Beiträge von Cortisolsuppressionstests zum Verständnis psychiatrischer Störungen: A narrative review of literature / Endocrinología y Nutrición (englische Ausgabe)

Regulation der Hypothalamus–Hypophysen–Nebennieren-Achse

Adrenocorticotropes Hormon (ACTH) und Cortisolspiegel steigen bei körperlichem oder psychischem Stress, Hypoglykämie oder Fieber schnell an. Die Achsenregulierung hängt hauptsächlich von drei Mechanismen ab., Der erste Mechanismus wird durch pulsatiles Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH) als Funktion der endogenen zirkadianen Rhythmen des Zentralnervensystems vermittelt. Im zweiten Regulationsmechanismus stimuliert ACTH die Nebennierenrinde durch die faszikuläre Zone, in der Glukokortikoide (Cortisol und Corticosteron) ausgeschieden werden, und die retikuläre Zone, die Androgene wie Dehydroepiandrosteron (DHEA) und Androstendion produziert., Schließlich ist der dritte Regulationsmechanismus der Rückkopplungskreis, der durch zirkulierende Glukokortikoide gebildet wird, durch den allgemeinen Strom auf der Hypophyse, dem Hypothalamus und anderen Bereichen außerhalb der Hypothalamus–Hypophysen–Nebennieren-Achse (HPA), wie dem Hippocampus.1

Ähnlich wie bei ACTH zeigt die tägliche Cortisolsekretion einen stark ausgeprägten Tagesrhythmus (Höchstwerte am Morgen und niedrige Werte am Abend). ACTH reguliert die Cortisol-Freisetzung aus der Nebennierenrinde. Hypothalamus CRH ist der Regulator von ACTH., Cortisol wirkt durch ein negatives Regulierungssystem, das die ACTH-und CRH-Freisetzung beeinflusst.1

Messung des Cortisolspiegels

Da sich der Cortisolspiegel tagsüber ändert, sollten sich die Cortisolspiegel im Blut auf die Probenahmezeit beziehen, und da einige Laboratorien je nach Probenahmezeit keine eigenen Referenzcortisolspiegel haben, besteht eine Alternative darin, Cortisol gegen Mitternacht zu messen, wenn das höchste Niveau erreicht ist. Blut ist die Probe der Wahl, obwohl die Messung auch im Speichel erfolgen kann. Wenn der Cortisolspiegel in diesen Tests hoch ist, besteht wahrscheinlich eine beeinträchtigte Cortisolsekretion., Weitere Tests werden anschließend angefordert, um den Grund für solche Erhöhungen festzustellen.

Cortisol im 24-h-Urin

Dies wird auch als freies Cortisol im Urin bezeichnet und wird häufig zur Beurteilung der gesamten Cortisolproduktion verwendet.

Corticotropin-Releasing-Hormon-Stimulationstest

In diesem Test wird CRH injiziert und der ACTH-und Cortisolspiegel zu verschiedenen Zeiten gemessen: kurz vor der CRH-Verabreichung (Basalspiegel) und im Laufe der Zeit, beispielsweise 30 und 60 Minuten nach der CRH-Verabreichung. Die normale Reaktion stellt maximale ACTH-Spiegel dar, gefolgt von maximalen Cortisolspiegeln., Die meisten Patienten mit Cushing-Syndrom reagieren entweder aufgrund von Nebennierentumoren oder Tumoren, die eine ektopische ACTH-Sekretion induzieren, nicht auf die Verabreichung von CRH. ACTH kann in Blutproben gemessen werden, die durch einen Katheter in den unteren petrosalen Nebenhöhlen entnommen werden, bei denen es sich um venöse Formationen handelt, die Blut aus der Hypophyse tragen.

