• Plotkin SA, Orenstein W, Offit PA y Edwards km. Difteria Toxoid in Vaccines, 7th Edition. 2018, 261-275.
  • Plotkin SA, Orenstein W, Offit PA and Edwards KM. Tetanus Toxoid in Vaccines, 7th Edition. 2018, 1052-1079.
  • Plotkin SA, Orenstein W, Offit PA and Edwards KM. Pertussis Vaccines in Vaccines, 7th Edition. 2018, 711-761.

referencias de temas específicos

vacuna contra la tos ferina y complicaciones neurológicas

Top KA, Brna P, ye L, Smith B., Riesgo de convulsiones después de la inmunización en niños con epilepsia: un análisis del intervalo de riesgo. BMC Pediatr 2018;18:134.
Los autores analizaron el riesgo de convulsiones después de la inmunización en niños con epilepsia menores de 7 años de edad. Casi la mitad de las visitas de vacunación que ocurrieron después del diagnóstico de epilepsia se caracterizaron por recibir DTaP. El riesgo de convulsiones no aumentó 0-14 días después de cualquier vacuna. Los autores concluyeron que los niños con epilepsia no parecen tener un mayor riesgo de sufrir convulsiones después de la vacunación., Estos hallazgos sugieren que la inmunización es segura en niños con epilepsia.

Lateef TM, Johann-Liang R, Kaulas H, Hasan R, Williams K, et al. Convulsiones, encefalopatía y vacunas: experiencia en el Programa Nacional de compensación por lesiones causadas por vacunas. J Pediatr 2015; 166: 576-581
Los autores describieron las características demográficas y clínicas de los niños menores de 2 años de edad para quienes se presentaron reclamaciones ante el Programa Nacional de compensación por lesiones causadas por vacunas (VICP) alegando trastorno convulsivo o encefalopatía o ambos durante un período de un año., En el 80 por ciento de estas afirmaciones, se implicó una vacuna que contiene tos ferina, y cuatro veces más a menudo relacionada con la vacuna contra la tos ferina de células enteras. El trastorno convulsivo era la principal condición por la que se pedía indemnización y se sabía que menos de la mitad de los reclamantes tenían fiebre en el momento de la presentación. Un número significativo de niños con supuesta lesión por la vacuna tenían anomalías neurológicas o del desarrollo neurológico preexistentes. Entre los que desarrollaron epilepsia crónica, muchos tenían características clínicas que sugerían que la epilepsia tenía una base genética.,

Daley MF, YIH WK, Glanz JM, Hambidge SJ, Narwaney KJ, et al. Seguridad de la vacuna contra la difteria, el tétanos, la tos ferina acelular y el poliovirus inactivado (DTaP-IPV). Vaccine 2014;32: 3019-3024.
Los autores examinaron el riesgo de eventos adversos graves, pero poco frecuentes, después de recibir DTaP-IPV en más de 200,000 niños de 4-6 años de edad durante un período de cuatro años a través del proyecto Vaccine Safety Datalink., La administración de DTaP-IPV no aumentó significativamente el riesgo de meningitis/encefalitis, convulsiones, ictus, síndrome de Guillain-Barré, síndrome de Stevens-Johnson, anafilaxia, reacciones alérgicas graves o reacciones locales graves.

Sun y, Christensen J, Hviid A, Li J, Vedsted P, et al. Riesgo de convulsiones febriles y epilepsia después de la vacunación con difteria, tétanos, tos ferina acelular, poliovirus inactivado y Haemophilus influenzae tipo b.JAMA 2012;307(8):823-831.,
Los autores evaluaron el riesgo de convulsiones febriles y epilepsia en más de 300.000 niños que recibieron DTaP-IPV-Hib a las edades de 3, 5 y 12 meses en Dinamarca durante un período de seis años. La vacunación con DTaP-IPV-Hib no se asoció con un aumento del riesgo de convulsiones febriles en niños dentro de los siete días siguientes a la recepción de la vacuna en comparación con aquellos niños después de los siete días de la vacunación. Los subanálisis indicaron un aumento del riesgo de convulsiones febriles el día de las dos primeras vacunas, aunque el riesgo absoluto fue pequeño., La vacunación con DTaP-IPV-Hib no se asoció con un aumento del riesgo de epilepsia.

