Freitag, Dezember 20, 2019
Unsere Reihe zur Interpretation unerwarteter Ergebnisse schließt mit einer Diskussion über die Interpretation der Ergebnisse von Benzodiazepinen der Aegis Sciences Corporation ab. Bitte beachten Sie, dass die Interpretation der Benzodiazepin-Ergebnisse bei der Verwendung von mutmaßlichen vs. endgültigen Testmethoden unterschiedlich ist und sich zwischen den Laboratorien unterscheiden kann., The information provided here is intended to assist providers with deciphering benzodiazepine results from Aegis, which have undergone definitive testing by liquid chromatography/tandem mass spectrometry prior to reporting as positive.
Considerations for Interpreting Unexpected Results
In the case of unexpected positive benzodiazepine results, consider the following drug exposures:
Chlordiazepoxide (Librax®, Librium®), Clorazepate (Gen-xene®, Tranxene®), Diazepam (Valium®), Oxazepam, and/or Temazepam (Restoril®)., Diese Medikamente teilen gemeinsame Metaboliten, und die Unterscheidung, welche Verbindung aufgenommen wurde, kann unmöglich sein.bitte Beachten Sie die Analyten in roten Kästchen unten, die sowohl Metaboliten als auch Medikamente sind, die als Rezept erhältlich sind. Da das genaue Medikament aufgrund der überlappenden Stoffwechselwege möglicherweise nicht unterscheidbar ist, werden positive Ergebnisse für Nordiazepam, Oxazepam und/oder Temazepam von Aegis als Benzodiazepinmetaboliten gemeldet.,br>haben einige einzigartige Metaboliten häufig vorgeschriebene Benzodiazepine, die die Identifizierung einfacher machen:
Alprazolam (Xanax®): Metabolisiert zu Alpha-Hydroxyalprazolam; berichtet als Alprazolam
Clonazepam (Klonopin®): Metabolisiert zu 7-Aminoclonazepam; berichtet als Clonazepam
Flurazepam: metabolisiert 2-Hydroxyethylflurazepam; berichtet als Flurazepam
Lorazepam (Ativan®): Metabolisiert zu Lorazepam-Glucuronid; berichtet als Lorazepam
Ein Patient, der Alprazolam, Clonazepam, Flurazepam, Lorazepam-Benzodiazepin-positiven Test für Metaboliten auf einem Aegis oder wird nicht berichten.,
Expositionsmöglichkeiten
Verschreibung: Benzodiazepine sind kontrollierte Substanzen, und legitime Verschreibungen würden in den meisten Fällen im Prescription Drug Monitoring Program (PDMP) angezeigt. Bitte beachten Sie, dass Chlordiazepoxid bei Verabreichung mit Clidinium (Librax®) in vielen Ländern keine kontrollierte Substanz ist und in diesen Staaten möglicherweise nicht im PDMP angezeigt wird.
Prozedurale Verabreichung: Abenzodiazepin kann vor medizinischen Eingriffen als Anxiolytikum oder Beruhigungsmittel verabreicht werden., Wenn das Medikament dem Patienten direkt vom behandelnden Anbieter verabreicht wurde, ist die Aufzeichnung möglicherweise nicht Teil des PDMP-Berichts des Patienten. Eine Überprüfung der Krankenakten kann erforderlich sein, um die Medikamente zu bestimmen, die dem Patienten vor oder während eines Eingriffs verabreicht wurden.
Krankenhausaufenthalt / Notaufnahme Besuch: Patienten, die mit Verdacht auf Vergiftung oder Überdosierung in die Notaufnahme kommen, können Benzodiazepine erhalten, abhängig von ihren präsentierenden Symptomen und der Quelle der Toxizität., Ein Benzodiazepin kann auch als Anxiolytikum, präprozedural oder zur Behandlung eines Anfalls verabreicht werden. Wenn der Patient kürzlich einen Krankenhausaufenthalt oder einen Besuch in der Notaufnahme meldet, kann ein Follow-up mit dem Krankenhaus erforderlich sein, um festzustellen, welche Medikamente dem Patienten verabreicht wurden.,
Illegale Exposition: Zu den Quellen illegaler Exposition können die Verwendung des verschreibungspflichtigen Arzneimittels einer anderen Person, der Erwerb gefälschter oder anderer illegaler Arzneimittel gehören, die unwissentlich mit Benzodiazepinen versehen sind, oder die Exposition gegenüber illegal hergestellten Benzodiazepinen, die Metaboliten mit von der FDA zugelassenen Benzodiazepinen teilen können.3
Welches Medikament wird dem Patienten verschrieben?