Dexamethason-Unterdrückungstest

Dexamethason ist ein synthetisches Steroid, das die Cortisolwirkung nachahmt und eine Rückkopplungshemmung der CRH-und ACTH-Produktion verursacht., Es gibt verschiedene Modalitäten dieses Suppressionstests, die verwendet werden, um die Diagnose des Cushing-Syndroms zu bestätigen. Die normale Reaktion auf Dexamethason besteht in der Unterdrückung der Cortisolsekretion. Patienten mit Cushing-Syndrom zeigen nach einer einmaligen niedrigen Dexamethasondosis vor dem Schlafengehen keine ausreichende Unterdrückung der Cortisolsekretion, und der Dexamethason-Suppressionstest (DST) wird dann als positiv angesehen.2 Höhere Dexamethasondosen können auch über 48 h verabreicht werden, um einen ACTH-sezernierenden Hypophysentumor von anderen möglichen Ursachen des Cushing-Syndroms zu unterscheiden.,

Studien zu Stimmungsstörungen

Um von Depressionen zu sprechen, sollten mindestens zwei klinische Symptome gefunden werden: schlechte Laune und Anhedonie oder Verlust des Interesses an normalerweise angenehmen Aktivitäten.,3 Die derzeitigen psychiatrischen Klassifikationen unterteilen Depressionen in zwei große Gruppen: schwere Depression, die schwere Depressionen umfasst, die mindestens zwei Wochen andauern, ein größeres biologisches Substrat aufweisen und die Gesamtfunktion des Subjekts beeinträchtigen; und Dysthymie, die leichte Depressionen umfasst, die mindestens zwei Jahre andauern, ein größeres neurotisches Substrat aufweisen und die Gesamtfunktion des Subjekts in geringerem Maße beeinträchtigen. Studien zur Depression und Aktivität der HPA-Achse begannen Ende der 60er Jahre, als eine Gruppe von Forschern unter der Leitung von Carroll et al.,4-6 berichteten über einen Anstieg der Cortisolsekretion, der bei Patienten mit schwerer Depression refraktär zur Dexamethason-Unterdrückung in der 1-mg-Sommerzeit war. Dies war zuvor bei Patienten mit Cushing-Syndrom beobachtet worden (Tabelle 1). Basierend auf diesen Studien wurde der Schluss gezogen, dass die 1-mg-SOMMERZEIT eine Empfindlichkeit von 67% und eine Spezifität von 96% aufweist, um Patienten mit depressiven Symptomen eines melancholischen Typs zu identifizieren.4-8 Melancholische Depression gilt als ein hochvererbbarer Subtyp der schweren Depression mit einem signifikanten biologischen Substrat, daher der Name der endogenen oder melancholischen Depression., Die Empfindlichkeit der DST bei Patienten mit schwerer Depression wurde jedoch auf nur 44% geschätzt, obwohl festgestellt wurde, dass sie mit psychotischen Symptomen (67-78%) und Symptomen einer gemischten Manie zunimmt. Mit anderen Worten, die Empfindlichkeit nahm zu, wenn mehr Variablen eines endogenen oder biologischen Substrats vorhanden waren.4-8 Dieser Befund wurde sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen unabhängig vom Geschlecht gemacht. Eine der praktischen Anwendungen der DST bei affektiven Störungen wie Depressionen war als Prädiktor für das Ansprechen auf eine medikamentöse Behandlung., Patienten mit einem positiven Unterdrückungstest (diejenigen, die keine Unterdrückung in der Sommerzeit mit 1 mg zeigten) profitierten weniger von einer Placebo-Behandlung und mehr von einer medikamentösen Behandlung als Patienten mit einem negativen Test. Der diagnostische Wert der 1-mg-SOMMERZEIT kann bei Patienten mit schweren Depressionskriterien nicht sichergestellt werden, da sie nur eine Empfindlichkeit von 44% aufweist und weil eine schwere Depression eine heterogene Erkrankung ist, die verschiedene Arten von Depressionen umfasst, einschließlich psychotischer, endogener, postpartaler und anancastischer Depression, unter anderem., Es kann jedoch als prognostischer Marker von Wert sein, da Patienten mit einer positiven 1-mg-DST besser auf die medikamentöse Behandlung ansprechen als Patienten mit einer negativen DST. In den 90er Jahren, in Übereinstimmung mit den aufgezeichneten Daten, Young et al.9-11 zeigte Hyperaktivität des Hypothalamus-CRH-Releasing-Hormons mit einer Abflachung der ACTH-Reaktion bei depressiven Patienten (Tabelle 1).

