IV SEKRETION UND METABOLISMUS
Die Calcitoninsekretion aus den C-Zellen hängt eindeutig vom vorherrschenden Serumcalciumspiegel ab. Jede Tendenz zur Senkung des Kalziumspiegels führt zu einer Speicherung von Calcitonin in den Körnchen der C-Zellen; Diese Speicher werden leicht entladen, wenn das Serumkalzium erhöht ist., Obwohl es wenig Zweifel gibt, dass Kalzium ein wichtiger Sekretagog für Calcitonin in normalen oder Tumor-C-Zellen ist, wurden die genauen Mechanismen, durch die Kalzium eine Exozytose von Calcitonin hervorruft, nicht vollständig aufgeklärt. Es wurde jedoch kürzlich gezeigt,dass derselbe extrazelluläre Calciumsensorrezeptor, der in Nebenschilddrüsenzellen gefunden wird und bei dem seine Aktivierung zu einer verminderten Sekretion von Nebenschilddrüsenhormonen führt, auch in C-Zellen gefunden wird und dass seine Anwesenheit mit der extrazellulären Calciumsensorfunktion korreliert.,91 Dieser Calciumrezeptor stellt wahrscheinlich die primäre molekulare Einheit dar, durch die C-Zellen Veränderungen des extrazellulären Calciums erkennen und die Calcitoninfreisetzung kontrollieren, was darauf hindeutet, dass die Aktivierung desselben Rezeptors die Hormonsekretion in verschiedenen Zelltypen entweder stimulieren oder hemmen kann., Eine Verringerung der Anzahl von Granulaten und Vesikeln trat während der induzierten Calcitoninsekretion in vivo17 und von Schilddrüsenkörpern auf, 92 aber eine Veränderung des Calciumspiegels beeinflusste nicht die Freisetzung von Calcitonin aus isolierten Schweine-Schilddrüsenkörpern,93 im Einklang mit der Ansicht, dass die Calcitoninfreisetzung an der Zellmembran vermittelt werden kann und intrazelluläre Speicher aus den Speichergranulaten replettiert werden, wenn die intrazelluläre Konzentration sinkt.
Mittel, die das C-Zell-cAMP erhöhen, können die Calcitoninsekretion stimulieren, da cAMP-Analoga diese Wirkung in vivo94 und in vitro gezeigt haben.,95 Die wohl wichtigsten Calcitonin-Sekrete neben Kalzium sind jedoch die gastrointestinalen Hormone. Beim Schwein scheint Gastrin ein wirksamer physiologischer Sekretagog zu sein, der einen Teil der Beweise liefert, die zu einer Ansicht der physiologischen Rolle von Calcitonin als postprandial wichtiges Hormon geführt haben, das in der Lage ist, der Wirkung einer Calciummehl-und einer Nebenschilddrüsenhormonwirkung entgegenzuwirken, indem der Ausfluss von Kalzium aus Knochen in Blut verhindert wird.,97 Obwohl es einige Beweise für diese Rolle bei Schwein und Ratte gibt,97 ist es schwierig, sich vorzustellen, dass sie bei erwachsenen Menschen wichtig ist. Dies erwartet jedoch weitere Studien. Andere gastrointestinale Hormone, einschließlich Glucagon, Cholecystokinin und Sekretin, sind ebenfalls in der Lage, die Calcitoninsekretion zu fördern.97 Das Gastrin-Analog Pentagastrin wurde klinisch als Provokationstest für die Calcitoninsekretion bei Patienten mit medullärem Schilddrüsenkarzinom verwendet.
Andere Hormone, die die Calciumhomöostase beeinflussen, können auch direkt oder indirekt die Calcitoninsekretion beeinflussen., Es wurde berichtet, dass die Verabreichung von 1,25-Dihydroxy-Vitamin D3 den Plasmacalcitoninspiegel erhöht; Dies wurde über spezifische Schilddrüsen-C-Zellrezeptoren für 1,25(OH)2D3 vorgeschlagen, die die Sekretion von Calcitonin verändern.98 Sowohl der Calcitonin-als auch der 1,25(OH)2D3-Spiegel sind in Schwangerschaft und Stillzeit erhöht,99 und es wurde vorgeschlagen, dass Calcitonin das Skelett angesichts des erhöhten Kalziumbedarfs des Fötus schützen kann.,
Die meisten dieser Informationen zur Regulation der Calcitoninsekretion stammen aus Beobachtungen, die während akuter Experimente mit in Plasma oder Kulturmedium freigesetzten Calcitonin-Assays gemacht wurden. Die Entwicklung von cDNA-und Oligonukleotidsonden hat Untersuchungen der Faktoren ermöglicht, die die Calcitonin-mRNA-Produktion beeinflussen. Die Serum – und Schilddrüsenkonzentrationen von Calcitonin nehmen mit zunehmendem Alter bei der Ratte deutlich zu, und dies ist mit einem erheblichen Anstieg des Schilddrüsengehalts an Calcitonin-mRNA verbunden.18 Die Mechanismen dafür sind unbestimmt., In derselben Studie veränderten 18 ansteigende Calciumkonzentrationen die hybridisierbare Calcitonin-mRNA als Reaktion auf Calcium nicht.100 ‚ 101 Somit wurde bei normalen Ratten, die einer akuten Calciumstimulation in vivo unterzogen wurden, die Schilddrüsen-Calcitonin-mRNA erhöht, wie sie in Hybridisierungsexperimenten gemessen wurde, und durch übersetzbares Präprocalcitonin.101 Ferner erhöhten Phorbolester in einer medullären Schilddrüsenkarzinomzelllinie selektiv die Calcitonin-Transkription, während sie die Zellproliferation hemmten.Basierend auf aktuellen Beweisen scheint es, dass Kalzium sowohl die Synthese als auch die Sekretion von Calcitonin durch Schilddrüsen-C-Zellen stimulieren kann., Die Abgrenzung der molekularen Mechanismen, durch die translizierbares Calcitonin durch Kalzium erhöht wird, wird von erheblichem Interesse sein.
Calcitonin wird von Leber und Niere zu inaktiven Fragmenten abgebaut, wobei die Halbwertszeit des Peptids im Blut nur wenige Minuten beträgt. Teleost-Calcitonine sind wesentlich resistenter gegen den Abbau durch Gewebe – und Serumenzyme als die Säugetier-Calcitonine. Injiziertes Lachs-Calcitonin zum Beispiel hat eine viel längere Halbwertszeit als Schwein – oder menschliches Calcitonin.,102 Obwohl dies zu einer größeren biologischen Potenz in vivo von sCT beitragen könnte, ist der wichtigere Faktor die größere Affinität von sCT zu Rezeptoren.
Bei Verwendung der spezifischsten und empfindlichsten Radioimmunoassays scheint der Calcitoninspiegel im menschlichen Blut bei normalen Probanden unter 10 pg/ml zu liegen.