Orale hypoglykämische Medikamente

Abteilung für Innere Medizin
Boulder Medical Center Orale hypoglykämische Medikamente werden nur zur Behandlung von Typ-2-Diabetes verwendet, bei dem es sich um eine Störung handelt, bei der es sich um eine Resistenz gegen sekretiertes Insulin handelt. Typ-1-Diabetes beinhaltet einen Insulinmangel und erfordert Insulin zur Behandlung. Es gibt jetzt vier Klassen von hypoglykämischen Arzneimitteln:

• Sulfonylharnstoffe
• Metformin
• Thiazolidindione
• Alpha-Glucosidase-Inhibitoren.,

Diese Arzneimittel sind nur für Patienten mit Typ-2-Diabetes zugelassen und werden bei Patienten angewendet, die nicht auf Diät, Gewichtsreduktion und Bewegung angesprochen haben. Sie sind nicht für die Behandlung von Frauen zugelassen, die mit Diabetes schwanger sind.

SULFONYLHARNSTOFFE – Sulfonylharnstoffe sind die am häufigsten verwendeten Medikamente zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und scheinen durch Stimulierung der Insulinsekretion zu funktionieren., Der Nettoeffekt ist eine erhöhte Reaktionsfähigkeit von ß-Zellen (Insulinsekretionszellen in der Bauchspeicheldrüse) auf Glukose-und Nicht-Glukose-Sekrete, was dazu führt, dass bei allen Blutzuckerkonzentrationen mehr Insulin freigesetzt wird. Sulfonylharnstoffe können auch Extra-Pankreas-Effekte haben, von denen eine darin besteht, die Gewebeempfindlichkeit gegenüber Insulin zu erhöhen, aber die klinische Bedeutung dieser Effekte ist minimal.

Pharmakokinetik – Sulfonylharnstoffe unterscheiden sich hauptsächlich in ihrer Wirksamkeit & ihre Wirkungsdauer., Glipizid, Glyburid (Glibenclamid) und Glimepirid sind sogenannte Sulfonylharnstoffe der zweiten Generation. Sie haben eine Potenz, die es ihnen ermöglicht, in viel niedrigeren Dosen verabreicht zu werden.

Arzneimittel mit längeren Halbwertszeiten (insbesondere Chlorpropamid, Glyburid und Glimepirid) können einmal täglich verabreicht werden. Dieser Vorteil kann durch ein wesentlich erhöhtes Hypoglykämierisiko ausgeglichen werden.

Nebenwirkungen – Sulfonylharnstoffe werden in der Regel gut vertragen. Hypoglykämie ist die häufigste Nebenwirkung und tritt häufiger bei langwirksamen Sulfonylharnstoffen auf., Patienten, die kürzlich aus dem Krankenhaus entlassen wurden, haben das höchste Risiko für Hypoglykämie.

Patienten sollten vor den Einstellungen gewarnt werden, bei denen Hypoglykämie am wahrscheinlichsten auftritt. Sie sind:

• Nach dem Training oder eine verpasste Mahlzeit.
• Wenn die Medikamentendosis zu hoch ist.
• Unter Verwendung von länger wirkenden Arzneimitteln (Glyburid, Chlorpropamid).
• Bei Patienten, die unterernährt sind oder Alkohol missbrauchen.
• Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren – oder Herzfunktion oder Interstrom-Magen-Darm-Erkrankung.,
• Mit gleichzeitiger therapie mit salicylate, sulfonamide, fibric säure derivate (wie gemfibrozil), und warfarin.
• Nach dem Krankenhausaufenthalt.

Andere, seltene Nebenwirkungen, die bei allen Sulfonylharnstoffen auftreten können, umfassen Übelkeit, Hautreaktionen und abnormale Leberfunktionstests. Gewichtszunahme kann auch auftreten, wenn das diabetische Diät-und Trainingsprogramm nicht befolgt wird., Chlorpropamid hat zwei einzigartige Wirkungen: Es kann nach der Einnahme von Alkohol eine unangenehme Spülreaktion hervorrufen und Hyponatriämie (niedriges Natrium im Blut) verursachen, hauptsächlich durch Erhöhung der Wirkung von antidiuretischem Hormon. Klinische Anwendung – Sulfonylharnstoffe senken normalerweise die Blutzuckerkonzentrationen um etwa 20 Prozent. Sie sind am wahrscheinlichsten bei Patienten wirksam, deren Gewicht normal oder leicht erhöht ist. Im Gegensatz dazu sollte Insulin bei Patienten angewendet werden, die untergewichtig sind, abnehmen oder trotz ausreichender Kalorienzufuhr ketotisch sind.,

Die Wahl von Sulfonylharnstoff hängt in erster Linie von den Kosten und der Verfügbarkeit ab, da ihre Wirksamkeit ähnlich ist. Angesichts der relativ hohen Inzidenz von Hypoglykämie bei Patienten, die Glyburid oder Chlorpropamid einnehmen,sollten bei älteren Patienten wahrscheinlich kürzer wirkende Arzneimittel angewendet werden

Repaglinid-Repaglinid ist ein kurz wirkendes glukosesenkendes Arzneimittel, das kürzlich von der Food and Drug Administration zur Therapie von Typ-2-Diabetes allein oder in Kombination mit Metformin zugelassen wurde., Es unterscheidet sich strukturell von Sulfonylharnstoffen, wirkt jedoch ähnlich, indem es die Insulinsekretion erhöht.