Bei atypischen Depressionen haben Patienten im Gegensatz zu basaler Hyperkortisolation bei melancholischen Depressionen ein niedrigeres Basalniveau und einen höheren Anteil an normalen Spiegeln. Im Jahr 2002 Levitan et al.12 stellten niedrigere Cortisolspiegel nach Dexamethason-Verabreichung bei atypischen Depressionen im Vergleich zu anderen Arten von Depressionen (melancholisch und psychotisch) fest. In Studien von Asnis et al., 1995,13,14 erhöhte Cortisolspiegel wurden auch bei atypischen Depressionen nach der Verabreichung von Desipramin 75 mg (einem selektiven Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer) beobachtet, was auf eine geringere Dysfunktion des noradrenergen Systems hindeutet.

Die Ergebnisse bei Patienten mit Dysthymie zeigten eine Nicht-Suppressor-Rate ähnlich wie bei normalen Probanden, aber signifikant niedriger im Vergleich zu depressiven Patienten.15,16 Eine Studie von Brambilla et al. in 198917 fanden keine Unterschiede zwischen Dysthymie und Major Depression.,

Studien zu neurotischen Störungen

Neurose wurde traditionell als eine Gruppe von psychischen Erkrankungen ohne Hinweise auf organische Läsionen, konservierte Realitätstests und ein hohes Maß an Angstzuständen definiert. Laut DSM-IV-TR umfasst die Neurose unter anderem Stimmungs -, Angstzustände, somatomorphe, dissoziative, faktische und Persönlichkeitsstörungen.3 Meinungsverschiedenheiten bestehen in DST-Studien zur Zwangsstörung (OCD), in denen die Anzahl der Nicht-Suppressoren in den verschiedenen Berichten stark variiert (0-41%). Während Studien in den späten 80er Jahren von Insel et al., Cottraux et al. und Schlesser et al., berichtete über eine Nicht-Suppressor-Rate ähnlich der melancholischen Depression (höher als 25%), 18-21 andere Studien, die im selben Jahrzehnt von Lieberman et al., Monteiro et al., Vallejo et al. und Curtis et al. berichtet deutlich niedrigere Raten.21-25 Curtis et al., analysiert 198225 solche Diskrepanzen in einer Stichprobe von 29 obsessiven Patienten und kam zu dem Schluss, dass DST-Anomalien bei diesen Patienten von einer affektiven Störung abhingen, da drei der fünf Nicht-Suppressoren (17%) die DSM-III-R-Kriterien für Major erfüllten depressive Störung, und sie hatten alle Werte höher als 17 im Hamilton-Test für Depression. Darüber hinaus wurde eine hohe Korrelation zwischen diesen Werten und den Cortisolspiegeln nach Verabreichung von Dexamethason festgestellt. All dies deutet darauf hin, dass Depression die Ergebnisse der DST vermittelt.,

In den 80er Jahren durchgeführte Studien zur Panikstörung von Curtis et al., Sheehan et al., Lieberman et al. und Goldstein et al. unter anderem fand ein geringer Anteil (etwa 15%) der nicht-Suppressoren in der Sommerzeit.25-34 Eine Studie von Sheehan et al. in 198326 bei Probanden mit Panikstörung fanden sich nur drei abnormale DSTs bei 20 Patienten, bei denen Panikattacken oder Agoraphobie diagnostiziert wurden, und sie schienen auch auf andere Ursachen als Panik oder Agoraphobie zurückzuführen zu sein. Eine weitere Studie von Lieberman et al. in 198327 berichtet eine 7.,8% Nichtunterdrückungsrate bei 51 Patienten mit Panikattacken. Andererseits Goldstein et al. 198733 wurden bei drei von 35 Patienten mit Angstzuständen abnormale DSTs festgestellt (zwei mit Agoraphobie und Panikattacken und eine mit Panikattacken ohne Agoraphobie).

Studien von Grunhaus et al. und Ceulemans et al. 1987 und 1985 wurden ähnliche Raten wie bei Depressionen festgestellt.35,36 In jedem Fall, wie von Ceulemans et al. die Auswirkungen von stress auf die Sommerzeit berücksichtigt werden soll. In den 90er Jahren, Coryell et al.29 fand keine Unterdrückung in 47.,5% von 40 prächirurgischen Probanden ohne psychiatrische Vorgeschichte. Die hohen Nichtunterdrückungsraten bei diesen Patienten spiegelten wahrscheinlich unspezifischen Stress wider. Dies kann der Grund sein, warum diese Autoren einen Zusammenhang zwischen der Nichtunterdrückung und dem Vorhandensein von Angstsymptomen, einer größeren sozialen und beruflichen Behinderung und einer erhöhten Häufigkeit von komorbiden Depressionen fanden.

