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precauciones
pensamientos y comportamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes
aunque ZYBAN no está indicado para el tratamiento de la depresión, contiene el mismo ingrediente activo que los medicamentos antidepresivos WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, y Wellbutrin XL. Los antidepresivos aumentaron el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes en ensayos a corto plazo.,
Los pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD), tanto adultos como pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y/o la aparición de ideación y comportamiento suicida (suicidio) o cambios inusuales en el comportamiento, estén o no tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de depresión y ciertos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos en sí mismos son los predictores más fuertes de suicidio., Existe una preocupación de larga data de que los antidepresivos puedan tener un papel en la inducción de empeoramiento de la depresión y la aparición de suicidio en ciertos pacientes durante las primeras fases del tratamiento.
los análisis conjuntos de ensayos a corto plazo controlados con placebo de medicamentos antidepresivos (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y otros) muestran que estos medicamentos aumentan el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas (suicidio) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (de 18 a 24 años) con MDD y otros trastornos psiquiátricos., Los ensayos clínicos a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 24 años; hubo una reducción con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años.
los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con MDD, trastorno obsesivo compulsivo (TOC) u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresivos en más de 4.400 sujetos., Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77.000 sujetos. Hubo una variación considerable en el riesgo de suicidio entre los fármacos, pero una tendencia hacia un aumento en los sujetos más jóvenes para casi todos los fármacos estudiados. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio entre las diferentes indicaciones, con la mayor incidencia en la DMD. Las diferencias de riesgo (drogas vs, placebo), sin embargo, fueron relativamente estables dentro de los estratos de edad y entre las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia fármaco-placebo en el número de casos de suicidio por cada 1.000 sujetos tratados) se muestran en la tabla 1.
Cuadro 1., Range
No suicides occurred in any of the pediatric trials., Hubo suicidios en los ensayos de adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a ninguna conclusión sobre el efecto de las drogas en el suicidio.
Se desconoce si el riesgo de suicidio se extiende al uso a largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Sin embargo, hay evidencia sustancial de ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión de que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.,
Todos los pacientes tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitorizados apropiadamente y observados de cerca para el empeoramiento clínico, el suicidio y los cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de terapia farmacológica, o en momentos de cambios de dosis, ya sea aumentos o disminuciones .,
se han notificado los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas., Aunque no se ha establecido un vínculo causal entre la aparición de tales síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que tales síntomas puedan representar precursores de la aparición de suicidios.,
Se debe considerar el cambio del régimen terapéutico, incluyendo posiblemente la interrupción de la medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando suicidio emergente o síntomas que podrían ser precursores de empeoramiento de la depresión o suicidio, especialmente si estos síntomas son graves, de inicio abrupto, o no fueron parte de los síntomas que presenta el paciente.,
Las familias y los cuidadores de los pacientes tratados con antidepresivos para MDD u otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas, deben ser alertados sobre la necesidad de monitorear a los pacientes para la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento y los otros síntomas descritos anteriormente, así como la aparición de suicidio, y reportar tales síntomas inmediatamente a los proveedores de atención médica. Esa vigilancia debería incluir la observación diaria de las familias y los cuidadores., Las recetas de ZYBAN deben redactarse para la menor cantidad de comprimidos, de acuerdo con un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis.
acontecimientos adversos neuropsiquiátricos y riesgo de suicidio en el tratamiento para dejar de fumar
se han notificado acontecimientos adversos neuropsiquiátricos graves en pacientes que toman ZYBAN para dejar de fumar., Estos informes postcomercialización han incluido cambios en el estado de ánimo (incluyendo depresión y manía), psicosis, alucinaciones, paranoia, delirios, ideación homicida, agresión, hostilidad, agitación, ansiedad y pánico, así como ideación suicida, intento de suicidio y suicidio completo . Algunos pacientes que dejaron de fumar pueden haber estado experimentando síntomas de abstinencia de nicotina, incluido el estado de ánimo deprimido. Se ha notificado depresión, raramente incluyendo ideación suicida, en fumadores sometidos a un intento de dejar de fumar sin medicación., Sin embargo, algunos de estos efectos adversos ocurrieron en pacientes que tomaban ZYBAN y que continuaban fumando.
