Depression und das Gehirn

Key Depression facts

• Depression beinhaltet eine Überbetonung negativer Emotionen und eine Abnahme der Belohnung, die durch angenehme Erfahrungen erzeugt wird.
• Chronischer Stress kann bei der Entwicklung von Depressionen wichtig sein.
• Eine Unfähigkeit, mit Stress umzugehen, führt zu Veränderungen im Gleichgewicht zwischen positiven und negativen Informationen im Gehirn.
• Zu den Schlüsselstrukturen gehören der präfrontale Kortex, die Amygdala, der Nucleus accumbens und der Hippocampus.,

Stress als Auslöser für Depressionen

Obwohl der Beginn depressiver Episoden typischerweise auf ein hohes Maß an Stress zurückzuführen ist, reicht Stress allein nicht aus. Wir alle sind Stressoren ausgesetzt, die zwar von unterschiedlicher Intensität und Dauer sind, aber nur einige von uns entwickeln eine schwere Depression. Es ist wirklich ein Versagen, mit Stress fertig zu werden, der den Abstieg in Depressionen auslösen kann.

Die Stressreaktion selbst tritt hauptsächlich innerhalb der sogenannten HPA-Achse auf, an der Hypothalamus, Hypophyse und Nebennierenrinde beteiligt sind (Abbildung 1)., Letztendlich setzt die Nebennierenrinde Glukokortikoide frei, die unter anderem Auswirkungen auf den Stoffwechsel und die Immunfunktion im ganzen Körper haben. Glukokortikoide hemmen auch frühere Schritte der Stressreaktion innerhalb des Hypothalamus und der Hypophyse und verhindern, dass das System überaktiv wird.

Aber was löst die Stressreaktion überhaupt aus? Der wichtigste aktivierende Input kommt von der Amygdala, einem Teil des Gehirns, der für die Verarbeitung von Emotionen, insbesondere negativen Emotionen, wichtig ist., Wenn also jemand negative Emotionen erfährt, wird die Amygdala aktiver, was die Stressreaktion in der HPA-Achse auslösen kann. Die freigesetzten Glukokortikoide lösen dann eine positive Rückkopplungsschleife mit der Amygdala und negative Rückkopplungsschleifen mit dem Hippocampus und dem präfrontalen Kortex aus (Abbildung 1). Wenn das Gleichgewicht zwischen Erregung aus der Amygdala und Hemmung aus Hippocampus und präfrontalem Kortex die HPA-Aktivierung begünstigt (Amygdala-Erregung > Hippocampus, präfrontale Kortex-Hemmung), tritt eine positive Rückkopplung auf und es kann zu chronischem Stress und Depressionen kommen., Chronischer Stress führt zu einem übermäßigen Gehalt an Glukokortikoiden, was insbesondere im Hippocampus zum Tod von Neuronen führen kann. Dies kann für die Wirkungsweise der am häufigsten verschriebenen Antidepressiva, SSRIs (selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer; siehe unten), relevant sein.

Wie produzieren Gehirnnetzwerke schwere Depressionen?

Psychologisch sind Kennzeichen einer schweren Depression die Überbetonung negativer Ereignisse und Emotionen (negative Voreingenommenheit) und der Zustand einer Anhedonie (Schwierigkeiten beim Erleben von Vergnügen)., Zusammen verschwören sich diese Faktoren, um dem depressiven Subjekt das Gefühl zu geben, dass alles schrecklich ist und dass sich nichts wirklich lohnt. Zwei wichtige Hirnregionen dafür sind die Amygdala für negative Emotionen und der Nucleus accumbens zum Vergnügen (siehe Abbildung 2).

Negative emotionale Voreingenommenheit

Viele Beweise deuten darauf hin, dass die Amygdala besonders aktiv ist, wenn ein Mensch oder Tier negative Emotionen erlebt (bei Tieren ist dies oft Angst)., In Bezug auf Depressionen zeigen Neuroimaging-Studien am Menschen, dass die Amygdala depressiver Menschen als Reaktion auf das Betrachten trauriger Gesichter im Vergleich zur Amygdala nicht depressiver Menschen äußerst aktiv ist, während die Amygdala-Aktivität beim Betrachten glücklicher Gesichter nicht zwischen den beiden Gruppen unterschieden werden kann. Eine überaktive Amygdala kann also einen Beitrag zur Depression leisten.