Studien zur Schizophrenie

Studien, die in den 90er Jahren bei Patienten mit Schizophrenie durchgeführt wurden, sind widersprüchlich. Das Fehlen einer Cortisolsuppression in der SOMMERZEIT wurde weitgehend festgestellt, aber seine Ätiologie ist nicht klar., Es könnte mit Depressionen oder negativen Symptomen zusammenhängen,wie von Ismail et al.37 Jedoch Pivac et al. ähnliche Nichtunterdrückungsraten bei schizophrenen Patienten mit positiven (56%) und negativen (53%) Symptomen gefunden.38 Eine Beziehung zwischen suizidalem Verhalten und einer Abwesenheit von Unterdrückung, vorgeschlagen von Lewis et al., 39 wurde auch nicht gefunden.

Studien zum chronischen Müdigkeitssyndrom

Studien von Gaab et al. im Jahr 2002 fanden Patienten mit chronischem Müdigkeitssyndrom normale Cortisolspiegel, die eine erhöhte und anhaltende Dexamethasonsuppression zeigten.,40 Dieser Anstieg der negativen Rückkopplung der HPA-Achse kann eine Erklärung für Änderungen der HPE-Achsenfunktion sein, die zuvor bei diesen Patienten berichtet wurden.

Studien mit dem Dexamethason-Suppressionstest in Dosen von 0, 5 mg und 0, 25 mg

Der Wendepunkt, der zur jüngsten Wiederbelebung des neuropsychiatrischen Interesses an Dexamethason führte, waren die Studien zur Differentialdiagnose einer posttraumatischen Belastungsstörung (PTBS) und einer schweren Depression, die eine Überempfindlichkeit der HPA-Achse bei Patienten mit PTBS zeigten., Erste Studien zeigten, dass freies Cortisol im Urin bei Depressionen erhöht und bei PTBS verringert war; dass die Cortisolspiegel im Plasma nach Dexamethason 1 mg bei Depressionen erhöht und bei PTBS gesunken waren; dass, wie von Rinne et al.41 im Jahr 2002 war die ACTH-Reaktion auf CRH unter beiden Bedingungen verringert. und vor allem, dass die Anzahl der Glukokortikoidrezeptoren in Lymphozyten bei Depressionen abnahm und bei PTBS zunahm (Tabelle 1). Dies zeigte die Überempfindlichkeit der HPA-Achse gegen niedrige Dexamethasondosen bei Patienten mit PTBS., Die erhöhte Glukokortikoidrezeptordichte in Lymphozyten von Patienten mit PTBS, die mit einem zytosolischen Radioligand-Assay beobachtet wurden, scheint auf eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Feedback-Hemmungssystemen der Achse auf Hypophysen-Glukokortikoidrezeptorebene hinzudeuten.

Es wurde dann die Hypothese aufgestellt, dass Patienten mit PTBS eine Unterdrückung in der SOMMERZEIT mit Dosen von weniger als 1 mg Dexamethason zeigen konnten und 0, 5 mg Dexamethason (die Hälfte der üblichen Dosis) verwendet wurden., Bei dieser Dosis zeigten Patienten mit PTBS weiterhin eine Unterdrückung, ein anfangs nicht erwartetes Ansprechen, während depressive Patienten kein Suppressor-Ansprechen zeigten. Diese neue Version des klassischen Tests wurde in Betracht gezogen, um Depressionen von PTBS zu unterscheiden. Der Unterschied könnte jedoch auf die Vorgeschichte zurückzuführen sein. Somit, nach einem traumatischen Ereignis, Probanden mit posttraumatischem Stress und solche mit schweren Depressionen, aber signifikanten früheren Traumata entwickeln eine stärkere Unterdrückung. Depressive Patienten ohne vorheriges Trauma haben keine Suppressorantwort. Jedoch, Lindley et al., im Jahr 2004, waren nicht in der Lage zu zeigen die bisherigen Erkenntnisse verminderte basale plasma-und hypersuppression in post-traumatischen stress durch Messung freies cortisol im Speichel von Kriegsveteranen.42