Die klinische Wirksamkeit von Repaglinid ist ähnlich der der Sulfonylharnstoffe. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 0,5 mg vor jeder Mahlzeit für Patienten, die zuvor keine oralen hypoglykämischen Medikamente eingenommen haben. Die maximale Dosis beträgt 4 mg vor jeder Mahlzeit; Die Dosis sollte übersprungen werden, wenn die Mahlzeit verpasst wird. Hypoglykämie ist die häufigste Nebenwirkung.,

Natiglinid – Natiglinid (Starlix) ist ein sehr kurz wirkendes glukosesenkendes Medikament, dessen Wirkungsweise den Sulfonylharnstoffen ähnelt und kurz vor der Zulassung durch die FDA steht. Ein potenzieller Vorteil dieses Arzneimittels besteht darin, dass es seine Wirkung auf die erste Phase der Insulinfreisetzung und nicht auf die späte Phase der Insulinfreisetzung zu haben scheint. Die erste Phase der Insulinfreisetzung ist lebhaft, von kurzer Dauer und tritt innerhalb von Minuten nach der Nahrungsaufnahme auf., Es ist diese erste Phase der Insulinfreisetzung, die bei frühem Diabetes abnormal ist & kann häufig bei Patienten mit eingeschränkter Glukosetoleranz vor Beginn des Diabetes gefunden werden. Die übliche Dosis beträgt 120 mg vor den Mahlzeiten.

METFORMIN – Metformin wird seit über dreißig Jahren in Europa verwendet und ist seit März 1995 in den USA erhältlich. Es ist nur in Gegenwart von Insulin wirksam, stimuliert aber im Gegensatz zu Sulfonylharnstoffen nicht direkt die Insulinsekretion. Sein Haupteffekt ist die Erhöhung der Insulinwirkung.,

Wie Metformin die Insulinwirkung erhöht, ist nicht bekannt, aber es ist bekannt, dass es viele Gewebe beeinflusst. Ein wichtiger Effekt scheint die Unterdrückung der Glukoseabgabe aus der Leber zu sein.

Klinische Anwendung – Metformin wird am häufigsten bei Patienten mit Typ-2-Diabetes angewendet, die fettleibig sind, da es eine bescheidene Gewichtsreduktion oder zumindest eine Gewichtsstabilisierung fördert. Dies steht im Gegensatz zu dem erhöhten Appetit und der Gewichtszunahme, die häufig durch Insulin und Sulfonylharnstoffe hervorgerufen werden.,

Metformin senkt typischerweise die Nüchternblutzuckerkonzentrationen um etwa 20 Prozent, eine ähnliche Reaktion wie bei einem Sulfonylharnstoff.

Metformin, das in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff verabreicht wird, senkt die Blutzuckerkonzentrationen mehr als eines der beiden Arzneimittel allein.

Metformin hat nicht nur einen bescheidenen Gewichtsverlust, sondern auch zwei weitere Vorteile gegenüber Sulfonylharnstoffen. Sie sind:

• Es ist weniger wahrscheinlich verursachen Hypoglykämie.,
• Es weist eine ausgeprägte lipidsenkende Aktivität auf und führt zu einer signifikanten Verringerung der Serumtriglycerid-und freien Fettsäurekonzentrationen, einer geringen Verringerung der LDL-Cholesterinkonzentration (Low Density Lipoprotein) im Serum und einer Erhöhung der HDL-Cholesterinkonzentration (Serum High Density Lipoprotein).

Metformin hat jedoch zwei Nachteile: das unten beschriebene Risiko für Laktatazidose und seine ausgeprägten gastrointestinalen Nebenwirkungen.,

Pharmakokinetik – Metformin sollte zu den Mahlzeiten eingenommen werden und sollte in einer niedrigen Dosis begonnen werden, um Darmnebenwirkungen zu vermeiden. Die Dosis kann bei Bedarf langsam auf maximal 2550 mg/Tag (850 mg TID) erhöht werden.

