Beziehung zwischen Serumphosphatspiegel und kardiovaskulärer Ereignisrate bei Menschen mit koronarer Erkrankung

Phosphor ist essentiell für mehrere und verschiedene biologische Funktionen, einschließlich zellulärer Signaltransduktion, Mineralstoffwechsel und Energieaustausch., Obwohl >80% des gesamten Körperphosphors in Knochen und Zähnen gespeichert sind, existiert intrazellulärer Phosphor in Form organischer Verbindungen wie Adenosintriphosphat und als freie Anionen wie H2PO4−, die allgemein als Phosphat bezeichnet werden. Serumphosphor tritt hauptsächlich in Form von anorganischem Phosphat auf, das durch Regulierung der Nahrungsaufnahme, Knochenbildung und Nierenausscheidung sowie des Gleichgewichts mit intrazellulären Speichern im physiologischen Bereich gehalten wird.,1-4

In jüngster Zeit besteht erhebliches Interesse an der Beziehung zwischen steigenden Serumphosphatspiegeln und nachteiligen kardiovaskulären Ergebnissen.5 Verfügbare Studien haben jedoch den Zusammenhang zwischen Phosphat-und kardiovaskulären Ergebnissen bei prävalenten Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion untersucht, von denen viele eine offene Hyperphosphatämie und abnormale Serumcalciumspiegel hatten, die auf sekundäre Hyperparathyreoidismus zurückzuführen waren.,6-9 Angesichts der biologischen Bedeutung von Phosphor ist es plausibel, dass höhere Serumphosphatspiegel auch ohne Nierenerkrankung und Hyperphosphatämie mit nachteiligen Ergebnissen einhergehen können.

Wir testeten die Hypothese, dass höhere Serumphosphatspiegel mit dem Risiko einer Gesamtmortalität und nachteiligen kardiovaskulären Folgen bei einer Population von Teilnehmern mit koronarer Erkrankung verbunden waren, von denen die überwiegende Mehrheit keine offene Hyperphosphatämie hatte.,

Methoden

Studiendesign und Patienten

Diese Post-hoc-Analyse von Daten aus einer zuvor durchgeführten randomisierten Studie wurde vom Institutional Review Board der University of Alberta genehmigt. Die Studie Cholesterin And Recurrent Events (CARE), eine randomisierte Studie mit Pravastatin im Vergleich zu Placebo bei 4159 Personen mit Hyperlipidämie und Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, 10 wurde an anderer Stelle ausführlich beschrieben.,11 Kurzzeitig waren Männer und Frauen nach der Menopause berechtigt, wenn sie zwischen 3 und 20 Monaten vor der Randomisierung einen akuten Myokardinfarkt hatten, 21 bis 75 Jahre alt waren und einen Lipoprotein-Cholesterinspiegel niedriger Dichte von 115 bis 174 mg/dl (3,0 bis 4,5 mmol/l) aufwiesen., Nüchternglukosespiegel von ≤220 mg/dl (12,2 mmol/l), linksventrikuläre Auswurffraktionen von ≥25% und keine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz., Nach der Schichtung nach klinischem Zentrum wurden berechtigte und zustimmende Teilnehmer durch computergenerierte Zufallsreihenfolge doppelblind zugewiesen, um entweder 40 mg Pravastatin (Pravachol, Bristol-Myers Squibb) einmal täglich oder Placebo zu erhalten. Die Behandlungszuweisung wurde mit einem zentral gepflegten Code verborgen.