Huang WT, Gargiullo PM, Broder KR, Weintraub ES, Iskander JK, et al. Falta de asociación entre la vacuna contra la tos ferina acelular y las convulsiones en la primera infancia. Pediatrics 2010;126(2):E263-e269.
Los autores investigaron la incidencia de convulsiones después de recibir DTaP durante un período de 10 años en más de 430.000 niños de 6 semanas a 23 meses. No encontraron un aumento significativo en el riesgo de convulsiones después de recibir la DTaP.

Yih WK, Nordin JD, Kulldorff M, Lewis e, Lieu TA, et al., Evaluación de la seguridad de la vacuna contra el tétanos, la difteria y la tos ferina acelular (Tdap) en adolescentes y adultos, utilizando la vigilancia activa de los acontecimientos adversos en el enlace de datos de seguridad de la vacuna. Vaccine 2009; 27: 4257-4262.durante 2005-2008 se realizó un seguimiento semanal de la seguridad de la vacuna Tdap entre sujetos de 10 a 64 años, prestando especial atención a la encefalopatía-encefalitis-meningitis, síndromes paralíticos, convulsiones, trastornos del nervio craneal y síndrome de Guillain-Barré (SGB)., Durante un período de vigilancia de tres años que incluyó más de 660.000 dosis de la vacuna Tdap, no se encontró evidencia de una asociación entre la vacuna Tdap y cualquiera de estos efectos adversos. El SGB y los subanálisis del nervio craneal no encontraron agrupamiento temporal estadísticamente significativo en los 42 días posteriores a la vacunación.

Ray P, Hayward J, Michelson D, Lewis e, Schwalbe J, et al. Encefalopatía después de la vacunación de células enteras contra la tos ferina o el sarampión: falta de evidencia de una asociación causal en un estudio retrospectivo de casos y controles. Pediatr Infect Dis J 2006; 25: 768-773.,los autores investigaron la posible relación entre la vacunación contra la tos ferina de células enteras (DTP) o el sarampión (MMR) y la encefalopatía, encefalitis y síndrome de Reye mediante la evaluación de 15 años de registros de salud de cuatro organizaciones de mantenimiento de la salud en los Estados Unidos, que abarcaron a casi 2,2 millones de niños. Las vacunas DTP y MMR no se asociaron con un aumento del riesgo de encefalopatía, encefalitis o síndrome de Reye después de la vacunación. Además, no se detectó una encefalopatía inducida por la vacuna contra la tos ferina clínicamente distintiva, lo que fue consistente con otros estudios.,

Le Saux N, Barrowman NJ, Moore DL, Whiting S, Scheifele D, et al. Disminución de los ingresos hospitalarios por crisis febriles e informes de episodios hipotónicos-hiporresponsivos que se presentan a los departamentos de emergencia del hospital desde el cambio a la vacuna contra la tos ferina acelular en Canadá: un informe de IMPACT. Pediatrics 2003; 112: e348-e353.
Los autores compararon la incidencia de ingresos hospitalarios por crisis febriles y episodios hipotónicos-hiporresponsivos (HHE) que se presentan en los servicios de urgencias hospitalarias antes y después de la transición de la DTP a la DTaP en Canadá., Los ingresos hospitalarios secundarios a las convulsiones febriles relacionadas con la vacuna contra la tos ferina y los HHEs asociados con la vacuna contra la tos ferina disminuyeron en un 79% y un 60-67%, respectivamente.

