Bei lebensbedrohlichen Blutungen einnehmen, Auffüllung von Gerinnungsfaktoren durch Off-Label-Verwendung von Prothrombinkomplexkonzentrat (Kcentra®, CSL Behring, Deutschland, das die Faktoren II, VII, IX, X, Protein C und Protein S enthält), aktiviertes Prothrombinkomplexkonzentrat (Faktor Acht-Inhibitor unter Umgehung der Aktivität®, Baxter, USA) oder rekombinant-aktivierter Faktor VIIa (Novoseven®, Novo Nordisk, USA) berücksichtigt werden., Die Wirksamkeit von Prothrombinkomplexkonzentrat oder aktiviertem Prothrombinkomplexkonzentrat wird jedoch in klinischen Studien nicht nachgewiesen, und aufgrund widersprüchlicher Daten ist kein Konsens für Behandlungsprotokolle oder Dosierung verfügbar.
Der Ruf nach einem klinischen Gegenmittel gegen NOAC ist daher dringend., Laufende klinische Studien zeigten vielversprechende Ergebnisse für spezifische Gegenmittel, die die Wirkung von NOACs direkt neutralisierten: Idarucizumab (Boehringer Ingelheim, Deutschland) für Dabigatran, Andexanet-alfa (Portola, USA) für Faktor-Xa-Inhibitoren und Aripazin (Perosphere, USA) als universelles NOAC-Gegenmittel. Idarucizumab ist ein monoklonales Antikörperfragment, das an Dabigatran mit einer 350-mal höheren Affinität als Thrombin bindet, wodurch verhindert wird, dass Dabigatran Thrombin inaktiviert., Klinische Phase-I-Studien in den USA zeigten eine sofortige und vollständige Umkehrung der Wirkungen von Dabigatran mit einer anhaltenden Wirkung von mehr als 12 Stunden, nachdem 4 g intravenöses Idarucizumab bei allen drei Patientengruppen verabreicht wurden: mittleres Alter, ältere Menschen und Nierenversagen. Da die Nieren für 80% der Dabigatran-Ausscheidung verantwortlich sind, zeigt dies, wie Idarucizumab auch bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz wirksam ist.,
An intravenous antidote that is effective against all factor Xa inhibitors is andexanet-alfa, a modified recombinant factor Xa that binds avidly to rivaroxaban, apixaban, and edoxaban., Kürzlich zeigte die ANNEXA-A-Studie, eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie, in der die Anwendung von Andexanet-alfa zur Umkehrung der Apixaban-induzierten Antikoagulation bei älteren Patienten mit 34 Teilnehmern im Alter von 50 bis 75 Jahren untersucht wurde, die zufällig im Verhältnis 3:1 zu Andexanet-alfa (n=24) oder Placebo (n=9) mit allen Teilnehmern erhielten Apixaban 5 mg zweimal täglich für 4 Tage zeigte, dass ein einzelner intravenöser 400 mg Bolus von Andexanet-alfa induzierter Antikoagulation und vollständige dosisabhängige Umkehrung von Rivaroxaban und Apixaban in Phase-1-und Phase-2-Studien in den USA.,
Aripazin (auch bekannt als PER977) ist ein universelles NOAC-Gegenmittel, das sowohl an Faktor-Xa-Inhibitoren als auch an Dabigatran durch Wasserstoffbrücken bindet. Aripazin hat die gerinnungshemmenden Wirkungen von Dabigatran, Rivaroxaban und Apixaban in Ex-vivo-Humanplasmastudien vollständig umgekehrt. Dies wird durch kürzlich veröffentlichte Studienergebnisse der Phase 1 an Edoxaban-behandelten Probanden bestätigt, die eine vollständige Rückkehr zur Baseline-Hämostase zeigen, angezeigt durch Vollblutgerinnungszeit, 10-30 Minuten nach einer einzelnen intravenösen Dosis von Aripazin., Die Umkehrung wurde für 24 Stunden ohne Erhöhung der gerinnungsfördernden Aktivität aufrechterhalten, obwohl einige Probanden eine vorübergehende peri-orale und Gesichtsrötung berichteten. Phase-2-Studien für Aripazin laufen.
Bei einer wachsenden Zahl von Patienten, die NOACs einnehmen, sollten Ärzte mit dem Wissen über ihre Pharmakologie und Möglichkeiten ausgestattet sein, ihren Auswirkungen im Notfall entgegenzuwirken., Um die weit verbreitete internationale klinische Anwendung von NOACs zu unterstützen, sollten Blutuntersuchungen auf ihre Wirksamkeit und Gegenmittel leicht verfügbar sein, da erwartet wird, dass NOACs den Beginn einer neuen Ära der Antikoagulation ankündigen könnte, in der strenge diätetische Beschränkungen und langwierige Überwachung bald Erinnerungen an die Vergangenheit werden würden., Die wichtigste letzte Botschaft ist, dass trotz der bald verfügbaren Antidote die Priorität in den akuten Einstellungen die kontinuierliche klinische Bewertung des Patienten, die Überprüfung der Indikation für die NOAC und der Zeitpunkt der letzten Dosierung sein sollte, um festzustellen, ob eine Umkehrung der Antikoagulation erforderlich ist. Diese Gegenmittel sind wahrscheinlich sehr kostspielig, und manchmal können wachsames Warten zusätzlich zu Reanimations-oder unterstützenden Maßnahmen angemessen sein.