Nebenwirkungen – Die häufigsten Nebenwirkungen von Metformin sind Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich eines metallischen Geschmacks im Mund, leichte Anorexie, Übelkeit, Bauchschmerzen und Durchfall. Diese Symptome sind in der Regel mild, vorübergehend und reversibel nach Dosisreduktion oder Absetzen des Arzneimittels.,

Ein seltenes Problem ist die Laktatazidose, die in bis zu der Hälfte der Fälle tödlich sein kann. Das Risiko ist viel geringer als bei einem anderen Biguanid, Phenformin, das in den 1970er Jahren wegen dieser Komplikation aus den USA genommen wurde. Eine ernsthafte Milchsäureansammlung tritt normalerweise nur bei Vorliegen einer prädisponierenden Erkrankung auf, einschließlich:

• Niereninsuffizienz.
• Aktuelle Lebererkrankung oder Alkoholmissbrauch.
• Herzinsuffizienz.
• Vergangene Geschichte der Laktatazidose.,
• Schwere Infektion mit verminderter gewebeperfusion.
• Hypoxische Zustände
• Schwere akute Erkrankung
• Hämodynamische Instabilität
• Alter 80 Jahre oder mehr

Arzneimittelwechselwirkungen – Es besteht eine potenzielle Arzneimittelwechselwirkung zwischen Metformin und Cimetidin (Tagamet), die zu einem Anstieg des Metformin-Blutspiegels führt. Diese Wechselwirkung könnte das Risiko einer Hypoglykämie bei Patienten erhöhen, die Metformin plus Sulfonylharnstoff oder Insulin einnehmen, und das Risiko einer Laktatazidose bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion erhöhen., Diese Risiken könnten jetzt zunehmen, da Cimetidin rezeptfrei erhältlich ist. Andere H2-Blocker verursachen dieses Problem weniger wahrscheinlich.

Der Hersteller empfiehlt außerdem, Metformin nach jedem radiologischen Eingriff, bei dem jodiertes Kontrastmittel in das Blut verabreicht wird, 48 Stunden lang abzubrechen., Der Grund für diese Empfehlung besteht darin, das Potenzial für hohe Plasmametforminkonzentrationen zu vermeiden, wenn der Patient kontrastinduziertes akutes Nierenversagen entwickelt

THIAZOLIDINDIONE-Die Thiazolidindione wie Avandia (Rosiglitazon) und Actos (Pioglitazon) kehren die Insulinresistenz um, indem sie auf Muskeln, Fett und in geringerem Maße auf die Leber einwirken, um die Glukoseverwertung zu erhöhen und die Glukoseproduktion zu verringern.,

Der Mechanismus, durch den die Thiazolidindione die Insulinwirkung erhöhen, ist nicht gut verstanden, aber sie können durch Umverteilung von Fett aus dem viszeralen Kompartiment in das subkutane Kompartiment wirken. Wir wissen, dass viszerales Fett mit Insulinresistenz verbunden ist.,

Wirksamkeit – In einer großen Studie mit 284 Patienten mit Typ-2-Diabetes, die mit Rezulin behandelt wurden, war der Rückgang der mittleren Nüchternblutzuckerkonzentration signifikant, aber nicht dramatisch über 12 Wochen; Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, hatten einen Rückgang der Blutzuckerkonzentration von nur 4 mg / dl. Der HbA1c-Wert in der Troglitazon-Gruppe sank von 8,6 auf 8,1 Prozent.

Thiazolidindione sind auch wirksam, wenn sie in Kombination mit Metformin verabreicht werden, obwohl sie derzeit nicht für diesen Zweck zugelassen sind.,

Sicherheit – Es gab Berichte über schwere Leberverletzungen bei einer kleinen Anzahl von Patienten, die Rezulin erhielten, und dieses Produkt wurde jetzt vom Markt genommen. Die meisten Fälle von Leberschäden traten früh in der Behandlung mit dem Medikament auf und waren reversibel, als es gestoppt wurde, aber es gab einige Todesfälle. Die neueren Mittel wie Actos und Avandia haben eine viel geringere Inzidenz dieser Nebenwirkung.,

ALPHA-GLUCOSIDASE – INHIBITOREN-Zu den Alpha-Glucosidase-Inhibitoren gehören Acarbose (Precose) & Miglitol (Glycet) und sind in den USA erhältlich. Sie hemmen die oberen gastrointestinalen Enzyme, die diätetische Stärke und andere komplexe Kohlenhydrate in einfache Zucker umwandeln, die absorbiert werden können. Das Ergebnis ist, die Aufnahme von Glukose nach den Mahlzeiten zu verlangsamen.,

Wie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes haben Patienten mit Typ-1-Diabetes eine Verringerung der Amplitude der Glukoseexkursion und HbA1c und eine mögliche Verringerung der nächtlichen Hypoglykämie mit Alpha-Glucosidase-Inhibitoren.

Die Hauptnebenwirkungen von Alpha-Glucosidase-Inhibitoren sind Blähungen und Durchfall. Diese Symptome sind in der Regel mild und erfordern keine Beendigung der Therapie.