Messung von Serumphosphat und Nierenfunktion

Basisphosphatspiegel wurden bei Fasten-Teilnehmern mit einem Ammoniummolybdat-Assay am Olympus AU1000 Auto-Analyzer gemessen (Normalbereich, 2,5 bis 4,5 mg / dl)., Baseline-serum-Phosphat wurde als kontinuierliche variable und in Kategorien (<2.5, 2.5 bis 3.4, 3.5, 3.9, und ≥4 mg/dL). Wir schätzten die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) unter Verwendung der folgenden Gleichung: 186×SCr−1.154×Alter (in Jahren)-0.203×1.210 (wenn schwarz)×0.742 (wenn weiblich), wobei SCr Serumkreatinin ist (in mg/dL). Es hat sich gezeigt, dass diese Formel mit den Ishalamatmessungen der GFR gut übereinstimmt.12 Teilnehmer mit GFR <60 mL/min/1,73 m2 Körperoberfläche wurden gemäß den jüngsten Richtlinien als chronische Nierenerkrankung angesehen.,12 In Sensitivitätsanalysen verwendeten wir die Cockcroft-Gault-Gleichung13 oder Serumkreatinin als alternative Schätzungen der Nierenfunktion. Proteinurie wurde durch Spur oder mehr Protein bei der Dipstick-Urinanalyse definiert. Phosphat und andere biochemische und hämatologische Parameter wurden zu Studienbeginn und jährlich während der Nachbeobachtung gemessen.

Studienergebnisse

Das primäre Ergebnis dieser Analyse war die Mortalität mit allen Ursachen., Wir haben auch mehrere sekundäre Ergebnisse in Betracht gezogen, einschließlich der Entwicklung einer symptomatischen kongestiven Herzinsuffizienz, eines tödlichen oder nicht tödlichen Myokardinfarkts sowie eines ischämischen oder nicht ischämischen Schlaganfalls und des Todesfalls durch koronare Herzkrankheit (einschließlich eines tödlichen Myokardinfarkts, entweder eindeutig oder wahrscheinlich; plötzlicher Tod; Tod während einer Koronarintervention; und Tod durch andere koronare Ursachen) oder eines nicht tödlichen Myokardinfarkts, der durch Serumkreatinkinasemessungen bestätigt wurde., Die Todesfälle wurden vom Outcomes Committee ohne Kenntnis der Behandlungszuweisung oder der Laborwerte der Person überprüft.

Statistische Analyse

Wir haben χ2-Tests oder 1-Wege-ANOVA verwendet, um Unterschiede in kategorialen bzw. kontinuierlichen Faktoren zwischen verschiedenen Kategorien von Serumphosphat zu testen. Die multivariate lineare Regression wurde verwendet, um Faktoren zu bestimmen, die mit den Baseline-Serumphosphatspiegeln assoziiert sind. Wir verwendeten Cox-Proportionalgefahren-Modelle, um den Zusammenhang zwischen Serumphosphatspiegeln und klinischen Ergebnissen zu untersuchen., Rückwärts-und Vorwärts-Schritt-Auswahltechniken erzielten ähnliche Ergebnisse, und Variablen, die auf der P<0.2-Ebene während der Rückwärts-schrittweisen Auswahl signifikant waren, wurden in das endgültige Modell für die Beziehung zwischen Phosphat und All-Todesursache aufgenommen.,je nach Alter, Rasse und Geschlecht wurden Ausgangsvariablen für die Aufnahme in das multivariate Modell in Betracht gezogen: Raucherstatus; Alkoholkonsum; diabetischer Status; Verwendung von β-adrenergen Blockern, Thiaziddiuretika, Aspirin und Pravastatin; GFR; systolischer und diastolischer Blutdruck; Hämoglobin; Serumcalcium; Serumalbumin; Verhältnis von Taille zu Hüfte; Body-Mass-Index; linksventrikuläre Auswurffraktion; Nüchternserumglukose; Fasten-Serum-Triglycerid; Lipoprotein-Cholesterin niedriger Dichte; hohe Dichte von β-adrenergen Blockern, Thiazid-Diuretika, Aspirin und Pravastatin; GFR; systolischer und diastolischer Blutdruck; Lipoprotein-Cholesterin; Gesamtcholesterin; und Land der Behandlung (die Vereinigten Staaten oder Kanada)., Dieselben Kovariaten für das All-Cause-Death-Modell wurden verwendet, um Modelle anzupassen, in denen die Beziehung zwischen Phosphat und den anderen klinischen Ergebnissen untersucht wurde. Adjusted survival curves produziert wurden, für diese letzten Modelle mit dem Mittelwert der kovariaten Methode.14 In Sensitivitätsanalysen wurden zusätzliche Variablen, die unabhängig mit Serumphosphatspiegeln im aktuellen Datensatz assoziiert waren oder wahrscheinlich mit dem Risiko klinischer Ergebnisse assoziiert waren, in die Modelle gezwungen., Wir stellten fest, dass die proportionale Gefahrenannahme erfüllt war, indem wir Diagramme des Log-Negativ-Logs der innerhalb der Gruppe vorhandenen Überlebensfunktionen im Vergleich zur Log-Zeit untersuchten und Kaplan-Meier (beobachtet) mit Cox (erwarteten) Überlebenskurven verglichen. Werte werden als Mittelwert±SD oder Prozentwerte gemeldet; 95% Konfidenzintervalle (CIs) werden gegebenenfalls bereitgestellt, und alle Wahrscheinlichkeitswerte sind zweiseitig. Die Analysen wurden mit der Stata 8 SE Software durchgeführt.,