Basierend auf diesen Studien, die die Bedeutung eines Traumas in der Vorgeschichte bei der Entstehung von Persönlichkeitsstörungen und aufgrund der signifikanten Komorbidität zwischen PTBS und Borderline-Persönlichkeitsstörung (BPD) zeigten, wurde bei diesen Patienten eine Reaktion auf Cortisol untersucht. So führten einige Forscher43 Studien mit der DST bei Patienten durch, bei denen BPD und komorbide Diagnose von PTSD diagnostiziert wurden., Studien mit der 0,5-mg-DST berichteten über eine höhere Unterdrückungsrate in der DST bei Patienten mit BPD und komorbider Diagnose von PTBS, jedoch nicht bei Patienten mit BPD, aber ohne PTBS. Diese Studien zeigten eine Cortisol-Suppressionsreaktion auf niedrige Dexamethasondosen, obwohl eine signifikante Anzahl von Kontrollpersonen auch hohe Suppressionsraten aufwies (70-80% bei einer Dosis von 0, 5 mg).,

In Fortsetzung der Forschungslinie der Kindheitstraumata zeigten Patienten mit BPD erhöhte ACTH – und Cortisol-Reaktionen auf die Stimulation mit CRH-Dexamethason, während bei posttraumatischem Stress ihre Reaktion auf ACTH abgeschwächt wurde41 (Tabelle 1). Eine Vorgeschichte von Kindesmissbrauch hatte einen größeren Einfluss auf diese Reaktion als eine Diagnose von BPD selbst. Eine nachfolgende Studie berichtete über eine Verringerung dieser Hyperreaktion der HPA-Achse bei Frauen mit BPD, die durch die Anwendung einer medikamentösen Behandlung mit Fluvoxamin Kindesmissbrauch erlitten hatten.,44

In derselben Zeile versuchte eine Gruppe von Forschern, die Spezifität der SOMMERZEIT zu erhöhen, indem sie die Dexamethasondosis auf 0, 25 mg verringerte.45 Sie gingen davon aus, dass die normale Population kein Plasma-Cortisol unterdrücken würde, d. h. Ihre Plasmaspiegel würden 5mcg/dl nicht überschreiten. Durch den Ausschluss von Personen ohne Krankheit würde der Nachweis einer Suppressor-Hyperreaktion bei Personen mit BPD erleichtert.,

Die Studie fand eine signifikant höhere Unterdrückungsrate bei Patienten mit BPD diagnostiziert und mit einer Geschichte von Kindheitstrauma im Vergleich zu Patienten mit BPD, aber keine Geschichte von Trauma und Kontrollen. Die in dieser Studie verwendete Dexamethason-Dosis betrug 0, 25 mg anstelle der 0, 5 mg-Dosis, die in früheren Studien verwendet wurde. Die Studie schlug daher das Vorhandensein einer Überempfindlichkeit der Rückkopplungshemmungssysteme der Achse auf Hypophysen-Glukokortikoidrezeptorebene vor., Der Zweck all dieser Studien bestand darin, die inhibitorische Überempfindlichkeit der Stressreaktionsmechanismen bei Patienten mit BPD zu bestätigen, indem die Cortisol-Suppressionsreaktion unter Verwendung eines minimalen Stimulus mit Dexamethason 0, 25 mg getestet wurde.,45