Barlow WE, Davis RL, Glasser JW, Rhodes PH, Thompson RS, et al. El riesgo de convulsiones después de recibir las vacunas contra la tos ferina de células enteras o contra el sarampión, las paperas y la rubéola. N Engl J Med 2001; 345: 656-661.
Los autores investigaron la relación entre DTP y MMR y el riesgo de una primera convulsión, convulsiones posteriores y discapacidad del neurodesarrollo en niños., Durante el período de tres años, se administraron más de 340.000 vacunas DTP y más de 130.000 vacunas MMR. La recepción de la vacuna DTP se asoció con un aumento del riesgo de convulsiones febriles solo el día de la vacunación (de seis a nueve convulsiones febriles por cada 100.000 niños vacunados). La recepción de la vacuna MMR se asoció con un aumento del riesgo de convulsiones febriles ocho a 14 días después de la vacunación (25-34 convulsiones febriles por cada 100.000 niños vacunados). El DTP y la MMR no se asociaron con un aumento del riesgo de convulsiones no febriles., No se encontró que los niños con convulsiones febriles después de la vacunación tuvieran un mayor riesgo de convulsiones posteriores o discapacidades del neurodesarrollo en comparación con sus homólogos no vacunados. Los autores concluyeron que el aumento del riesgo de convulsiones febriles secundarias a DTP y MMR no parece estar asociado con ninguna consecuencia adversa a largo plazo.

Goodwin J, Nash M, Gold M, Heath TC, Burgess MA. Vacunación de niños después de un episodio hipotónico-hiporrespuesta previo. J Paediatr Child Health 1999; 35: 549-552.,los episodios hipotónicos-hiporresponsivos (HHE) se consideraron una vez una contraindicación para la vacunación contra la tos ferina en Australia. En este estudio, los autores evaluaron la seguridad de la vacunación adicional en niños que habían experimentado un HHE (el 95 por ciento experimentó con pertussis de células enteras y el 80 por ciento después de la primera dosis). Los investigadores no encontraron HHE o reacciones graves después de DTaP, DTP o DT posteriores. Los autores concluyeron que los niños previamente sanos que experimentan reacciones de HHE pueden continuar con seguridad los programas de vacunación estándar.Vermeer-de Bondi PE, Labadie J, Rumke HC., Tasa de colapso recurrente después de la vacunación con la vacuna contra la tos ferina de células completas: estudio de seguimiento. BMJ 1998; 316: 902-903.
Los autores llevaron a cabo un estudio de seguimiento de 84 niños en los Países Bajos con colapso notificado después de su primera vacuna de tos ferina de células completas (DTP) para determinar la tasa de recurrencia en aquellos que recibieron dosis posteriores de DTP. Ninguno de los niños tuvo colapso recurrente, y otros eventos adversos fueron solo menores.

Greco D, Salmaso S, Mastrantonio P, Giuliano M, Tozzi A, et al., Ensayo controlado de dos vacunas acelulares y una vacuna de célula completa contra la tos ferina. N Engl J Med 1996; 334: 341-348.
Los autores compararon la eficacia y la seguridad de dos vacunas contra la tos ferina acelular con la tos ferina de células enteras y la DT sola en más de 14.000 niños dentro de las seis a 28 semanas de vida. Se encontró que el DTwP tenía una tasa significativamente mayor de reacciones locales y sistémicas, incluyendo hinchazón y sensibilidad local, irritabilidad, fiebre, llanto persistente durante ≥ 3 horas y episodios hipotónicos/hiporresponentes con aquellos que recibieron DTaP., Los eventos después de recibir la DTaP fueron similares a los del grupo control que recibió la DT sola. Las convulsiones fueron infrecuentes o no se produjeron en los grupos vacunados.