Ergebnisse

Baseline Characteristics

Von 4159 CARE-Teilnehmern hatten 4127 Serumphosphat zu Studienbeginn gemessen und waren für diese Analyse geeignet. Die demografischen Merkmale dieser verbleibenden Teilnehmer sind in Tabelle 1 dargestellt. Serumphosphat reichte von 1,6 bis 9,3 mg/dl (Median, 3,3; Interquartilbereich, 3,0 bis 3,6; Mittelwert, 3,3±0,5 mg/dl), und 5,8% hatten Serumphosphatspiegel außerhalb des normalen Bereichs von 2,5 bis 4,5 mg/dl (Hyperphosphatämie bei 24 von 4127, Hypophosphatämie bei 215 von 4127). Die mittlere Follow-up-Dauer betrug 59,7 Monate.,

Faktoren, die mit höheren Serumphosphatspiegeln assoziiert sind

Basiseigenschaften der Studienteilnehmer sind in Tabelle 1 dargestellt. Faktoren, die unabhängig mit dem Serumphosphatspiegel assoziiert waren, sind in Tabelle 2 dargestellt. Insgesamt gab es einen direkten Zusammenhang zwischen GFR-und Serumphosphatspiegeln, aber geschichtete Analysen zeigten, dass Serumphosphat umgekehrt mit der Nierenfunktion korrelierte, wenn die GFR zu Studienbeginn <60 ml/min/1.73 m2 war und direkt mit der Nierenfunktion korrelierte, wenn die GFR zu Studienbeginn ≥60 mL/min/1.73 m2 betrug., Die mittlere Nierenfunktion war jedoch in allen 4 Kategorien von Baseline-Serumphosphat qualitativ ähnlich. Zum Beispiel betrug die mittlere GFR 68,2 ml/min/1,73 m2 bei Probanden mit Serumphosphat <2,5 mg/dl und 72,8 ml/min/1,73 m2 bei Patienten mit Serumphosphat ≥4 mg / dl. In addition, mean serum-Phosphat-Werte waren ähnlich wie bei Menschen mit und ohne baseline GFR <60 mL/min/1,73 m2 (3.3±0.5 versus 3.3±0,5 mg/dL; P>0.9).,

