Antiphospholipid-Antikörper sind Antikörper gegen Phosphor-Fett-Komponenten Ihrer Zellmembranen, sogenannte Phospholipide, bestimmte Blutproteine, die an Phospholipide binden, und die Komplexe, die gebildet werden, wenn Proteine und Phospholipide binden. Ungefähr 50% der Menschen mit Lupus besitzen diese Antikörper, und über einen Zeitraum von zwanzig Jahren wird bei einer Hälfte der Lupuspatienten mit einem dieser Antikörper-dem Lupus—Antikoagulans—ein Blutgerinnsel auftreten. Menschen ohne Lupus können auch Antiphospholipid-Antikörper haben.,
Die am häufigsten diskutierten Antiphospholipid-Antikörper sind das Lupus-Antikoagulans (LA) und der Anticardiolipin-Antikörper (aCL). Diese beiden Antikörper werden oft zusammen gefunden, können aber auch allein in einem Individuum nachgewiesen werden. Andere Antiphospholipid-Antikörper umfassen Anti-Beta – 2-Glykoprotein 1 (Anti-ß2 GPI), Anti-Prothrombin und den „falsch-positiven“ Test auf Syphilis. Wie andere am Lupus beteiligte Antikörper, die gegen sich selbst gerichtet sind (Autoantikörper), können Antiphospholipid-Antikörper kommen und gehen oder zunehmen und abnehmen.,
Das Vorhandensein eines Antiphospholipid-Antikörpers wie des Lupus-Antikoagulans und des Anticardiolipin-Antikörpers bei einem Individuum ist mit einer Prädisposition für Blutgerinnsel verbunden. Blutgerinnsel können sich überall im Körper bilden und zu Schlaganfall, Gangrän, Herzinfarkt und anderen schwerwiegenden Komplikationen führen. Bei Menschen mit Lupus korreliert das Gerinnungsrisiko nicht unbedingt mit der Krankheitsaktivität, so dass das Vorhandensein dieser Antikörper Probleme verursachen kann, selbst wenn der Lupus einer Person unter Kontrolle ist., Komplikationen von Antiphospholipid-Antikörpern bei Lupus umfassen fetalen Verlust und / oder Fehlgeburten, Blutgerinnsel der Venen oder Arterien (Thrombosen), niedrige Thrombozytenzahlen (Autoimmunthrombozytopenie), Schlaganfälle, vorübergehende ischämische Anfälle (Schlaganfallwarnungen), Libman-Sacks-Endokarditis (Bildung eines Gerinnsels an einer bestimmten Herzklappe), Lungenembolien und pulmonale Hypertonie.
Viele Menschen mit Antiphospholipid-Antikörpern haben ein violettes oder rötliches Spitzenmuster direkt unter der Haut, das als Livedo bekannt ist. Dieses Muster zeigt sich besonders an den Extremitäten (d. H. An Armen und Beinen)., Es ist jedoch wichtig zu erkennen, dass Livedo nicht unbedingt bedeutet, dass man Antiphospholipid-Antikörper hat; Vielmehr erkennen Ärzte eine Korrelation zwischen den beiden Zuständen an. Livedo kann mit anderen Erkrankungen der Blutgefäße in Verbindung gebracht werden, aber in der Tat erleben viele vollkommen gesunde Frauen auch den Zustand.
Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom (APS)
Bei Personen, bei denen Komplikationen durch Antiphospholipid-Antikörper auftreten, wird das Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom (APS) diagnostiziert. Dieser Zustand kann sowohl bei Menschen mit Lupus als auch bei Menschen ohne Lupus auftreten., Fünfzig Prozent der Menschen mit lupus haben APS. Das Vorhandensein einer oder mehrerer klinischer Episoden von Thrombosen (Blutgerinnseln) und/oder Komplikationen während der Schwangerschaft, wie Fehlgeburten oder Frühgeburten, in Verbindung mit einem signifikanten Gehalt an Anticardiolipin-Antikörpern, Antiphospholipid – Antikörpern und/oder Anti-ß2-GPI-Antiantikörpern weist normalerweise auf das Vorhandensein von APS hin., Wenn APS die einzige Diagnose ist und keine anderen Bindegewebserkrankungen vorhanden sind, wird APS oft als Primärdiagnose bezeichnet; Wenn APS in Verbindung mit Lupus oder einer anderen Bindegewebserkrankung vorhanden ist, wird APS als „sekundär“ bezeichnet.“Diese Klassifizierung ist jedoch umstritten, da einige Menschen mit primärem APS (etwa 8%) später Lupus entwickeln, was auf einen Zusammenhang zwischen den beiden Zuständen hindeutet.,
Arten von Antiphospholipid-Antikörpern
Falsch-positiver Test auf Syphilis
In den 1940er Jahren, als es üblich war, dass Menschen voreheliche Untersuchungen hatten, erkannten Ärzte, dass einige Frauen mit Lupus positiv auf Syphilis getestet wurden. Weitere Studien zeigten, dass 1 von 5 Menschen mit Lupus einen falsch positiven Syphilis-Test hatte. Der Syphilis-Test jener Tage—der Wasserman-Test-war abhängig von einem Antikörper, der bei Syphilis-Patienten namens Reagin gefunden wurde., Die Substanz, auf die dieser Antikörper reagiert, ist Cardiolipin, so dass die Personen mit einem falsch positiven Syphilis-Test tatsächlich eine Form von Anticardiolipin-Antikörpern hatten. Der falsch-positive Syphilis-Test war der erste anerkannte Test auf Antiphospholipid-Antikörper, aber es ist jetzt bekannt, dass Menschen Antiphospholipid-Antikörper haben können, ohne einen falsch-positiven Syphilis-Test zu haben und umgekehrt., Der falsch positive Test ist in allen in der Vergangenheit durchgeführten medizinischen Studien nicht mit einem erhöhten Risiko für Blutgerinnsel verbunden, aber bestimmte Studien, einschließlich der Johns Hopkins Lupus-Kohorte, legen nahe, dass ein Zusammenhang besteht.
