bevölkerung mittleren Alters, sexuell aktive Bevölkerung in einem begrenzten Altersbereich.

Männer wurden untersucht, weil die Auswirkungen von Medikamenten auf die männliche Sexualität besser beschrieben werden als ihr Einfluss auf die sexuelle Reaktion von Frauen, teilweise weil die männliche Reaktion sichtbarer und quantifizierbarer ist.

Die Registrierung von Probanden, die neu in der blutdrucksenkenden Therapie sind und keine sexuelle Funktionsstörung in der Vorgeschichte hatten, ermöglichte es uns, das Auftreten sexueller Funktionsstörungen im Zusammenhang mit Medikamenten selbst und nicht mit anderen Faktoren zu beurteilen.,

Die Bewertung der sexuellen Aktivität wurde durch einen selbstverwalteten Fragebogen durchgeführt, der sich nicht speziell auf die sexuelle Funktion konzentrierte, sondern sich mit verschiedenen Aspekten der Lebensqualität befasste, von denen gezeigt wurde, dass sie empfindlicher sind als klinische Interviews, um Probleme mit der sexuellen Funktion hervorzurufen.3

Das Studiendesign ermöglichte es uns, den zeitlichen Verlauf der Auswirkungen von blutdrucksenkenden Medikamenten auf die sexuelle Aktivität zu bewerten., Interessanterweise nahm das Niveau der sexuellen Aktivität während der ersten Placebo-Periode tendenziell ab, möglicherweise als Folge psychologischer Faktoren im Zusammenhang mit der Diagnose von Bluthochdruck und der Notwendigkeit einer medikamentösen Behandlung. Tatsächlich hat sich das Wissen der Patienten über die Diagnose negativ auf die gemeldeten Symptome und die Maßnahmen zur Lebensqualität ausgewirkt.,13 Die weitere Abnahme der sexuellen Aktivität, die nach 4-wöchiger Behandlung mit Atenolol und Lisinopril beobachtet wurde, deutet auf eine akute Wirkung einer blutdrucksenkenden Behandlung hin, die nicht arzneimittelspezifisch ist und möglicherweise wieder mit psychologischen Faktoren oder der Blutdrucksenkung selbst zusammenhängt. Diese letztere Hypothese wird durch die Feststellung einer positiven Beziehung zwischen dem Rückgang der sexuellen Aktivität und der Abnahme des MBP nach 4-wöchiger Behandlung mit beiden Arzneimitteln gestützt.,

Im Verlauf der Behandlung beobachteten wir eine Wiederherstellung der Sexualfunktion im Lisinopril – aber nicht bei den mit Atenolol behandelten Patienten, was auf eine chronische Wirkung der blutdrucksenkenden Therapie hindeutet, arzneimittelspezifisch, wahrscheinlich im Zusammenhang mit pharmakologischen Mechanismen und nicht mit einer Senkung des BP selbst (Korrelationsanalyse konnte keinen Zusammenhang zwischen der Verringerung der Rate des Geschlechtsverkehrs und der Abnahme des MBP nach 16-wöchiger Behandlung mit beiden Arzneimitteln zeigen).

Unsere Erkenntnisse zu Atenolol stimmen mit früheren Berichten über die negativen Auswirkungen von β-Blockern auf die sexuelle Aktivität überein.,1,2,4,5,9 Dies könnte auf die Hemmung des sympathischen Nervensystems zurückzuführen sein, das an der Integration von Erektion, Emission und Ejakulation, an der Regulation der luteinisierenden Hormonsekretion und der Stimulierung der Testosteronfreisetzung beteiligt ist.14 Eine Depression des Serumtestosteronspiegels bei Patienten, die Atenolol erhielten, wurde von einigen Forschern berichtet9, jedoch nicht von anderen Forschern.,15

Unsere Daten zur chronischen Wirkung von Lisinopril bestätigten frühere Beobachtungen über die geringe Inzidenz sexueller Dysfunktion mit ACE-Hemmern, wahrscheinlich aufgrund der Tatsache, dass diese Medikamente andere Kanäle als das sympathische Nervensystem bei der Senkung des BP durchlaufen.2,9

Psychologische Faktoren könnten erklären, warum während der zweiten Placebo-Periode die Geschlechtsverkehrsrate, obwohl höher als während der aktiven Behandlung, im Vergleich zum Ausgangswert niedriger blieb, insbesondere bei den mit Atenolol behandelten Patienten, bei denen eine erhebliche Beeinträchtigung der sexuellen Aktivität auftrat., Cross-Over-Behandlung bestätigte das Auftreten einer akuten, nicht arzneimittelspezifischen Wirkung der blutdrucksenkenden Therapie, gekennzeichnet durch eine Abnahme der Geschlechtsverkehrsrate mit beiden Medikamenten, gefolgt von einer chronischen Verschlechterung der sexuellen Aktivität nur bei den mit Atenolol behandelten Patienten.

Die negativen Auswirkungen einer chronischen Therapie mit Atenolol auf die Sexualfunktion wurden durch den höheren Prozentsatz der Patienten bestätigt, die nach 16 Wochen β-Blocker-Behandlung über Symptome sexueller Dysfunktion klagten als mit Lisinopril (17% v 3%).,

Zusammenfassend legen die Ergebnisse dieser Studie, die sich auf eine sexuell aktive Bevölkerung mittleren Alters neu diagnostizierter, nie behandelter hypertensiver Männer beziehen, nahe, dass der β-Blocker Atenolol eine chronische Verschlechterung der sexuellen Aktivität verursachte, während der ACE-Hemmer Lisinopril induzierte nur eine vorübergehende Abnahme der sexuellen Aktivität.