Akute promyelozytäre Leukämie: Allgemein APL genannt, eine Malignität des Knochenmarks, in dem es einen Mangel an reifen Blutzellen in der myeloischen Linie von Zellen und einen Überschuss an unreifen Zellen Promyelozyten genannt. APL beruht auf einer Translokation(einem Austausch von Chromosomenmaterial) zwischen den Chromosomen 15 und 17, die t (15;17) symbolisiert. Diese Translokation ist kein bloßer Marker für APL. Es ist die Ursache von APL.
APL wurde erstmals 1957 als eigenständige Krankheitseinheit anerkannt., Es macht 5-10% der Fälle von akuter myeloischer Leukämie (AML) aus. Die höchste Inzidenz von APL ist bei jungen Erwachsenen. APL gilt als eine Art von AML und wird als M3-Variante von AML in der international anerkannten französisch-amerikanisch-britischen (FAB) Klassifikation klassifiziert.
Die Anzeichen und Symptome von APL sind unspezifisch und umfassen Müdigkeit (Müdigkeit), geringfügige Infektionen oder Blutungsneigung (hämorrhagische Diathese)., Es gibt normalerweise Panzytopenie mit niedrigen roten Blutkörperchen (Anämie), niedrigen Granulozyten-und Monozytenspiegeln (Arten von weißen Blutkörperchen, die Infektionen bekämpfen) und niedrigen Blutplättchenspiegeln (die benötigt werden, damit das Blut normal gerinnt). Patienten mit APL können daher Transfusionen erhalten.
APL ist konsequent mit einer Störung assoziiert, die der disseminierten intravaskulären Koagulation (DIC) ähnelt (aber nicht identisch ist). Bei APL besteht eine ausgeprägte Blutungsneigung (Blutung)., Die Blutung kann sich als Petechien (kleine Blutungsflecken in der Haut oder anderswo), kleine Ekchymose (Prellungen), Epistaxis (Nasenbluten), Blutungen im Mund, Hämaturie (Blut im Urin), Blutungen aus Venenpunktion und Knochenmarkstellen manifestieren und bei Mädchen und Frauen, die menstruieren, kann Menometrorrhagie (übermäßige unregelmäßige Menstruationsblutung) auftreten. Die hämorrhagische Diathese (Blutungszustand) kann der Diagnose einer Leukämie um 2-8 Wochen vorausgehen.
Die t (15;17) – Translokation in APL ist das Ergebnis zweier Chromosomenbrüche: einer im Chromosom 15 und der andere im Chromosom 17., Der Bruch in Chromosom 15 stört das promyelozytische Leukämie (PML) – Gen, das einen wachstumsunterdrückenden Transkriptionsfaktor kodiert. Und der Bruch in Chromosom 17 unterbricht das Retinsäure-Rezeptor-Alpha (RARa) – Gen, das die Myeloiddifferenzierung reguliert. Die Translokation erzeugt ein PML / RARa-Fusionsgen. Es produziert ein chimäres Protein, das die Reifung myeloischer Zellen im promyelozytischen Stadium stoppt. (Es reduziert die Differenzierung der terminalen Zellen.) Und dies führt zur erhöhten Proliferation von Promyelozyten.
Die Behandlung von APL unterscheidet sich von der Behandlung aller anderen Formen von AML., Die meisten APL-Patienten werden jetzt mit All-trans-Retinsäure (ATRA) behandelt. ATRA ist eine Form der „Differenzierungstherapie.“Es aktiviert den Retinoidrezeptor RAR und bewirkt, dass sich die Promyeloctes differenzieren (reifen), was sie davon abhält, sich zu vermehren.
ATRA kann bei den meisten Patienten mit APL eine vollständige Remission auslösen, indem die APL-Blasten reifen. ATRA kann den leukämischen Klon jedoch nicht beseitigen. ATRA wird daher in Kombination mit einer Chemotherapie einschließlich eines Anthracyclin-Arzneimittels angewendet., Das Überleben ist bei der Kombination von ATRA und Chemotherapie besser als bei der Chemotherapie allein bei neu diagnostizierter APL, da die ATRA + – Chemotherapie eine etwas höhere Rate vollständiger Remissionen ermöglicht und gleichzeitig signifikant weniger Rückfälle ermöglicht. Die Erhaltungstherapie mit ATRA und möglicherweise mit niedrig dosierter Chemotherapie reduziert die Häufigkeit von Rückfällen weiter.
Die Prognose für APL hängt von einer Reihe von Faktoren ab, einschließlich der Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) zum Zeitpunkt der Diagnose usw., Insgesamt können heute mehr als 90% der Patienten mit neu diagnostizierter APL eine vollständige Remission erreichen, und etwa 75% können durch die Kombination von ATRA und Chemotherapie geheilt werden. Bei Patienten, die nach Remission einen Rückfall erleiden, kann die Behandlung Arsentrioxid umfassen.
Das Aufkommen der ATRA-Therapie revolutionierte die Behandlung von APL und verbesserte die Prognose (Ausblick) deutlich. Das ATRA-Syndrom ist eine schwerwiegende Nebenwirkung der ATRA-Behandlung und umfasst Fieber, Atemnot und Hypotonie (ungewöhnlich niedriger Blutdruck)., Das ATRA-Syndrom kann durch die Zugabe von Chemotherapie und/oder Dexamethason verhindert werden, wenn die WBC zunimmt.
Insgesamt ist APL eine Form der akuten myeloischen Leukämie, die durch eine spezifische Chromosomentranlokation t(15;17) verursacht wird. APL ist mit einem charakteristischen Zellbild assoziiert, das in der FAB-Klassifikation als M3 klassifiziert ist, und spricht günstig auf Behandlungen wie Retinoide, Chemotherapie und zuletzt Arsen an.
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