se produjeron reacciones adversas neuropsiquiátricas en pacientes sin y con enfermedad psiquiátrica preexistente; algunos pacientes experimentaron un empeoramiento de su enfermedad psiquiátrica. Observar a los pacientes por la aparición de eventos adversos neuropsiquiátricos., Aconseje a los pacientes y cuidadores que el paciente debe dejar de tomar ZYBAN y ponerse en contacto con un proveedor de atención médica inmediatamente si se observa agitación, estado de ánimo deprimido o cambios en el comportamiento o el pensamiento que no son típicos para el paciente, o si el paciente desarrolla ideación suicida o comportamiento suicida. El profesional sanitario debe evaluar la gravedad de las reacciones adversas y el grado en que el paciente se está beneficiando del tratamiento, y considerar opciones que incluyen la continuación del tratamiento bajo un control más estrecho o la interrupción del tratamiento., En muchos casos postcomercialización, se notificó la resolución de los síntomas tras la interrupción del tratamiento con ZYBAN. Sin embargo, los síntomas persistieron en algunos casos; por lo tanto, se debe proporcionar monitorización continua y tratamiento de soporte hasta que los síntomas desaparezcan.
la seguridad neuropsiquiátrica de ZYBAN se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con activo y placebo que incluyó pacientes sin antecedentes de trastorno psiquiátrico (cohorte no psiquiátrica, n = 3.912) y pacientes con antecedentes de trastorno psiquiátrico (cohorte psiquiátrica n = 4.003)., En la cohorte no psiquiátrica, ZYBAN no se asoció con un aumento compuesto de los siguientes acontecimientos adversos neuropsiquiátricos (NPS): acontecimientos graves de ansiedad, depresión, sensación anormal u hostilidad, y acontecimientos moderados o graves de agitación, agresión, delirios, alucinaciones, ideación homicida, manía, pánico e irritabilidad. En la cohorte psiquiátrica, se notificaron más acontecimientos en cada grupo de tratamiento en comparación con la cohorte no psiquiátrica y la incidencia de acontecimientos en la variable combinada fue mayor para ZYBAN en comparación con placebo: diferencia de riesgo (IC del 95%) vs., el placebo fue del 2,2% (-0,5; 4,9) para ZYBAN.
en la cohorte no psiquiátrica, se notificaron acontecimientos adversos neuropsiquiátricos de carácter grave en el 0,5% de los pacientes tratados con ZYBAN y en el 0,4% de los pacientes tratados con placebo. En la cohorte psiquiátrica, se notificaron acontecimientos neuropsiquiátricos de carácter grave en el 0,8% de los pacientes tratados con ZYBAN, todos ellos con hospitalización psiquiátrica. En los pacientes tratados con placebo, se produjeron acontecimientos neuropsiquiátricos graves en el 0,6%, y el 0,2% requirió hospitalización psiquiátrica .
Convulsiones
ZYBAN puede causar convulsiones., El riesgo de convulsiones está relacionado con la dosis. La dosis de ZYBAN no debe exceder los 300 mg al día . Suspender ZYBAN y no reiniciar el tratamiento si el paciente experimenta una convulsión.