Gustafsson L, Hallander HO, Olin P, Reizenstein e, Storsaeter J. a controlled trial of a two-component acelular, a five-component acelular, and a whole-cell pertussis vaccine. N Engl J Med 1996; 334: 349-356.,
Los autores compararon la eficacia y la seguridad de una vacuna contra la tos ferina acelular de dos componentes, una vacuna contra la tos ferina acelular de cinco componentes, una tos ferina de células enteras y la DT sola en más de 9.000 niños en los primeros seis meses de vida. Se encontró que la DTP tenía una tasa significativamente mayor de reacciones locales y sistémicas, incluyendo llanto prolongado, cianosis, fiebre y reacciones locales en comparación con las vacunas DTaP y DT. Las tasas de DTaP de estos eventos fueron similares a las del grupo control que recibió DT solo., Las convulsiones se produjeron con poca frecuencia en las 48 horas siguientes a la recepción de la vacuna, y las tasas fueron similares entre todos los grupos.

Rosenthal S, Chen R, Hadler S. the safety of acelular pertussis vaccine vs whole-cell pertussis vaccine. Arch Pediatr Adolesc Med 1996; 150: 457-460.en diciembre de 1991, la FDA autorizó la primera vacuna contra la difteria, el toxoide tetánico y la tos ferina acelular (DTaP) para su uso en niños de 15 meses a 7 años., En este estudio, los autores analizaron los datos de vigilancia post-comercialización presentados al Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) entre finales de 1990 y finales de 1993 para determinar si los eventos adversos graves pero poco frecuentes son menos frecuentes después de la vacuna DTaP en comparación con la vacuna contra la tos ferina de células enteras (DTP). Se estima que se administraron 27 millones de dosis de DTP (con o sin vacuna contra Haemophilus influenzae tipo b) y 5 millones de dosis de DTaP durante este período., La DTaP se asoció con un número significativamente menor de notificaciones Totales de acontecimientos adversos, así como un número significativamente menor de notificaciones de acontecimientos adversos de Subcategoría (fiebre, convulsiones u hospitalización), en comparación con la DTP.

Gale JL, Thapa PB, Wassilak SGF, Bobo JK, Mendelman PM, et al. Riesgo de enfermedad neurológica aguda grave después de la inmunización con la vacuna contra la difteria, el tétanos y la tos ferina. JAMA 1994; 271: 37-41.,
Los autores identificaron prospectivamente a niños entre mediados de 1987 y mediados de 1988 en los estados de Washington y Oregon para evaluar la asociación entre la recepción de la vacuna contra la tos ferina de células completas y la enfermedad neurológica aguda grave dentro de los siete días posteriores a la vacunación. Entre un estimado de 368,000 vacunas DTP administradas, no se detectó un aumento del riesgo de enfermedad neurológica aguda grave, incluyendo convulsiones febriles complejas, convulsiones afebriles, espasmos infantiles o encefalitis/encefalopatía aguda.

Blumberg DA, Lewis K, Mink CM, Christenson PD, Chatfield P, et al., Reacciones graves asociadas con la vacuna contra la difteria, el tétanos y la tos ferina: estudio detallado de niños con convulsiones, episodios hipotónicos e hiporresponsivos, fiebre alta y llanto persistente. Pediatrics 1993; 91: 1158-1165.
Los autores evaluaron prospectivamente a niños en Los Ángeles, California, entre 1986 y 1990 para determinar las causas y los factores de riesgo de reacciones graves de DTP dentro de las 48 horas posteriores a la recepción de la vacuna. Los niños con convulsiones tenían una alta tasa de antecedentes personales y familiares de convulsiones, y el 90 por ciento tenía fiebres documentadas. El llanto persistente se asoció con reacciones locales dolorosas., No se produjo linfocitosis ni hipoglucemia. No se encontró toxina pertussis biológicamente activa en los sueros agudos de niños que experimentaron posibles reacciones graves de DTP. Como las vacunas contra la tos ferina acelular tienen menos endotoxina, que se cree que conduce a convulsiones febriles, los autores concluyeron que el uso de vacunas acelulares debería conducir a una reducción de las convulsiones relacionadas con DTP debido a una disminución de los eventos febriles., Las vacunas contra la tos ferina acelular también tienen tasas de reacción local y sistémica más bajas en comparación con la vacuna de células completas utilizada en este estudio; por lo tanto, el llanto persistente también puede reducirse.