In vielen Fällen kann die Ergebnisinterpretation geklärt werden, indem bei der Bestellung von Tests die verschriebenen Medikamente des Patienten korrekt angegeben werden., Alle Fragen zur Auflistung von Medikamenten, wie sie in einer Aegis-Laboranforderung vorgeschrieben sind, können an die Aegis-Kundendienstabteilung unter 1-800-533-7052 gerichtet werden.,ndicate ingestion of other benzodiazepines
Temazepam
Benzodiazepine
(Electronic Requisition)
Temazepam
(Paper Requisition)
Positive for Benzodiazepine Metabolites
- Only Temazepam and/or Oxazepam should be present
- Presence of other benzodiazepine markers may indicate ingestion of other benzodiazepines
When was the patient’s last dose?,
Die Nachweisdauer für Benzodiazepine variiert stark je nach Probentyp, der zum Testen verwendet wird, und dem Dosierungsschema des Patienten. Benzodiazepine können über einen längeren Zeitraum im Urin im Vergleich zu Mundflüssigkeit und Blut nachgewiesen werden. Insbesondere im Blut ist die Nachweisdauer im Allgemeinen auf die jüngste Verwendung beschränkt. Die Nachweiszeit kann bei allen Probentypen bei bedarfsgerechter Dosierung oder Einnahme niedriger Dosen geringer sein. Bei Missbrauch oder Entgiftung kann die Nachweisdauer länger sein., Insbesondere Diazepam wurde festgestellt, dass es länger im Urin übergewichtiger Patienten nachgewiesen wurde.4 Zeitraum der Erkennung Studien in der Toxikologie sind oft begrenzt, und spezielle Populationen von Patienten sind oft ausgeschlossen. Wenn es ein bestimmtes Szenario mit unerwarteten Ergebnissen gibt, überprüft das Aegis Clinical Team gerne die verfügbare Literatur, um mögliche Ursachen für solche Ergebnisse zu untersuchen.
Hat der Patient eine veränderte gastrointestinale (GI) Funktion oder eine kürzliche GI-Erkrankung?,
Einige Patienten haben Kurz-Darm-Syndrom aufgrund früherer Operationen oder GI-Krankheit oder kann eine Geschichte von Magen-Bypass-Operation haben. Anbieter können die Möglichkeit einer reduzierten Resorption des Arzneimittels und mögliche Auswirkungen auf unerwartete negative Ergebnisse bei diesen Patienten in Betracht ziehen. Erbrechen und Durchfall können die normale Absorption und den Stoffwechsel von Medikamenten stören und die ausgeschiedenen Mengen auf nicht nachweisbare Werte reduzieren. Anbieter können auch die jüngsten GI-Erkrankungen bei der Interpretation unerwarteter negativer Ergebnisse berücksichtigen.
Wird bei der Auswertung der Urinergebnisse die Probe verdünnt?,
Aegis liefert spezielle Berichtskommentare, um die Anbieter zu warnen, wenn das Kreatinin im Urin unter 20 mg/dl fällt. Urinproben mit einem so niedrigen Kreatinin-Spiegel sind weniger konzentriert, und die Konzentration von Urinarzneimitteln kann in solchen Proben unter die Meldeschwelle fallen. Patienten, die viel Wasser trinken, Koffein konsumieren, Diuretika einnehmen, Störungen des antidiuretischen Hormons haben oder andere physiologische Störungen, die die Harnkonzentration beeinflussen, können weniger konzentrierten Urin produzieren., Eine absichtliche Verdünnung kann entweder bei absichtlicher Einnahme reichlicher Wassermengen oder durch Zugabe von Wasser zur Urinprobe aus dem Waschbecken oder der Toilette der Toilette erfolgen. Ein solches abweichendes Verhalten sollte im Zusammenhang mit der gesamten Patientenpräsentation bei einem Anbieter berücksichtigt werden, der sein klinisches Urteil einsetzt, um diese Möglichkeit zu bewerten. Das Färben des Toilettenwassers blau vor der Probenentnahme und die Beurteilung der Urintemperatur innerhalb von 4 Minuten nach der Entnahme (sollte zwischen 90°F und 100°F liegen) sind zusätzliche Maßnahmen zur Überprüfung auf Probenmanipulationen.,5-6
Weitere Informationen zur Manipulation von Proben finden Sie im Aegis Clinical Reference Guide unter https://www.aegislabs.com/resources/clinical-reference-guide/. Klicken Sie auf den Titel „Probenvaliditätsprüfung und Probenmanipulation“, um eine Kopie dieses Kapitels herunterzuladen.
Gibt es Bedenken hinsichtlich der Drogen – und Probenstabilität wie unsachgemäße Lagerung oder Verzögerungen beim Versand?
Bei der Auswertung der Urinergebnisse kann der pH-Wert der Probe ein Indikator für die Probenstabilität sein., Obwohl die Auswirkungen des pH-Werts des Urins wahrscheinlich nicht so signifikant sind, um unerwartete negative Ergebnisse zu verursachen, können Anbieter der Ansicht sein, dass ein erhöhter pH-Wert im Urin eine natürliche physiologische Reaktion auf die Regulierung des Säure-Basen-Gleichgewichts des Körpers sein kann, oder es kann auch erhöht sein, wenn der Urin vor dem Versand nicht richtig gelagert wurde. Bei unsachgemäßer Lagerung kann ein Abbau des Arzneimittels möglich sein, der zu unerwarteten negativen Ergebnissen beiträgt.