Der falsch-positive Syphilis-Test war eine der ersten drei anerkannten Indikationen für Antiphospholipid-Antikörper. Die anderen beiden waren das Lupus-Antikoagulans und der Anticardiolipin-Antikörper.
Lupus-Antikoagulans
In den späten 1940er Jahren wurde festgestellt, dass ein bei einigen Lupuspatienten vorhandener Antikörper einen Gerinnungstest verlängerte, der von Phospholipiden abhängig war., Aus diesem Grund wurde angenommen, dass dieser Antikörper die Blutungsneigung erhöhte und somit als Lupus-Antikoagulans galt. Dieser Name wird jedoch jetzt aus zwei Gründen als Fehlbezeichnung anerkannt. Erstens ist der Begriff „Antikoagulans“ ein falsches Etikett, da Lupus-Antikoagulans tatsächlich die Gerinnungsfähigkeit des Blutes erhöht. Zweitens ist der Begriff „Lupus“ im Namen des Antikörpers irreführend, da mehr als die Hälfte aller Menschen, die diesen Antikörper besitzen, keinen Lupus haben.
Tests, sogenannte Gerinnungstests, werden zum Nachweis des Lupus-Antikoagulans (LA) verwendet., Denken Sie daran, dass das Lupus-Antikoagulans zwar dazu führt, dass das Blut in vivo (dh im Körper einer Person) leichter gerinnt, in vitro (dh in einem Reagenzglas) jedoch tatsächlich längere Gerinnungszeiten verursacht. Wenn es daher länger als normal dauert, bis das Blut gerinnt, wird normalerweise das Lupus-Antikoagulans vermutet. Die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) wird häufig zum Testen auf LA verwendet. Wenn dieser Test normal ist, werden empfindlichere Gerinnungstests durchgeführt, einschließlich der modifizierten Russell Viper Venom Time (RVVT), des Thrombozytenneutralisationsverfahrens (PNP) und der Kaolingerinnungszeit (KCT)., Normalerweise werden zwei dieser Tests (apt und RVVT) durchgeführt, um festzustellen, ob Lupus-Antikoagulans vorhanden ist.
Anticardiolipin-Antikörper
Obwohl der falsch-positive Syphilis-Test und das Lupus-Antikoagulans in den 1940er Jahren identifiziert wurden, wurde der Zusammenhang zwischen diesen Entitäten erst in den 1980er Jahren untersucht, als ein Forscher am Graham Hughes Laboratory in Großbritannien namens Nigel Harris anfing, Antikörper gegen die Phospholipid-Antigene zu untersuchen., Harris erkannte, dass Cardiolipin ein Hauptelement des falsch positiven Syphilis-Tests war, und entwickelte einen spezifischeren Test für den Antikörper. Er stellte auch fest, dass das Vorhandensein dieser Anticardiolipin-Antikörper mit wiederkehrenden Thrombosen (Blutgerinnseln) und Schwangerschaftsverlusten verbunden war. Andere in Hughes ‚ Labor begannen, Studien zu veröffentlichen, die den Zusammenhang zwischen Anticardiolipin-Antikörpern und Schlaganfall, tiefer Venenthrombose (DVT), wiederkehrendem Schwangerschaftsverlust, Livedo, Anfällen und anderen Zuständen zeigten., Tatsächlich war das, was wir heute als Antiphospholipid-Syndrom kennen, als Anticardiolipin-Syndrom bekannt, obwohl bekannt war, dass andere Antiphospholipide, nämlich das Lupus-Antikoagulans, ähnliche Wirkungen hervorrufen.
Es gibt verschiedene Klassen (Isotypen) von Anticardiolipin-Antikörpern, nämlich IgG, IgM und IgA. IgG ist der Antikardiolipin-Antikörpertyp, der am häufigsten mit Komplikationen assoziiert ist. Ein enzymgebundener Immunosorbens-Assay (ELISA) wird verwendet, um Antikardiolipin-Antikörper zu testen. Man kann für alle Isotypen auf einmal testen, oder sie können separat erkannt werden., Hohe Spiegel des IgM-Isotyps sind mit einer autoimmunen hämolytischen Anämie verbunden, bei der das Immunsystem einer Person ihre roten Blutkörperchen angreift.
Anti-Beta2-Glykoprotein 1
Beta2-Glykoprotein 1 ist das Protein im Körper, an das Anticardiolipin-Antikörper binden, und es ist auch möglich, Antikörper gegen Beta2-Glykoprotein 1 zu messen. Eine Person kann positiv für Anticardiolipin-Antikörper und negativ für Anti-ß2-GPI und umgekehrt sein, und der Nachweis von Anti-ß2-GPI ist noch nicht Teil von Routinetests für Patienten mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit von Blutgerinnseln.,