Assoziation zwischen dem Serumphosphatspiegel und dem All-Cause-Death

Es wurde ein signifikanter Zusammenhang zwischen dem Baseline-Serumphosphatspiegel und dem alters -, Rasse-und geschlechtsbereinigten Risiko eines All-cause-death festgestellt (Hazard ratio per 1 mg / dL, 1.27; 95% CI, 1.02 bis 1.58; P=0.03; Tabelle 3). Wenn die Teilnehmer basierend auf ihrem Basisphosphatspiegel in 4 Kategorien eingeteilt wurden (<2.5, 2.5 bis 3.4, 3.5 bis 3.9 und ≥4 mg/dl), wurde eine abgestufte Beziehung zwischen Phosphat und Tod nach Anpassung an Alter, Rasse und Geschlecht beobachtet (P für trend=0.,01; Tabelle 3). Zum Beispiel hatten Teilnehmer mit Serumphosphat ≥4 mg/dl nach Anpassung an Alter, Rasse und Geschlecht eine Todesrate von 1, 42 (95% CI, 0, 97 bis 2, 07) im Vergleich zu Teilnehmern mit Serumphosphat von 2, 5 bis 3, 4 mg/dl. Eine weitere Anpassung für unabhängig mit der Mortalität verbundene Faktoren unter Verwendung einer schrittweisen multivariaten Analyse beeinflusste die abgestufte Beziehung zwischen Phosphat und Todesrisiko nicht wesentlich (P für Trend=0,03). Das vollständig angepasste Mortalitätsrisiko in der höchsten Phosphatkategorie betrug 1, 32 (95% CI, 0, 90 bis 1.,94) verglichen mit der Referentengruppe (Tabelle 3 und Abbildung 1). Die Ergebnisse waren ähnlich, wenn Personen mit Ausgangswert GFR <60 mL/min/1,73 m2 ausgeschlossen wurden und wenn Serumkreatinin oder die Cockcroft-Gault-Gleichung zur Schätzung der Nierenfunktion verwendet wurden (Daten nicht gezeigt). Wenn die geschätzte GFR in statistische Modelle einbezogen wurde, beeinflusste außerdem weder eine Anpassung noch eine Schichtung des Vorhandenseins/Fehlens von Basis-GFR <60 mL/min/1.73 m2 unsere Ergebnisse (Daten nicht gezeigt).,

Assoziation zwischen Serumphosphatspiegel und neuer kongestiver Herzinsuffizienz

Ähnliche Befunde wurden festgestellt, als die Entwicklung einer neuen symptomatischen Herzinsuffizienz in Betracht gezogen wurde., Höhere Serumphosphatspiegel waren mit einem erhöhten Risiko für neue Herzinsuffizienz nach Anpassung an Alter, Geschlecht und Rasse verbunden (P für Trend=0,02; Tabelle 3) und im Modell (P für Trend=0,03; Tabelle 3). Teilnehmer mit Serumphosphat ≥4 mg/dl hatten eine angepasste HR für die Entwicklung einer Herzinsuffizienz von 1, 43 (95% CI, 0, 95 bis 2, 14) im Vergleich zu Teilnehmern mit Serumphosphat von 2, 5 bis 3, 4 mg/dl.,

Assoziation zwischen Serumphosphatspiegel und kardiovaskulären Ereignissen

Nach vollständiger Anpassung waren höhere Serumphosphatspiegel im Ausgangswert signifikant mit dem zusammengesetzten Ergebnis eines tödlichen oder nicht tödlichen Myokardinfarkts verbunden (P für trend=0, 03). Teilnehmer mit Serumphosphat ≥4 mg/dl hatten eine vollständig angepasste HR für einen Myokardinfarkt von 1, 50 (95% CI, 1, 05 bis 2, 16) im Vergleich zu Teilnehmern mit Serumphosphat von 2, 5 bis 3, 4 mg/dl., Baseline-Serumphosphat war auch unabhängig mit dem Risiko eines Koronartodes oder eines nichtgeborenen Myokardinfarkts assoziiert (P für Trend=0,03; Tabelle 3). Teilnehmer mit Serumphosphat ≥4 mg/dl hatten eine vollständig angepasste HR für das zusammengesetzte Ergebnis eines Koronartodes oder eines nicht-atalen Myokardinfarkts von 1, 32 (95% CI, 0, 95 bis 1, 84) im Vergleich zu Teilnehmern mit Serumphosphat von 2, 5 bis 3, 4 mg/dl. Das Schlaganfallrisiko war bei Teilnehmern mit Serumphosphat ≥4 mg/dl im Vergleich zu Teilnehmern mit Serumphosphat von 2,5 bis 3,4 mg/dl nicht signifikant erhöht (angepasste HR, 0,93; 95% CI, 0.,46 bis 1.85).

Es wurde eine abgestufte Assoziation zwischen dem Grundgehalt an Serumphosphat und dem angepassten Risiko einer Gesamtmortalität, der Entwicklung einer Herzinsuffizienz oder eines tödlichen oder nicht tödlichen Myokardinfarkts und dem zusammengesetzten Ergebnis einer tödlichen Koronarerkrankung oder eines nicht tödlichen Myokardinfarkts festgestellt (alle P für Trend=0, 03; Abbildung 1 und Abbildung 2). Es gab keinen signifikanten Zusammenhang zwischen dem Serumphosphatspiegel im Ausgangswert und dem Schlaganfallrisiko (P für Trend=0,27).

