Was bedeutet „aura“ zu bedeuten?
Der Begriff Aura beschreibt jede neurologische Störung, die kurz vor oder während der Entwicklung von Migränekopfschmerzen auftritt. Migräne mit Aura ist eine häufige Art von Migräne. Die Aura dauert normalerweise weniger als 1 Stunde und verblasst fast immer ohne lang anhaltende Wirkung. Die häufigste Aura beinhaltet die Vision, mit Halluzination / Illusion von hellen blinkenden Lichtern und teilweise Blindheit.,
Dies zeigt das Niveau der elektrischen Aktivität des Gehirns. Wenn wir von links nach rechts lesen, können wir die Ausbreitung von CSD der elektrischen Aktivität (nachweisbar als Verringerung der aufgezeichneten Signale auf eine gerade Linie) und die anschließende Rückkehr zur normalen elektrischen Aktivität über einen Zeitraum von 9 Minuten sehen (Modifiziert von Leão AAP, Journal of Neurophysiology, 1944, mit Genehmigung der American Physiological Society).,
Die erste Beschreibung der Migräneaura wird der deutschen Äbtissin Hildegard von Bingen zugeschrieben, einer wahrhaft bemerkenswerten Frau, die im 12. Im Alter von 32 Jahren erhielt sie „heilige Visionen“, aber einige Neurologen führen ihre Beschreibungen auf die klassischen Symptome von Migräne mit Aura zurück (siehe vordere Abdeckung). Bis 1941 waren die charakteristischen Symptome der visuellen Aura gut beschrieben, und es war bekannt, dass sie eher auf eine Störung des visuellen Kortex als auf eine Fehlfunktion der Augennetzhaut zurückzuführen waren., In diesem Jahr veröffentlichte Karl Spencer Lashley, ein bedeutender Psychologe in Harvard, der an Migräne litt, einen Artikel, der sich später als äußerst wichtig herausstellte. Durch eine sorgfältige Analyse der Skizzen seiner visuellen Illusionen und insbesondere durch Verfolgen ihrer Entwicklung konnte er mit der Zeit vorschlagen, dass die visuelle Aura wahrscheinlich aus einer Welle intensiver Erregung des visuellen Kortex resultiert (wodurch die visuelle Illusion von Szintillationen oder hellen Blitzen erzeugt wird), gefolgt von vollständiger Hemmung der Aktivität (was zu vorübergehender und teilweiser Blindheit führt)., Diese Störungen bewegen sich mit einer Geschwindigkeit von etwa 3 Millimetern pro Minute über diese kortikale Region im Gehirn.
Was ist kortikale Depression?
Der wissenschaftliche Begriff Cortical Spreading Depression (CSD) beschreibt eine lokale Störung der Gehirnfunktion, die durch eine vorübergehende und lokale Unterdrückung (Depression) der spontanen elektrischen Aktivität im gekennzeichnet istkortex (kortikal), der sich langsam über diese Hirnregion bewegt (Verbreitung). Aristides A. P. Leão, ein Brasilianer, der an der Harvard University promovierte, beschrieb dieses Phänomen 1944 als erster (Abbildung 1)., Er machte diese Entdeckung während des Studiums der Epilepsie. Ein Jahr später, eine bessere Charakterisierung von CSD, insbesondere seiner Progression, erlaubte Leão und seinem Kollegen R. S. Morison, zum ersten Mal vorzuschlagen, dass die Fehlfunktion von kortikalen Nervenzellen, von denen vermutet wird, dass sie die Aura verursachen, CSD sein könnte. In der Tat teilten sowohl die vermutete Nervenfehlfunktion als auch CSD überraschend viele gemeinsame Eigenschaften.
Ausbreitung Unterdrückung der kortikalen Aktivierung während Migräne Aura., A-in der oberen linken Ecke befindet sich eine Zeichnung, die das Fortschreiten der Aura-Symptome zeigt, wie vom Patienten beschrieben. B ist der Ursprung dieser Hirnanomalie, wie sie in der funktionellen MRT (fMRI) gesehen wird. (Geändert von Hadjikhani und Mitarbeiter, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, April 2001, mit freundlicher Genehmigung der Autoren und der National Academy of Sciences of the USA).,
Das arbeitende Gehirn
Unter normalen Bedingungen verwenden Gehirnzellen einen komplexen biochemischen Mechanismus, um sehr unterschiedliche Konzentrationen mehrerer Ionen auf jeder Seite ihrer Zellmembran aufrechtzuerhalten. Zum Beispiel ist der Kaliumspiegel in den Zellen viel höher als außerhalb, während es bei Natrium und Kalzium umgekehrt ist. Diese Fähigkeit, die als Gehirnionen-Homöostase bezeichnet wird, ist für die elektrische Aktivität des Gehirns von entscheidender Bedeutung (Abbildung 2)., Es ist nun gut etabliert, dass ein vorübergehendes Versagen dieser zellulären Ionenhomöostase während der CSD auftritt, wobei Kalium plötzlich aus den Zellen austritt, während Natrium und Kalzium in den intrazellulären Raum gelangen. Daher ist die anfängliche Fehlfunktion, die zur Ausbreitung, lokalen Unterdrückung der elektrischen Aktivität führt, tatsächlich ein wanderndes lokales Versagen der Gehirnionen-Homöostase.