el riesgo de convulsiones también está relacionado con los factores del paciente, las situaciones clínicas y los medicamentos concomitantes que reducen el umbral convulsivo. Tenga en cuenta estos riesgos antes de iniciar el tratamiento con ZYBAN., ZYBAN está contraindicado en pacientes con un trastorno convulsivo, diagnóstico actual o previo de anorexia nerviosa o bulimia, o sometidos a interrupción abrupta de alcohol, benzodiazepinas, barbitúricos y medicamentos antiepilépticos . Las siguientes afecciones también pueden aumentar el riesgo de convulsiones: lesión grave en la cabeza; malformación arteriovenosa; tumor del SNC o infección del SNC; accidente cerebrovascular grave; uso concomitante de otros medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo (por ejemplo, otros productos de bupropión, antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos, teofilina y corticosteroides sistémicos), trastornos metabólicos (por ejemplo, , hipoglicemia, hiponatremia, insuficiencia hepática grave e hipoxia), uso de drogas ilícitas (por ejemplo, cocaína), o abuso o mal uso de medicamentos recetados como estimulantes del SNC. Otras afecciones predisponentes incluyen diabetes mellitus tratada con medicamentos hipoglucémicos orales o insulina; uso de medicamentos anorexígenos; y uso excesivo de alcohol, benzodiazepinas, sedantes/hipnóticos u opiáceos.
incidencia de convulsiones con el uso de bupropión
Las dosis para dejar de fumar no deben exceder los 300 mg al día., La tasa de crisis asociada a dosis de bupropión de liberación sostenida en pacientes deprimidos de hasta 300 mg al día es aproximadamente del 0,1% (1/1.000) y aumenta hasta aproximadamente el 0,4% (4/1. 000) a dosis de hasta 400 mg al día.
el riesgo de convulsiones puede reducirse si la dosis de ZYBAN para dejar de fumar no supera los 300 mg al día, administrados como 150 mg dos veces al día, y la tasa de ajuste de dosis es gradual.
hipertensión
El tratamiento con ZYBAN puede provocar un aumento de la presión arterial y la hipertensión., Evalúe la presión arterial antes de iniciar el tratamiento con ZYBAN y vigile periódicamente durante el tratamiento. El riesgo de hipertensión aumenta si ZYBAN se usa concomitantemente con IMAO u otros medicamentos que aumentan la actividad dopaminérgica o noradrenérgica .
Los datos de un ensayo comparativo de ZYBAN, NTS, la combinación de ZYBAN más NTS y placebo como ayuda para dejar de fumar sugieren una mayor incidencia de hipertensión emergente del tratamiento en pacientes tratados con la combinación de ZYBAN y NTS. En este juicio, 6.,El 1% de los sujetos tratados con la combinación de ZYBAN y NTS presentaron hipertensión derivada del tratamiento en comparación con el 2,5%, el 1,6% y el 3,1% de los sujetos tratados con ZYBAN, NTS y placebo, respectivamente. La mayoría de estos sujetos tenían evidencia de hipertensión preexistente. Tres sujetos (1,2%) tratados con la combinación de ZYBAN y NTS y 1 sujeto (0,4%) tratado con NTS suspendieron la medicación del estudio debido a la hipertensión en comparación con ninguno de los sujetos tratados con ZYBAN o placebo., Se recomienda monitorizar la presión arterial en pacientes que reciben la combinación de bupropión y reemplazo de nicotina.