Einige Studien haben eine hohe Prävalenz von Kindesmissbrauch in der Anamnese von Patienten mit Essstörungen festgestellt und sie mit einer größeren Schwere der Störung und dem Vorhandensein von mehr bulimischen Symptomen in Verbindung gebracht, was darauf hindeutet, dass Veränderungen der Stressreaktionsmechanismen und der HPA-Achsenfunktion eine bedeutende Rolle in der Pathophysiologie dieser Störungen spielen können. Vorläufige Ergebnisse deuten darauf hin, dass bei einigen Subtypen von Essstörungen eine Überempfindlichkeit der HPA-Achse mit erhöhter Empfindlichkeit gegenüber Dexamethason vorliegt.,46-48 Dies ähnelt dem, was bei PTBS und BPD auftritt, Eine Studie mit 25 weiblichen Patienten, bei denen Essstörungen diagnostiziert wurden, ergab, dass 12% dieser Patienten ein Trauma in der Vorgeschichte hatten, obwohl keine Beziehung zum Subtyp der Essstörung gefunden wurde.48 Die Patienten, die am impulsivsten und mit mehr grenzwertigen Merkmalen waren, hatten eine signifikant höhere Anzahl früherer traumatischer Ereignisse. Es wurde auch ein signifikanter Zusammenhang zwischen Cortisolsuppression und Trauma in der Vorgeschichte gefunden, so dass Patienten, die impulsiver und grenzwertiger waren, nach 0 signifikant niedrigere Cortisolspiegel aufwiesen.,25 mg Dexamethason.

Es gibt jedoch Autoren, die mit der Existenz dieser HPA-Überempfindlichkeit bei BPDs nicht einverstanden sind. Diese Studien legen nahe, dass das Gewicht einer Traumaanamnese bei Dysfunktion der HPA-Achse von der komorbiden PTBS abhängt. Es gibt jedoch keine Hinweise darauf, dass diese Veränderungen bei Patienten mit BPD auftreten.

Unter Verwendung eines kombinierten Dexamethason-und CRH-Tests wurde auch eine Überempfindlichkeit der HPA-Achse gezeigt. Eine höhere Unterdrückungsrate wurde bei Patienten beobachtet, bei denen BPD diagnostiziert wurde, bei denen in der Vergangenheit ein kindliches Missbrauchstrauma aufgetreten war, im Vergleich zu Patienten ohne solche Vorgeschichte.,43,45,49,50

In Neuroimaging-Studien wurde eine Überempfindlichkeit der HPA-Achse mit dem Volumen der Hypophyse in Verbindung gebracht.45 In Magnetresonanztomographie-Studien zeigten Patienten mit BPD und einer höheren Anzahl von Selbstmordversuchen ein verringertes Volumen.51,52 Ein verringertes Hypophysenvolumen wurde auch bei Patienten mit BPD und einer signifikanten Traumageschichte beobachtet.52

Beziehung mit dreidimensionalen Merkmale

Studien in gesunden Populationen durchgeführt von McCleery et al. 2001 und Zobel et al., im Jahr 2004 wurde festgestellt, dass Probanden mit niedrigem Neurotizismus eine signifikant höhere Cortisol-Reaktion auf den CRH-Dexamethason-Test (hohe Reaktivität) zeigten als Probanden mit hohem Neurotizismus.53,54

Andere Autoren, wie Rosenblitt et al. in 2001,55 führte ähnliche Studien an Studenten mit der Zuckerman Sensation Seeking Scale durch und maß Testosteron und Cortisol. Wie zu erwarten, hatten Männer höhere Skalenwerte als Frauen. Ergebnisse stützen die Existenz einer signifikante inverse Beziehung zwischen cortisol und sensation seeking bei Männern, aber nicht bei Frauen., Dieser Unterschied bleibt auch nach Anpassung an Testosteronspiegel und Alter erhalten.

Eine zusätzliche Studie von Schweitzer et al., durchgeführt in 2001,56 verwendet die Sommerzeit-und die überarbeitete version der Millon Clinical Multiaxial Inventory (MCMI-II) zu analysieren, Patienten mit schweren depressiven Störung, die mit einer klinisch relevanten Persönlichkeitsstörung, und festgestellt, dass die Unterdrücker hatten signifikant höhere Werte im Vergleich zu nicht-Suppressoren in sechs der 13 MCMI-II-Skalen: die Abgrenzung, passive-aggressive, schizoid, schizotypal, avoidant, and self-defeating.,

Schlussfolgerung

Die Untersuchung der Cortisol-Reaktion kann hilfreich sein, um die Prognose einiger psychiatrischer Störungen zu identifizieren oder vorherzusagen.