Der Fortschritt der Wissenschaft
Der Zusammenhang zwischen Migräne-Aura und CSD wurde Anfang der 1980er Jahre mit der Entwicklung klinischer Methoden zur Bildgebung des zerebralen Blutflusses bei Patienten bestätigt., Diese neuen Methoden ermöglichten es einem Forscherteam in Kopenhagen zu zeigen, dass ein einzigartiges Muster von Veränderungen des lokalen zerebralen Blutflusses mit einem Migräneanfall mit Aura verbunden war. Insbesondere konnten sie beobachten, dass zu Beginn eines solchen Anfalls der zerebrale Blutfluss im hinteren Teil des Gehirns (der sich mit der visuellen Wahrnehmung befasst) abnahm, wobei sich die Regionen mit niedrigem Fluss anschließend mit einer Geschwindigkeit von 2 bis 3 Millimetern pro Minute in die frontaleren Hirnregionen ausbreiteten., Dies war genau die Rate der CSD-Ausbreitung, die in Tiermodellen gemessen wurde, und es war bereits bekannt, dass ein reduzierter Blutfluss mit experimentellem CSD assoziiert war. Die jüngsten, spektakulären Fortschritte in der Magnetresonanztomographie (MRT) der Gehirnfunktion haben diese Ergebnisse endgültig bestätigt.
Der Wert des Wissens
CSD zieht jetzt ein zunehmendes Interesse von Neurowissenschaftlern sowohl in der Wissenschaft als auch in der Pharmaindustrie auf sich., Erstens wurde 50 Jahre nach seiner Entdeckung endlich vereinbart, dass dieses Phänomen eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Migräneattacken spielt, möglicherweise auch wenn ihm keine Aura vorausgeht (Migräne ohne Aura ist der häufigste Typ). In der Tat wird derzeit vermutet, dass CSD, je nachdem, wo es im Kortex auftritt, möglicherweise nicht immer mit einer wahrgenommenen Aura verbunden ist., Zweitens, da CSD als erster Auslöser von Migräneattacken auftritt, würde die Entdeckung von Medikamenten, die diese nervöse Störung unterdrücken können, möglicherweise zur Entwicklung von Medikamenten führen, um die Einleitung von Migräne zu verhindern (prophylaktische Behandlung), im Gegensatz zu den meisten aktuellen Anti-Migräne-Medikamenten, die nur die nachfolgenden Kopfschmerzen behandeln.
Die verbleibenden Herausforderungen
Derzeit ist die wichtigste Aufgabe die Entdeckung von Medikamenten, die CSD unterdrücken können., Diese müssen gut vertragen werden (ohne Nebenwirkungen), wenn sie zur Vorbeugung von Migräne eingesetzt werden sollen, da Migränepatienten sie über einen langen Zeitraum wiederholt einnehmen müssen, ebenso wie epileptische Patienten Medikamente einnehmen, um ihre Anfälle zu verhindern.
Die Verbesserung unseres Verständnisses, wie CSD zu Kopfschmerzen führen kann, ist eine weitere Forschungsstrategie, die sicherlich bei der Entdeckung neuer Medikamente gegen Migräne helfen wird. Bisher wissen wir, dass dies eine komplexe Kaskade von Ereignissen beinhaltet, die letztendlich zur Aktivierung schmerzempfindlicher Fasern im Gehirn führt, aber das Gesamtbild ist noch lange nicht vollständig.,
Die meisten Studien zu CSD werden in Modellen und Gewebezubereitungen durchgeführt, bei denen CSD experimentell unter Verwendung starker äußerer Reize wie der Anwendung von Kaliumchlorid oder der elektrischen Stimulation von Teilen des Gehirns ausgelöst wird. Aber in den Gehirnen von Menschen mit Migräne tritt die Aura ohne so starke äußere Reize auf. Daher ist eine Schlüsselfrage: Was prädisponiert das Gehirn von Migränepatienten für spontane CSD?, Es ist wahrscheinlich, dass mehrere Anomalien der komplexen Maschinerie, die mit der Gehirnzellmembran assoziiert sind, das Auftreten von CSD fördern können, und dies schließt sicherlich mehrere Arten genetischer Anomalien ein. Die Entdeckung dieser veränderten Gene wird unser Verständnis der Entstehung von Migräneattacken dramatisch verbessern. Diese wissenschaftlichen Erkenntnisse können es uns ermöglichen, die Behandlung von Migräne auf die spezifische genetische Veranlagung einer bestimmten Patientengruppe abzustimmen.Die Möglichkeit einer solchen gengesteuerten Therapie der Migräne ist sicherlich ein lohnendes langfristiges Ziel.,
Danksagungen
Die Autoren danken Louise Shepherd von der Library of the Institute of Neurology (London) dafür, dass sie ihnen „historische“ wissenschaftliche Literatur zur Verfügung gestellt haben.
Autoren
Tiho P. Obrenovitch ist Reader in Neurowissenschaften an der Bradford School of Pharmacy. Jens P. Dreier ist Neurologe an der Universitätsmedizin Charité in Berlin. Beide beschäftigen sich aktiv mit der Forschung zur kortikalen Ausbreitung von Depressionen.
fanden Sie diese Informationen hilfreich?,
Ihre Unterstützung könnte helfen, machen sicher, dass jeder mit Migräne bekommt die Informationen, die Sie benötigen. Klicken Sie hier, um das Migräne-Vertrauen zu unterstützen.