en un ensayo clínico de bupropión de liberación inmediata en sujetos con MDD con insuficiencia cardíaca congestiva estable (N = 36), el bupropión se asoció con una exacerbación de la hipertensión preexistente en 2 sujetos, lo que llevó a la interrupción del tratamiento con bupropión. No hay ensayos controlados que evalúen la seguridad del bupropión en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o enfermedad cardíaca inestable.,
la activación de la manía/hipomanía
El tratamiento antidepresivo puede precipitar un episodio maníaco, mixto o hipomaníaco. El riesgo parece aumentar en pacientes con trastorno bipolar o que tienen factores de riesgo para el trastorno bipolar. No se han notificado casos de activación de psicosis o manía en ensayos clínicos de pre-comercialización con ZYBAN realizados en fumadores no deprimidos. Sin embargo, se observaron acontecimientos de esta naturaleza en pacientes con diagnósticos psiquiátricos preexistentes en un ensayo para dejar de fumar . El bupropión no está aprobado para su uso en el tratamiento de la depresión bipolar.,
psicosis y otras reacciones neuropsiquiátricas
Los pacientes deprimidos tratados con bupropión en ensayos de depresión han tenido una variedad de signos y síntomas neuropsiquiátricos, incluyendo delirios, alucinaciones, psicosis, alteración de la concentración, paranoia y confusión. Algunos de estos pacientes tenían un diagnóstico de trastorno bipolar. En algunos casos, estos síntomas disminuyeron tras la reducción de la dosis y / o la retirada del tratamiento. Indique a los pacientes que se pongan en contacto con un profesional sanitario si se producen tales reacciones.,
en los ensayos clínicos previos a la comercialización con ZYBAN realizados en fumadores no deprimidos, la incidencia de efectos adversos neuropsiquiátricos fue generalmente comparable a la del placebo. Sin embargo, en la experiencia postcomercialización, los pacientes que tomaron ZYBAN para dejar de fumar han notificado tipos similares de síntomas neuropsiquiátricos a los notificados por los pacientes en los ensayos clínicos de bupropión para la depresión .,
Glaucoma de ángulo cerrado
la dilatación pupilar que se produce después del uso de muchos medicamentos antidepresivos, incluido el bupropión, puede desencadenar un ataque de ángulo cerrado en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no tiene una iridectomía patente.
reacciones de hipersensibilidad
durante los ensayos clínicos con bupropión se han producido reacciones anafilactoides / anafilácticas. Las reacciones se han caracterizado por prurito, urticaria, angioedema y disnea que requirieron tratamiento médico., Además, se han notificado casos raros y espontáneos postcomercialización de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y shock anafiláctico asociado con bupropión. Indique a los pacientes que interrumpan el tratamiento con ZYBAN y consulte a un proveedor de atención médica si desarrollan una reacción alérgica o anafilactoide/anafiláctica (por ejemplo, erupción cutánea, prurito, urticaria, dolor en el pecho, edema y dificultad para respirar) durante el tratamiento.
hay informes de artralgia, mialgia, fiebre con erupción y otros síntomas similares a la enfermedad del suero que sugieren hipersensibilidad retardada.,
información de asesoramiento para el paciente
aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía del medicamento).
pensamientos y comportamientos suicidas
instruir a los pacientes, sus familias y / o sus cuidadores a estar alerta ante la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía, manía, otros cambios inusuales en el comportamiento, empeoramiento de la depresión e ideación suicida, especialmente al principio durante el tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo., Aconseje a las familias y cuidadores de los pacientes que observen la aparición de tales síntomas en el día a día, ya que los cambios pueden ser abruptos. Estos síntomas deben notificarse al médico o profesional sanitario del paciente, especialmente si son graves, de inicio abrupto o no formaban parte de los síntomas que presenta el paciente.
Los síntomas como estos pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamiento y comportamiento suicida e indican la necesidad de un seguimiento muy estrecho y posiblemente cambios en la medicación .,
los acontecimientos adversos neuropsiquiátricos y el riesgo de suicidio en el tratamiento para dejar de fumar
informan a los pacientes de que algunos pacientes han experimentado cambios en el estado de ánimo (incluyendo depresión y manía), psicosis, alucinaciones, paranoia, delirios, ideación homicida, agresión, hostilidad, agitación, ansiedad y pánico, así como ideación suicida y suicidio cuando intentan dejar de fumar mientras toman ZYBAN. Indique a los pacientes que interrumpan el tratamiento con ZYBAN y que se pongan en contacto con un profesional sanitario si experimentan estos síntomas .,
reacciones alérgicas graves
educar a los pacientes sobre los síntomas de hipersensibilidad y suspender ZYBAN si tienen una reacción alérgica grave a ZYBAN.