Griffin MR, Ray WA, Mortimer EA, Fenchel GM, Schaffner W. riesgo de convulsiones y encefalopatía después de la inmunización con la vacuna contra la difteria, el tétanos y la tos ferina. JAMA 1990; 263: 1641-1645.,
Los autores evaluaron el riesgo de convulsiones y otros eventos neurológicos, incluyendo encefalopatía, después de la inmunización DTP en Dinamarca en más de 38.000 niños que recibieron alrededor de 107.000 vacunas DTP en los primeros tres años de vida. Los autores no encontraron un aumento del riesgo de convulsiones febriles o afebriles en la ventana de 0 a tres días después de la inmunización en comparación con 30 o más días después de la recepción de la vacuna. Se notificaron dos casos de encefalitis, pero su aparición se produjo más de dos semanas después de la recepción de la vacuna.Griffith AH., Daño cerebral permanente y vacunación contra la tos ferina: ¿está a la vista el final de la saga? Vaccine 1989; 7: 199-210.
el autor proporciona una visión general de la vacuna contra la tos ferina y las controversias que rodean su posible relación con el daño cerebral permanente. Los informes de daño cerebral permanente que se cree secundario a la recepción de la vacuna contra la tos ferina se publicaron entre los años 1950 y 1970., Más notablemente, una serie de casos que sugieren daño cerebral permanente secundario a la vacunación contra la tos ferina fuera del Hospital Nacional Para Niños Enfermos por Kulenkampff y sus colegas fue el tema de un documental de televisión del Reino Unido en 1974 que resultó en una disminución significativa en las tasas de vacunación y un resurgimiento consiguiente de la tos ferina en Inglaterra., Las repercusiones de este documental en el Reino Unido incluyeron el establecimiento de grupos de expertos y equipos de investigación patrocinados por el Departamento de Salud y Seguridad Social para examinar los datos clínicos existentes y llevar a cabo estudios prospectivos, incluido el estudio del Noroeste del Támesis (ver Pollock, et al, Lancet 1983 datos reportados a continuación) y el Estudio Nacional de encefalopatía Infantil (NCES).

el NCES evaluó los casos notificados de trastornos neurológicos graves definidos que surgieron en niños entre 2 y 36 meses de edad ingresados en el hospital entre mediados de 1976 y mediados de 1979 en el Reino Unido., Estos investigadores estimaron que el riesgo atribuible de daño neurológico después de la inmunización contra la tos ferina era de 1 en 310,000-330,000 inyecciones, pero el informe estaba limitado por ciertos sesgos estructurales e información incompleta; además, estos resultados no pudieron reproducirse en estudios posteriores.

los datos de Kulenkampff y NCES fueron reexaminados en el Tribunal Superior de Justicia de Londres, a raíz de las demandas por daños neurológicos presentadas ante el Tribunal. En cuanto a los datos de Kulenkampff, más de la mitad de los casos no pudieron estar relacionados con la vacunación contra la tos ferina (p. ej.,, DT administrado en lugar de DTP), tuvieron desenlaces normales, o se encontró que tenían causas alternativas.,t 48 horas, 10 fueron casos de convulsiones febriles y aquellos con convulsiones prolongadas fueron normales en el seguimiento