Aber was ist mit dem depressiven Gehirn, das die Amygdala überhaupt überaktiv macht? Eine plausible Idee ist, dass eine Out-of-Whack-Stressreaktion schuld ist., Stress allein führt jedoch nicht unbedingt zu Depressionen – stattdessen ist es die Fähigkeit, mit Stress umzugehen. Die Frage ist daher, ob die Belastung kontrollierbar ist oder nicht. Die „Antwort“ auf diese Frage scheint innerhalb des ventromedialen präfrontalen Kortex (vmPFC) entschieden zu sein. Die vmPFC kann die Amygdala-Aktivität über einen serotoninfreisetzenden Vermittler beeinflussen: Wenn der Stressor kontrollierbar ist, macht der vmPFC die Amygdala letztendlich inaktiv, aber wenn der Stressor unkontrollierbar erscheint, erhöht sich die Amygdala-Aktivität und löst eine Stressreaktion aus (Abbildung 2)., Im Gehirn „Ich kann mit diesem Stress nicht umgehen“ begünstigt die mangelnde Aktivität im vmPFC die Aktivierung der Amygdala und damit eine übermäßig negative Stimmung. Wenn diese Sequenz verlängert wird, können übermäßige Glukokortikoide freigesetzt werden, die sowohl im Hippocampus, der eine wichtige Eingabe für die vmPFC liefert, als auch im vmPFC selbst Schäden verursachen. Das Ergebnis dieses stressinduzierten Schadens ist, dass die vmPFC-Aktivität abnimmt, was zu einer weiteren Amygdala-Aktivierung und einer negativen emotionalen Verzerrung führt.

Anhedonia

Freude kommt von Dingen, die wir lohnend finden., In unserem Gehirn kann das Gefühl der Belohnung induziert werden, indem ein bestimmter Weg aktiviert wird, auf dem der Neurotransmitter Dopamin in das „Belohnungszentrum“ des Gehirns, den Nucleus accumbens (NAc), freigesetzt wird (Abbildung 2). Experimente an Tieren haben gezeigt, dass die Freisetzung von Dopamin in die NAc ausreicht, um das Belohnungssuchverhalten voranzutreiben, und dass die Stimulierung bestimmter Neuronen innerhalb der NAc dasselbe bewirken kann.

Anhedonie – die Unfähigkeit, Vergnügen zu erleben, oder der Mangel an Motivation, Belohnung zu suchen-muss durch ein Problem mit dem Dopamin-Belohnungssystem und dem NAc verursacht werden., Beim Menschen haben Neuroimaging-Studien gezeigt, dass die NAc depressiver Probanden als Reaktion auf Belohnung weniger aktiv ist als bei nicht depressiven Menschen. Bei Tieren haben Forscher gezeigt, dass Tiere, die chronisch leichtem Stress ausgesetzt sind (um „Depressionen“ auszulösen), eine größere Belohnung benötigen, um die gleiche Aufgabe wie normale Tiere zu erfüllen. Darüber hinaus zeigen „depressive Tiere“ Veränderungen in der Art und Weise, wie Dopamin im NAc freigesetzt und verarbeitet wird.

Zusammenfassung

Die Neurobiologie der Depression ist ziemlich kompliziert. Die Unfähigkeit, mit Stress umzugehen, spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Depressionen., Eine überaktive Amygdala (mis), die durch den präfrontalen Kortex reguliert wird, ist eine Schlüsselkomponente davon. Darüber hinaus erzeugt die überaktive Amygdala wahrscheinlich eine kognitive Neigung, die Welt und sich selbst negativ zu interpretieren. Erschwerend kommt hinzu, dass die Zunahme negativer Gedanken und Emotionen neben Funktionsstörungen im Belohnungssystem des Gehirns auftritt, insbesondere im Nucleus accumbens (NAc), bei dem die lohnenden Wirkungen von Dopamin verringert werden. Diese biologischen Befunde stimmen mit Verhaltensbeobachtungen einer negativen kognitiven Voreingenommenheit und Anhedonie bei Menschen mit Depressionen überein.,