convulsión
indique a los pacientes que interrumpan el tratamiento con ZYBAN y no lo reinicien si experimentan una convulsión mientras están en tratamiento. Aconseje a los pacientes que el uso excesivo o la interrupción brusca de alcohol, benzodiazepinas, medicamentos antiepilépticos o sedantes / hipnóticos pueden aumentar el riesgo de convulsiones. Aconseje a los pacientes que minimicen o eviten el consumo de alcohol.,
Glaucoma de ángulo cerrado
Se debe advertir a los pacientes que tomar ZYBAN puede causar dilatación pupilar leve, que en individuos susceptibles, puede conducir a un episodio de glaucoma de ángulo cerrado. El glaucoma preexistente es casi siempre glaucoma de ángulo abierto porque el glaucoma de ángulo cerrado, cuando se diagnostica, se puede tratar definitivamente con iridectomía. El glaucoma de ángulo abierto no es un factor de riesgo para el glaucoma de ángulo cerrado. Es posible que los pacientes deseen ser examinados para determinar si son susceptibles al cierre de ángulo, y tener un procedimiento profiláctico (por ejemplo, iridectomía), si son susceptibles .,
los productos que contienen bupropión
educan a los pacientes que ZYBAN contiene el mismo ingrediente activo (clorhidrato de bupropión) que se encuentra en WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR y WELLBUTRIN XL, que se usan para tratar la depresión y que ZYBAN no debe usarse junto con ningún otro medicamento que contenga bupropión (como WELLBUTRIN, la formulación de liberación inmediata; WELLBUTRIN SR, la formulación de liberación sostenida; WELLBUTRIN XL o FORFIVO XL®, Las formulaciones de liberación prolongada; y aplenzin®, la formulación de liberación prolongada del bromhidrato de bupropión)., Además, hay una serie de productos genéricos de bupropión HCl para las formulaciones de liberación inmediata, sostenida y prolongada.
potencial de deterioro cognitivo y Motor
aconseje a los pacientes que cualquier fármaco activo en el SNC como ZYBAN puede afectar su capacidad para realizar tareas que requieren juicio o habilidades motoras y cognitivas. Aconseje a los pacientes que hasta que estén razonablemente seguros de que ZYBAN no afecta negativamente a su rendimiento, deben abstenerse de conducir un automóvil o manejar maquinaria compleja y peligrosa. ZYBAN puede conducir a una disminución de la tolerancia al alcohol.,
los medicamentos concomitantes
aconsejan a los pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si están tomando o planean tomar cualquier medicamento recetado o de venta libre porque ZYBAN y otros medicamentos pueden afectar el metabolismo de los demás.
embarazo
aconseje a las pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si se quedan embarazadas o tienen la intención de quedarse embarazadas durante el tratamiento.
las precauciones para las madres lactantes
aconsejan a los pacientes que ZYBAN está presente en la leche humana en pequeñas cantidades.,
información de almacenamiento
indique a los pacientes que almacenen ZYBAN a temperatura ambiente, entre 68°F y 77°F (20°C a 25°C) y mantenga las tabletas secas y fuera de la luz.
información de administración
instruir a los pacientes a tragar comprimidos de ZYBAN enteros para que la tasa de liberación no se altere. No mastique, divida ni triture las tabletas; están diseñadas para liberar lentamente el medicamento en el cuerpo. Cuando los pacientes toman más de 150 mg por día, indíqueles que tomen ZYBAN en 2 dosis con un intervalo de al menos 8 horas, para minimizar el riesgo de convulsiones., Indique a los pacientes si omiten una dosis, que no tomen un comprimido adicional para compensar la dosis omitida y que tomen el siguiente comprimido a la hora habitual debido al riesgo de convulsiones relacionado con la dosis. ZYBAN se puede tomar con o sin alimentos. Avise a los pacientes que las tabletas de ZYBAN pueden tener un olor.