  • si se excluyeron los casos de síndrome de Reye y de origen viral-dado que no son causados por DTP— no se relacionaron casos de daño cerebral permanente o muerte con la vacuna
  • La cifra de 1 en 310.000 o 330.000 administrados como el riesgo atribuible de daño cerebral permanente después de la vacuna DTP no pudo ser apoyada
  • La evidencia apoya que en raras ocasiones, DTP causa convulsiones febriles
  • Livengood Jr, Mullen Jr, White JW, Brink EW, ORENSTEIN wa., Antecedentes familiares de convulsiones y uso de la vacuna contra la tos ferina. J Pediatr 1989; 115: 527-531.
    Los autores evaluaron datos del sistema de monitoreo de los CDC para eventos adversos después de la inmunización durante el período de 1979 a 1986 para determinar el riesgo de eventos neurológicos después de la vacunación con DTP en pacientes con antecedentes familiares de convulsiones en comparación con aquellos sin antecedentes familiares., Los niños con antecedentes familiares de convulsiones tuvieron un mayor riesgo de eventos neurológicos, principalmente convulsiones febriles, después de recibir DTP, pero este aumento en el riesgo puede reflejar una tendencia familiar inespecífica de convulsiones en lugar de un efecto específico de la vacuna, así como un sesgo de selección., Dada la rara ocurrencia de eventos neurológicos después de la vacunación con DTP, el resultado generalmente benigno de convulsiones febriles que representaron más del 75 por ciento de los eventos, y el riesgo de tosferina causado por no vacunar a personas con antecedentes familiares de convulsiones, los autores concluyeron que una historia de convulsiones en un pariente cercano no debe ser una contraindicación para la vacunación contra la tosferina. Por el contrario, la prevención de la fiebre post-vacunación puede estar justificada en estos niños.

    Baraff LJ, Shields WD, Beckwith L, Strome G, Marcy SM, et al., Lactantes y niños con convulsiones y episodios hipotónicos-hiporresponsivos después de la inmunización contra la difteria, el tétanos y la tos ferina: evaluación de seguimiento. Pediatrics 1988; 81 (6): 789-794.
    en un estudio prospectivo previo (Cody, et al Pediatrics 1981), los autores encontraron que las reacciones menores (por ejemplo, enrojecimiento local, hinchazón, fiebre, etc.) fueron más frecuentes después de la inmunización con DTP que con DT. Entre más de 15,000 inyecciones de DTP, nueve niños desarrollaron convulsiones y nueve desarrollaron episodios hipotónicos-hiporresponsivos, aunque no se detectaron secuelas después de estas posibles reacciones temporales., Los autores completaron una evaluación de seguimiento seis a siete años más tarde en 16 de estos niños para determinar si alguno tenía evidencia de deterioro neurológico demasiado sutil para haber sido detectado en el momento de su evaluación inicial. Los 16 niños fueron considerados normales por sus padres y — según lo determinado por su rendimiento escolar — no tenían evidencia de daño neurológico grave.

    Shields WD, Nielsen C, Buch D Jacobsen V, Christenson P, et al. Relationship of pertussis immunization to the onsetet of neurologic disorders: A retrospective epidemiologic study. J Pediatr 1988; 113: 801-805.,los autores examinaron la relación temporal entre el inicio de los trastornos neurológicos y el tiempo de la vacuna contra la tos ferina en niños inmunizados con DTP o con tos ferina monovalente a diferentes edades. No encontraron relación entre la edad de inicio de la epilepsia y la edad programada de administración de la vacuna contra la tos ferina; sin embargo, existía una relación entre la edad programada de administración y la primera crisis febril, que ocurrió con mayor frecuencia con la tercera dosis de la serie entre los 10-15 meses de edad., No se observó relación entre la inmunización contra la tos ferina y la aparición de infecciones del sistema nervioso central.Walker AM, Jick H, Perera DR, Knauss TA, Thompson RS. Acontecimientos neurológicos después de la inmunización contra la difteria, el tétanos y la tos ferina. Pediatrics 1988; 81 (3): 345-349.los autores evaluaron la frecuencia de eventos neurológicos graves tras la administración de 106.000 vacunas DTP en niños entre 1977 y 1983. No encontraron casos de encefalopatía aguda inexplicable asociada temporalmente con la vacunación., La aparición de un trastorno convulsivo grave ocurrió dentro de los tres días de la vacunación, con 1,13 casos esperados solo sobre la base del azar. La incidencia de convulsiones febriles registradas en el período inmediatamente posterior a la inmunización fue 3,7 veces mayor que en el período de 30 días o más después de la inmunización.