Die Beziehung zwischen dem Basisprodukt Calciumphosphat-Ionen und nachteiligen klinischen Ergebnissen wurde durch Einfügen eines produktübergreifenden Interaktionsterms in die Cox-Modelle getestet., Der Wechselwirkungsbegriff war in allen Modellen nicht signifikant, was darauf hindeutet, dass das Calciumphosphatprodukt nicht unabhängig mit einem der nachteiligen Ergebnisse in Verbindung gebracht wurde.

Sensitivitätsanalysen

In Sensitivitätsanalysen haben wir zusätzliche Basisfaktoren angepasst, die im aktuellen Datensatz mit Serumphosphatspiegeln in Verbindung gebracht wurden (Alkoholkonsum, Land der Behandlung, Verwendung von β-adrenergen Blockern, systolischer Blutdruck)., Diese Merkmale wurden in das oben vorgestellte angepasste Modell erzwungen, beeinflussten jedoch nicht merklich den Zusammenhang zwischen höheren Serumphosphatspiegeln und dem erhöhten Sterberisiko (P für trend=0, 047), neuer Herzinsuffizienz (P für Trend=0, 02), tödlichem oder nicht tödlichem Myokardinfarkt (P für trend=0, 04)., die Kombination von tödlicher Koronarerkrankung oder nicht tödlichem Myokardinfarkt (P für Trend=0, 04) oder Schlaganfall (P für Trend=0, 33).,

Schließlich haben wir zusätzliche Variablen, die denkbar entweder mit der Exposition oder dem Ergebnis in Verbindung gebracht werden könnten (Ausgangsdiuretikum, Pravastatin, Serumkalzium und Proteinurie), in das angepasste Modell gezwungen; Sie haben die Ergebnisse nicht merklich beeinflusst (Daten nicht gezeigt).,

Wir fanden eine abgestufte, unabhängige Assoziation zwischen dem nüchternen Serumphosphatspiegel zu Beginn des Fastens und dem Risiko für den Tod aller Ursachen, die Entwicklung neuer Herzinsuffizienz und koronare Ereignisse in dieser Population von Personen mit vorherigem Myokardinfarkt, von denen die meisten Serumphosphatspiegel im normalen Bereich hatten., Im Vergleich zu Modellen mit Anpassung nur für Alter, Rasse und Geschlecht wurde eine zusätzliche Anpassung für potenzielle Konfounder (einschließlich Medikamentenkonsum und linksventrikuläre Ejektionsfraktion) leicht abgeschwächt, der Zusammenhang zwischen Serumphosphat und unerwünschten Ergebnissen wurde jedoch nicht beseitigt.

Wir identifizierten mehrere Merkmale, die signifikant mit höheren Serumphosphatspiegeln assoziiert waren, einschließlich weiblichem Geschlecht, schwarzer Rasse, diabetischem Status, höheren Serumalbuminspiegeln, niedrigeren Hämoglobinspiegeln und aktuellem Rauchen., Die Verwendung von β-adrenergen Blockern und ein höherer Alkoholkonsum waren ebenfalls mit höheren Serumphosphatspiegeln verbunden, obwohl das Ausmaß des Anstiegs gering war. Die Beziehung zwischen Nierenfunktion und Serumphosphat war komplex; Wie andere fanden wir heraus, dass niedrigere Werte der geschätzten GFR mit etwas höheren Serumphosphatspiegeln assoziiert waren, wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt war.15 Bei Personen mit normaler Nierenfunktion stieg das Serumphosphat jedoch mit zunehmender GFR leicht an, und die meisten Teilnehmer unserer Studie hatten eine normale oder fast normale Nierenfunktion.,