ZYBAN, WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL son marcas comerciales registradas del grupo de empresas GSK. Las otras marcas enumeradas son marcas comerciales de sus respectivos propietarios y no son marcas comerciales del grupo de empresas GSK., Los fabricantes de estas marcas no están afiliados ni respaldan al grupo de empresas GSK ni a sus productos.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
se realizaron estudios de carcinogenicidad a lo largo de la vida en ratas y ratones a dosis de bupropión de hasta 300 y 150 mg por kg al día, respectivamente. Estas dosis son aproximadamente 10 y 2 veces La MRHD, respectivamente, en mg por m2., En el estudio en ratas se observó un aumento de las lesiones proliferativas nodulares del hígado a dosis de 100 a 300 mg por kg al día (aproximadamente de 3 a 10 veces La MRHD en mg por m2); no se probaron dosis más bajas. La cuestión de si tales lesiones pueden ser o no precursores de neoplasias del hígado está actualmente sin resolver. En el estudio con ratones no se observaron lesiones hepáticas similares y en ninguno de los estudios se observó un aumento de tumores malignos del hígado y de otros órganos.,
el bupropión produjo una respuesta positiva (2 a 3 veces La tasa de mutación control) en 2 de 5 cepas en el ensayo de mutagenicidad bacteriana de Ames. El bupropión produjo un aumento de las aberraciones cromosómicas en 1 de 3 estudios citogenéticos in vivo de médula ósea en ratas.
un estudio de fertilidad en ratas a dosis de hasta 300 mg por kg al día no reveló evidencia de alteración de la fertilidad.,
uso en poblaciones específicas
embarazo
categoría de embarazo C
resumen de riesgos
Los datos de estudios epidemiológicos de mujeres embarazadas expuestas a bupropión en el primer trimestre no indican un aumento del riesgo de malformaciones congénitas en general. Todos los embarazos, independientemente de la exposición a drogas, tienen una tasa de antecedentes de 2% a 4% para malformaciones mayores, y 15% a 20% para pérdida de embarazo., No se encontró evidencia clara de actividad teratogénica en estudios de desarrollo reproductivo realizados en ratas y conejos; sin embargo, en conejos, se observaron incidencias ligeramente mayores de malformaciones fetales y variaciones esqueléticas a dosis aproximadamente 2 veces La dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) y se observaron Pesos fetales mayores y disminuidos a dosis tres veces La MRHD y mayores. ZYBAN debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.,
consideraciones clínicas
se debe alentar a las fumadoras embarazadas a que intenten dejar de fumar utilizando intervenciones educativas y conductuales antes de utilizar abordajes farmacológicos.
datos
datos en humanos
Los datos del international Bupropion Pregnancy Registry (675 exposiciones durante el primer trimestre) y un estudio retrospectivo de cohortes utilizando la United Healthcare database (1.213 exposiciones durante el primer trimestre) no mostraron un aumento del riesgo de malformaciones en general.,
no se ha observado un aumento global del riesgo de malformaciones cardiovasculares tras la exposición al bupropión durante el primer trimestre. La tasa observada prospectivamente de malformaciones cardiovasculares en embarazos con exposición al bupropión en el primer trimestre según el International Pregnancy Registry fue del 1,3% (9 malformaciones cardiovasculares/675 exposiciones maternas al bupropión en el primer trimestre), que es similar a la tasa de base de malformaciones cardiovasculares (aproximadamente el 1%)., Los datos de la United Healthcare database y un estudio de casos y controles (6.853 lactantes con malformaciones cardiovasculares y 5.763 con malformaciones no cardiovasculares) del National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) no mostraron un aumento del riesgo de malformaciones cardiovasculares En general después de la exposición al bupropión durante el primer trimestre.
los hallazgos del estudio sobre la exposición al bupropión durante el primer trimestre y el riesgo de obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (TVVI) son inconsistentes y no permiten conclusiones sobre una posible asociación., La United Healthcare database carecía de poder suficiente para evaluar esta asociación; el NBDPS encontró un aumento del riesgo de ETVVI (n = 10; or ajustada = 2,6; IC del 95%: 1,2-5,7), y el estudio epidemiológico de casos y controles Slone no encontró un aumento del riesgo de ETVVI.