    Bellman MH, Ross EM, Miller DL. Espasmos infantiles e inmunización contra la tos ferina. Lancet 1983; 321 (8332): 1031-1034., los autores investigaron el posible papel de la inmunización contra la tos ferina y otros factores en la etiología de los espasmos infantiles reportados al National Childhood Encephalopathy Study entre 1976 y 1979 en Inglaterra, Escocia y Gales. No se encontró asociación significativa entre los espasmos infantiles y la inmunización contra la tos ferina en los 28 días posteriores a la vacunación.

    Corsellis JA, Janota I, Marshall AK. Immunization against whooping cough: a neuropathological review (en inglés). Neuropathol Appl Neurobiol 1983; 9(4): 261-270., los autores examinaron los datos publicados sobre las muertes infantiles que se pensaba que se debían a la recepción de la vacuna contra la tos ferina e identificaron otros 29 niños en Inglaterra y Gales cuyas muertes entre 1960 y 1980 se habían notificado en relación con el DTP y se habían sometido a exámenes post mortem. Las muertes ocurrieron dentro de las tres semanas o hasta 12 años después de la recepción del DTP., Después de la autopsia, se encontraron varias anomalías cerebrales; sin embargo, ninguno de los casos en este estudio o en informes publicados anteriormente había demostrado un patrón recurrente de daño inflamatorio o de otro tipo que pudiera aceptarse como una reacción específica a la inmunización contra la tos ferina. Los cambios reactivos que se encontraron ocasionalmente parecen ser indistinguibles de los observados en otras encefalopatías infantiles.

    Pollock TM y J Morris. A 7-year survey of disorders attributed to vaccination in North West Thames Region. Lancet 1983; 1 (8327): 753-757.,los autores examinaron la relación entre la tos ferina y otras vacunas y los problemas neurológicos durante un período de siete años. Todos los niños que se informó que tenían reacciones graves o inusuales a la vacuna, independientemente de la gravedad, tenían registros investigados y fueron examinados físicamente por un oficial médico de la Autoridad de salud del área cuatro semanas después del informe original; y todos los niños, excepto aquellos con síntomas leves, se sometieron a un examen de desarrollo seis meses después del informe., En un grupo de cientos de miles de niños y más de 400.000 inmunizaciones DTP, se notificaron 20 informes de convulsiones dentro de las tres semanas de DTP y tres cuartas partes de los informes fueron convulsiones febriles dentro de las 48 horas de la inmunización; todos los niños estaban en desarrollo normal en el seguimiento. Se notificaron doce trastornos neurológicos que ocurrieron dentro de las ocho semanas posteriores a la recepción del DTP; 11 de los cuales tenían espasmos infantiles, etiología infecciosa o epilepsia, ninguno de los cuales estaba relacionado con DTP., Los autores concluyeron que su estudio no apoya la afirmación de que el DTP produce un síndrome caracterizado por un niño previamente sano que se presenta con gritos continuos, colapso, convulsiones y desarrollo mental detenido.

    Melchior JC. Infantile spasms and early immunization against whooping cough: Danish survey from 1970 to 1975. Arch Dis Child 1977; 52: 134-137. los autores examinaron la relación entre la inmunización y la aparición de espasmos infantiles durante un período de seis años en Dinamarca después de un cambio en su programa de inmunización., Anteriormente, la vacuna DTP se había administrado a los 5, 6 y 15 meses de edad, pero se cambió en 1970 a la vacuna monovalente contra la tos ferina a las 5, 9 y 10 meses de edad. Los autores no encontraron diferencias en la edad al inicio de los espasmos infantiles entre niños inmunizados y no inmunizados; la mitad de todos los casos en cada grupo comenzaron antes de los 5 meses de edad a pesar de que los niños inmunizados antes de 1970 no recibieron la primera dosis hasta los 5 meses de edad.