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Diethylstilbestrol (DES) ist ein starkes synthetisches Östrogen, das schwangeren Frauen zwischen 1938 und 1971 häufig verschrieben wird, um das Ergebnis der Schwangerschaft zu verbessern.1 Ergebnisse mehrerer epidemiologischer Studien in den frühen 1970er Jahren zeigten, dass die Anwendung von DES während der Schwangerschaft mit einem erheblichen Anstieg des vaginalen und zervikalen klarzelligen Adenokarzinoms und der Anomalien des Genitaltrakts bei jugendlichen Mädchen verbunden war, die DES in utero ausgesetzt waren.,2,3 Es gab auch ein erhöhtes Risiko für spontane Abtreibungen im ersten und zweiten Trimester, Eileiterschwangerschaften und Frühgeburten bei Töchtern, die exponiert waren.4

Es wurde auch ein Zusammenhang zwischen der Exposition in utero gegenüber DES und Anomalien des Urogenitalsystems von Männern gefunden.5,6 Die häufigsten Anomalien sind Nebenhodenzysten, Hoden und kleine Hoden. Eine kürzlich durchgeführte Studie deutete auf eine erhöhte Inzidenz von Hodenkrebs bei Männern hin, die im Uterus DES ausgesetzt waren.,7

Als frühe Berichte über eine erhöhte Häufigkeit von Uterus – und Ovarialadenokarzinomen bei Nachkommen von Mäusen,die in Utero DES ausgesetzt waren,erstmals Mitte der 1980er Jahre veröffentlicht wurden, 8, 9 Sie äußerten Bedenken hinsichtlich möglicher nachteiliger Auswirkungen auf die dritte Generation von Menschen, die DES ausgesetzt waren.

Eine Studie mit 28 Töchtern (Durchschnittsalter 20 Jahre) von Frauen, die DES in utero ausgesetzt waren, zeigte, dass diese Frauen der dritten Generation keine Anomalien des Genitaltrakts aufwiesen und keine Fälle von Endometrium -, Ovarial -, Zervikal-oder Vaginalkarzinomen oder intraepithelialen Neoplasien des Gebärmutterhalses oder der Vagina festgestellt wurden.,Eine Überprüfung der Aufzeichnungen ihrer Mütter ergab, dass 61, 5% der Mütter, die DES in utero ausgesetzt waren, strukturelle Veränderungen des Gebärmutterhalses, der oberen Vagina oder des Vaginalepithels aufwiesen. Die wichtigsten Einschränkungen dieser Studie waren die geringe Stichprobengröße und das Alter der Frauen, die vielleicht zu jung, um zu reflektieren, die wahre rate der nachfolgenden genitaler Malignome.

Das Fehlen von Anomalien des unteren Genitaltrakts bei Frauen der dritten Generation im Vergleich zu der hohen Häufigkeit dieser Anomalien bei ihren Müttern legt nahe, dass Übertragungseffekte der DES-Exposition der dritten Generation selten sind.,

Ein kürzlich veröffentlichter Fallbericht über eine Malignität der Eierstöcke bei einer jugendlichen Frau der dritten Generation hat die Möglichkeit eines Zusammenhangs zwischen ihrer Malignität und der Verwendung von DES durch ihre Großmutter aufgeworfen. Die Autoren beschrieben ein 15-jähriges Mädchen mit kleinzelligem Karzinom des Eierstocks, dessen Großmutter mütterlicherseits DES eingenommen hatte, während sie mit der Mutter der Patientin schwanger war. Obwohl dies ein anekdotischer Fall ist, deutet die Seltenheit dieser Störung darauf hin, dass DES-Exposition eine generationsübergreifende Wirkung haben könnte.

Kürzlich wurde bei Männern der dritten Generation über eine erhöhte Hypospadie-Rate berichtet., Eine niederländische Kohortenstudie verglich 205 Söhne von Frauen, die in utero DES ausgesetzt waren, mit 8934 Männern ohne solche Vorgeschichte. Vier (2%) der exponierten Söhne hatten Hypospadien, verglichen mit neun (0,01%) in der Kontrollgruppe.12

Unterschiede zwischen menschlichen und Mäusemodellen in den Auswirkungen von DES auf die dritte Generation legen nahe, dass der bei Mäusen beobachtete Effekt viel größer ist als beim Menschen. Dennoch empfehlen einige Autoren, dass Frauen der dritten Generation sorgfältig auf DES-assoziierte Veränderungen untersucht werden sollten.,10

Für den Wirkungsmechanismus von Mehrgenerationeneffekten von DES wurden verschiedene Theorien vorgeschlagen. Bei Mäusen kann die Karzinogenität von DES offenbar von pränatal exponierten Nachkommen auf die nächste Generation übertragen werden. Die Keimzellmutation wurde als Übertragungsart der genotoxischen Wirkung in Verbindung gebracht.9 Prägung könnte eine andere Art der Übertragung sein.