Depression war traditionell die am weitesten untersuchte Krankheit auf diesem Gebiet und ist mit basaler Hyperkortisolation verbunden, ähnlich der bei einigen endokrinen Störungen wie dem Cushing-Syndrom.2 Patienten mit schwerer Depression haben nach der Sommerzeit eine Abwesenheit von Cortisol-Unterdrückung unter Verwendung einer niedrigen Dosis von 1 mg Dexamethason gezeigt., Die Empfindlichkeit der Sommerzeit für die Diagnose einer schweren Depression war umso höher, je höher die Anzahl melancholischer, endogener und psychotischer Symptome war. In diesem Bereich durchgeführte Studien kamen zu dem Schluss, dass die DST einen prognostischen Wert haben könnte, da Probanden mit einer positiven DST im Vergleich zu Psychotherapie und Placebo günstiger auf die medikamentöse Behandlung ansprachen.,5-7 Bei vielen psychiatrischen Erkrankungen wie Anorexia nervosa, OCT, degenerativer Demenz, manischen Störungen und Schizophrenie wurde jedoch eine gewisse Beeinträchtigung in diesem Test festgestellt, wodurch diskordante Daten über die Beteiligung von Cortisol an ihren pathophysiologischen Mechanismen bereitgestellt wurden. Das Interesse an der Beziehung zwischen basaler Hyperkortisolation und Stress wurde wiederbelebt, als Unterschiede zwischen schwerer Depression und posttraumatischer Belastungsstörung festgestellt wurden., Diese Studien zeigten, dass freies Cortisol im Urin bei Depressionen erhöht und bei PTBS verringert war und dass die Serumcortisolspiegel nach der 1-mg-Sommerzeit bei Depressionen erhöht und bei PTBS verringert waren. Die ACTH-Reaktion auf CRH war bei beiden Zuständen verringert, und die Anzahl der Glukokortikoidrezeptoren in Lymphozyten war bei Depressionen verringert und bei PTSD trotz basaler Hyperkortisolation erhöht.

Die jüngsten Studien scheinen darauf hinzudeuten, dass Glukokortikoidrezeptoren für die Sensibilisierung der Feedback-Hemmung der HPA-Achse verantwortlich sind.,

Bei Störungen, bei denen eine Beziehung zur Traumaanamnese besteht, wurde eine übertriebene Cortisol-Reaktion auf minimale Dexamethason-Reize als erhöhte Unterdrückung als Reaktion auf die 0,25-mg-Sommerzeit angesehen. Bei Patienten mit Borderline-Persönlichkeitsstörung, bei denen das Gewicht ihrer Traumaanamnese laut verschiedenen Autoren für den Zustand verantwortlich ist, werden im Vergleich zu gesunden Probanden oder anderen Patienten signifikant niedrigere Plasma-Cortisolspiegel beobachtet., Wie bei Depressionen, bei denen die 1-mg-DST einen prognostischen Wert aufweist, scheint in diesem Fall aufgrund fehlender Cortisolsuppression die Suppressorantwort auf niedrige Dosen von 0, 25 mg in der DST auch einen prognostischen Wert in der BPD zu haben, da eine hohe Suppression mit einer größeren affektiven Instabilität, Impulsivität und klinischem Schweregrad korrelieren kann. Dies könnte eine schlechtere soziale, familiäre und berufliche Funktion widerspiegeln und sich klinisch als eine erhöhte Anzahl von Selbstmordversuchen manifestieren.,57,58

Schließlich fanden DST-Studien in Bezug auf Persönlichkeitsmerkmale heraus, dass Persönlichkeitsdimensionen im Zusammenhang mit Impulsivität und mangelnder emotionaler Kontrolle mit einer überempfindlichen Cortisol-Reaktion auf Unterdrückung zusammenhängen, obwohl die Beziehung zu Neurotizismus nicht absolut klar war.,53,54 Diese Dimension des Neurotizismus könnte zwei verschiedene und möglicherweise entgegengesetzte Komponenten in Bezug auf ihre Beziehung zur HPA-Achse aufweisen: eine panikhemmende Komponente (wahrscheinlich im Zusammenhang mit Hyperkortisolismus) und eine emotionale Labilitätskomponente (wahrscheinlich im Zusammenhang mit Hypokortisolismus und übermäßiger Unterdrückung in der DST).55

Interessenkonflikte

Die Autoren geben an, dass sie keine Interessenkonflikte haben.