Insbesondere Clonazepam ist anfälliger für Stabilitätsprobleme., Verluste von 7-Aminoclonazepam im Urin von durchschnittlich 43% wurden unter gekühlten Bedingungen nach 2 Monaten berichtet.7 Ein 76% iger Abfall der Clonazepamkonzentration ist in einer über Nacht bei Raumtemperatur gelagerten oralen Flüssigkeitsprobe aufgetreten.8 Der vollständige Verlust von Clonazepam in der Mundflüssigkeit ist in 7 Tagen bei Raumtemperatur aufgetreten.9 In oraler Flüssigkeit wurden Verluste von 7-Aminoclonazepam bis zu 20% und 33% bei Raum-bzw. Kühltemperaturen über eine Woche beobachtet.10 Anbieter können diese bekannten Probleme insbesondere bei der Bewertung unerwarteter negativer Clonazepam-Ergebnisse berücksichtigen., Diese Stabilitätsprobleme zusammen mit der bedarfsgerechten Dosierung und / oder niedrigen Dosen können die Wahrscheinlichkeit unerwarteter negativer Ergebnisse weiter erhöhen.
Weitere Informationen zur Probenstabilität finden Sie im Aegis Clinical Reference Guide unter https://www.aegislabs.com/resources/clinical-reference-guide/. Klicken Sie auf den Titel „Drug Stability and Toxicology Testing“, um eine Kopie dieses Kapitels herunterzuladen.
Ist der Patient auf Dialyse?
Wenn Sie einen Dialysepatienten testen, wird empfohlen, vor der Dialyse oder zumindest an einem Nicht-Dialysetag zu testen, um die Möglichkeit unerwarteter negativer Ergebnisse zu verringern., Einige Dialysepatienten sind in der Lage, Urin zu produzieren, aber der produzierte Urin ist möglicherweise nicht das Ergebnis einer normalen Filtration und Ausscheidung des Arzneimittels und als solcher möglicherweise nicht klinisch nützlich für Drogenkonformitätstests.
Point-of-Care-Tests Überlegungen
Einige Point-of-Care-Tests (POCT) Geräte können in einem falsch positiven für Benzodiazepine bei Patienten führen, die bestimmte Medikamente einnehmen.6,11-17 Kreuzreaktivität kann bei dieser Art von Tests bei Arzneimitteln mit ähnlichen chemischen Strukturen auftreten.,11 Nicht-Benzodiazepin-verschreibungspflichtige, illegale oder rezeptfreie Medikamente würden bei Aegis Definitive Tests kein falsch positives Ergebnis für Benzodiazepine oder Benzodiazepin-Metaboliten verursachen. Bitte siehe unten für eine Liste von Medikamenten, die ein falsch positives für Benzodiazepine auf POCT verursachen können.6,11-15 Bitte beachten Sie die Packungsbeilage, die mit dem verwendeten POCT-Gerät geliefert wurde, oder wenden Sie sich an den Hersteller, um weitere Informationen darüber zu erhalten, welche Arzneimittel zu falsch positiven Ergebnissen führen können, da diese Informationen zwischen Geräten und Herstellern abweichen können.,
Falsch negative Immunoassay-Ergebnisse können auch auftreten, wenn der Assay nicht auf arzneimittelspezifische Marker wie Alpha-OH-Alprazolam, 7-Aminoclonazepam, 2-Hydroxyethylflurazepam und Lorazepam-Glucuronid reagiert.6,11,12,16,18-21
Bei Aegis verstehen wir Ihre Bedenken, wenn Sie definitive Arzneimitteltestergebnisse bewerten. Unerwartete Benzodiazepin-Ergebnisse können auf Nichteinhaltung, Drogenmissbrauch oder Ablenkung hinweisen, und wir freuen uns über Ihre Anrufe und E-Mails, um Unterstützung bei der Interpretation dieser Ergebnisse zu erhalten.,
HINWEIS: Die obigen Informationen sind als Ressource für Gesundheitsdienstleister gedacht. Anbieter sollten ihre unabhängige medizinische Beurteilung basierend auf den klinischen Bedürfnissen des Patienten verwenden, wenn sie bestimmen, wer getestet werden soll, welche Medikamente getestet werden sollen, Testhäufigkeit, und die Art der Tests durchzuführen.
KLINISCHES UPDATE HERUNTERLADEN
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3. Moosmann B, Link LA, Auwarter V. Designer Benzodiazepine: eine neue Herausforderung. Welt Der Psychiatrie. 2015:14(2):248.
4. Abernathy DR, Greenblatt DJ, Divoll M, Shader RI. Verlängerte Akkumulation von Diazepam bei Fettleibigkeit. J Clin Pharmacol. 1983;23:369-76
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