Trotz der Bedeutung von Phosphat für verschiedene zelluläre und physiologische Funktionen beschreiben nur wenige Informationen den Zusammenhang zwischen Serumphosphat und klinischen Ergebnissen. Mehrere neuere Studien zeigen, dass höhere Phosphatspiegel mit einem erhöhten Risiko für den Tod aller Ursachen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden sind, wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, insbesondere bei Menschen mit Nierenerkrankungen im Endstadium.,6-9 Gefäßverkalkung wurde als Zusammenhang zwischen Hyperphosphatämie und nachteiligen Ergebnissen bei der Einstellung von Nierenerkrankungen postuliert, die möglicherweise durch abnormale Kalziumspiegel und Hyperparathyreoidismus beschleunigt werden.5,16 Im Gegensatz zu den Teilnehmern der vorliegenden Studie (von denen nur 5,2% zu Studienbeginn eine Hyperphosphatämie hatten) hatten viele der Probanden in diesen vorherigen Studien eine offene Hyperphosphatämie oder erhielten Medikamente, die den Zusammenhang zwischen Serumphosphat und Ergebnis beeinflusst haben könnten., Nach unserem Wissen ist die vorliegende Studie die erste, die den Zusammenhang zwischen Serumphosphat und klinischen Ergebnissen bei Teilnehmern mit allgemein normaler Nierenfunktion untersucht.

Der mögliche Mechanismus für den Zusammenhang zwischen Serumphosphatspiegeln und unerwünschten Ergebnissen in der vorliegenden Studie ist unklar. Höhere Serumphosphatspiegel können Personen mit sekundärer Hyperparathyreose identifizieren, die mit nachteiligen kardiovaskulären Ergebnissen in Verbindung gebracht wurden, insbesondere wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist.,7,17 Jedoch wäre sekundärer Hyperparathyreoidismus bei Pflegeteilnehmern angesichts ihrer relativ erhaltenen Nierenfunktion ungewöhnlich gewesen, und von primärem Hyperparathyreoidismus würde erwartet, dass er den Serumphosphatspiegel senkt. Obwohl wir keine Daten zu den Nebenschilddrüsenhormonspiegeln hatten, kontrollierten wir die geschätzte GFR und andere Faktoren, die mit Hyperparathyreose wie Serumcalcium und Albumin in Verbindung gebracht werden könnten.,

Die Spiegel von 25-Hydroxyvitamin D und Calcitriol sind bei Herzinsuffizienz in Verbindung mit erhöhtem Serumphosphat, aber anscheinend normalem Serumkalzium nach Korrektur des Serumalbumins reduziert.18-20 Es wird angenommen, dass dieser niedrige Vitamin-D-Status die Herzkontraktilität durch Auswirkungen auf den intrazellulären Calcium-und Phosphatspiegel beeinflusst 20 und wurde mit einem bescheidenen Anstieg des Myokardinfarktrisikos in der Allgemeinbevölkerung in Verbindung gebracht.,21 Obwohl CARE-Teilnehmer zu Studienbeginn frei von symptomatischer Herzinsuffizienz waren, spekulieren wir, dass höhere Phosphatspiegel im Serum ein Marker für einen niedrigen Vitamin-D-Status und eine subklinische Myokardfunktionsstörung sein könnten. Diese Hypothese wird durch Daten gestützt, die darauf hinweisen, dass ernährungsbedingte Senkungen des Serumphosphatspiegels bei gesunden Männern zu erhöhten Calcitriolspiegeln führen.22,23 Da uns jedoch keine Informationen zu 25-Hydroxyvitamin D-oder Calcitriolspiegeln zur Verfügung standen, erfordert diese Hypothese weitere Untersuchungen., Eine abschließende Überlegung ist, dass höhere Serumphosphatspiegel auch nach Anpassung der geschätzten GFR auf eine beeinträchtigte Nierenfunktion hinweisen können und dass der Schweregrad der Nierenerkrankung anstelle der Phosphatspiegel an sich den offensichtlichen Zusammenhang zwischen höherem Serumphosphat und nachteiligen klinischen Ergebnissen erklären könnte.24 Wir haben eine Gleichung verwendet, die auf Serumkreatinin basiert, um die Nierenfunktion zu schätzen, die von authorities empfohlen wird12, hat aber dennoch einige Einschränkungen.,25,26 Obwohl wir keine Goldstandard-Messung der GFR wie die Ighalamat-Clearance durchgeführt haben, waren unsere Ergebnisse ähnlich, wenn alternative Nierenfunktionsindizes verwendet wurden und nach Ausschluss derjenigen mit Anzeichen einer beeinträchtigten GFR zu Studienbeginn, was es weniger wahrscheinlich macht, dass unsere Ergebnisse durch das Vorhandensein einer Niereninsuffizienz verwechselt wurden.