los hallazgos del estudio sobre la exposición al bupropión durante el primer trimestre y el riesgo de comunicación interventricular (CIV) son inconsistentes y no permiten extraer conclusiones sobre una posible asociación. El estudio epidemiológico Slone encontró un aumento del riesgo de CIV tras la exposición al bupropión materno en el primer trimestre (n = 17; OR ajustada = 2.,5; IC del 95%: 1,3 – 5,0), pero no se encontró un aumento del riesgo de otras malformaciones cardiovasculares estudiadas (incluyendo la TVVI como se indicó anteriormente). El estudio NBDPS y United Healthcare database no encontró una asociación entre la exposición al bupropión materno en el primer trimestre y la CIV.
para los hallazgos de LVOTO y VSD, los estudios fueron limitados por el pequeño número de casos expuestos, hallazgos inconsistentes entre los estudios y el potencial de hallazgos casuales de comparaciones múltiples en estudios de casos y controles.,
datos en animales
en estudios realizados en ratas y conejos, el bupropión se administró por vía oral durante el período de organogénesis a dosis de hasta 450 y 150 mg por kg al día, respectivamente (aproximadamente 15 y 10 veces La MRHD, respectivamente, en mg por m2). No se encontró evidencia clara de actividad teratogénica en ninguna de las especies; sin embargo, en conejos, se observó un ligero aumento de las incidencias de malformaciones fetales y variaciones esqueléticas a la dosis más baja evaluada (25 mg por kg por día, aproximadamente 2 veces La MRHD en mg por m2) y mayores., Se observó disminución del peso fetal a dosis de 50 mg por kg o mayores.
cuando se administró bupropión a ratas a dosis orales de hasta 300 mg por kg al día (aproximadamente 10 veces La MRHD en mg por m2) antes del apareamiento y durante la gestación y la lactancia, no se observaron efectos adversos aparentes en el desarrollo de las crías.
madres lactantes
el bupropión y sus metabolitos están presentes en la leche materna. En un estudio de lactancia en 10 mujeres, se midieron los niveles de bupropión administrado por vía oral y sus metabolitos activos en la leche extraída., La exposición media diaria del lactante (suponiendo 150 mL por kg de consumo diario) al bupropión y sus metabolitos activos fue del 2% de la dosis ajustada al peso materno. Tenga cuidado cuando se administre ZYBAN a una mujer lactante.
uso pediátrico
no se ha establecido la seguridad y eficacia en la población pediátrica .
uso geriátrico
de los aproximadamente 6.000 sujetos que participaron en ensayos clínicos con comprimidos de liberación sostenida de bupropión (ensayos de depresión y abandono del hábito tabáquico), 275 tenían una edad ≥65 años y 47 tenían una edad ≥75 años., Además, varios cientos de sujetos ≥65 años participaron en ensayos clínicos utilizando la formulación de liberación inmediata de bupropión (ensayos de depresión). No se observaron diferencias globales en seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes. La experiencia clínica notificada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada.
el bupropión se metaboliza ampliamente en el hígado a metabolitos activos, que son metabolizados y excretados por los riñones., El riesgo de reacciones adversas puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, puede ser necesario considerar este factor en la selección de dosis; puede ser útil monitorizar la función renal .
insuficiencia Renal
considere una dosis y / o frecuencia de dosificación reducidas de ZYBAN en pacientes con insuficiencia renal (tasa de filtración Glomerular: menos de 90 mL por minuto). El bupropión y sus metabolitos se eliminan por vía renal y pueden acumularse en estos pacientes en mayor medida de lo habitual., Vigilar estrechamente las reacciones adversas que puedan indicar exposiciones elevadas a bupropión o metabolitos .
insuficiencia hepática
en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (puntuación de Child-Pugh: 7 a 15), La dosis máxima de ZYBAN es de 150 mg en días alternos. En pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh: 5 a 6), considerar la reducción de la dosis y/o frecuencia de administración .