Zu den Stärken unserer Studie zählen die relativ große Größe und der Einsatz eines zentralen Labors für alle biochemischen Messungen., Darüber hinaus wurden Labormessungen bei Probanden im Fastenzustand durchgeführt, was wahrscheinlich die Variabilität der Serumphosphatspiegel zwischen den Teilnehmern verringerte.27 Schließlich wurden die Ergebnisse nach vorbestimmten Kriterien von Personen ermittelt, die sich des Serumphosphatspiegels nicht bewusst waren. Unsere Studie weist jedoch auch einige Einschränkungen auf, die berücksichtigt werden sollten. Erstens, da es sich um eine Post-hoc-Beobachtungsanalyse handelte, können wir die Möglichkeit einer verbleibenden Verwechslung nicht ausschließen., Die Hypothese, dass Serumphosphatspiegel mit nachteiligen Ergebnissen einhergehen würden, wurde jedoch vor Beginn der Analysen formuliert, wodurch das Risiko falscher Schlussfolgerungen verringert wurde. Darüber hinaus haben wir uns auf mehrere potenzielle Verwirrer eingestellt, einschließlich der Merkmale, die mit den Serumphosphatspiegeln im aktuellen Datensatz verbunden sind. Zweitens betrifft diese Analyse eine ausgewählte Population von Personen mit vorherigem Myokardinfarkt, die für eine randomisierte Studie in Frage kamen und daher möglicherweise nicht repräsentativ für die Allgemeinbevölkerung sind., Zusätzliche Studien sollten durchgeführt werden, um zu bestätigen, dass der Zusammenhang zwischen Phosphat und unerwünschten Ergebnissen in anderen Populationen besteht. Drittens können wir die Möglichkeit nicht ausschließen, dass unsere Ergebnisse durch die Nahrungsaufnahme von Phosphat beeinflusst wurden und somit die Ernährungsgewohnheiten den Zusammenhang zwischen Phosphat und nachteiligen Ergebnissen beeinträchtigen könnten. Viertens war die Anzahl der Teilnehmer und Ergebnisse in einigen Schichten (insbesondere in solchen mit Serumphosphat <2,5 mg/dl) gering, und einige Wahrscheinlichkeitswerte waren von marginaler statistischer Bedeutung., Die geringe Anzahl von Probanden mit Serumphosphatspiegeln in den niedrigsten und höchsten Kategorien trug wahrscheinlich zur nicht signifikanten Beziehung zwischen Serumphosphat (als kontinuierliche Variable) und Ergebnis bei, da Tests auf Phosphat signifikant waren, wenn Phosphat als kategoriale Variable behandelt wurde. Obwohl wir keine ionisierten Calciumspiegel hatten, wirkte sich die gleichzeitige Anpassung an Serumcalcium und Albumin nicht auf unsere Ergebnisse aus, was darauf hindeutet, dass die ionisierten Calciumspiegel wahrscheinlich kein wichtiger Auslöser für die Beziehung zwischen Serumphosphat und klinischen Ergebnissen sind.,

Abschließend fanden wir eine abgestufte unabhängige Beziehung zwischen höheren Serumphosphatspiegeln und dem Risiko von Herzinsuffizienz, kardiovaskulären Ereignissen und allen Todesursachen bei Menschen mit vorherigem Myokardinfarkt, von denen die meisten Serumphosphatspiegel und Nierenfunktion hatten im normalen Bereich. Angesichts der geringen Verfügbarkeit und der geringen Kosten von Serumphosphat-Assays kann sich dieser Befund als klinisch nützlich erweisen., Weitere Studien sind erforderlich, um die Erklärung für den Zusammenhang zwischen Phosphat und nachteiligen klinischen Ergebnissen zu bestimmen und zu bestätigen, dass diese Beziehung in anderen Populationen vorhanden ist.

Fußnoten