precauciones
General
Tylenol® con tabletas de codeína (acetaminofén y fosfato de codeína) deben recetarse con precaución en ciertos pacientes de riesgo especial, como los ancianos o debilitados, y aquellos con deterioro grave de la función renal o hepática, lesiones en la cabeza, presión intracraneal elevada, condiciones abdominales agudas, hipotiroidismo, estenosis uretral, enfermedad de Addison o hipertrofia prostática.,
metabolizadores ultrarrápidos de la codeína
algunos individuos pueden ser metabolizadores ultrarrápidos debido a un genotipo específico de CYP2D6 * 2×2. Estos individuos convierten la codeína en su metabolito activo, la morfina, más rápida y completamente que otras personas. Esta rápida conversión da como resultado niveles de morfina sérica más altos de lo esperado. Incluso en regímenes de dosis Etiquetados, las personas que son metabolizadores ultra rápidos pueden experimentar síntomas de sobredosis como somnolencia extrema, confusión o respiración superficial.
la prevalencia de este fenotipo CYP2D6 varía ampliamente y se ha estimado en 0.,Del 5 al 1% en chinos y japoneses, del 0,5 al 1% en hispanos, del 1 al 10% en caucásicos, del 3% en Afroamericanos y del 16 al 28% en magrebíes, Etíopes y árabes. No se dispone de datos sobre otros grupos étnicos.
cuando los médicos prescriben medicamentos que contienen codeína, deben elegir la dosis efectiva más baja durante el período más corto de tiempo e informar a sus pacientes sobre estos riesgos y los signos de sobredosis de morfina (ver precauciones – madres lactantes).,
pruebas de laboratorio
en pacientes con enfermedad hepática o renal grave, los efectos del tratamiento deben monitorizarse con pruebas seriadas de la función hepática y / o renal.
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
no se han realizado estudios adecuados en animales para determinar si el acetaminofén y la codeína tienen potencial de carcinogénesis o MUTAGÉNESIS. No se han realizado estudios adecuados en animales para determinar si el acetaminofeno tiene un potencial de deterioro de la fertilidad., Se ha encontrado que el acetaminofeno y la codeína no tienen potencial mutagénico utilizando la prueba de activación de Salmonella-Microsomal de Ames, la prueba Basc en células germinales de Drosophila y la prueba de micronúcleos en médula ósea de ratón.
embarazo
efectos teratogénicos: categoría de embarazo C.
codeína
un estudio en ratas y conejos no reportó ningún efecto teratogénico de la codeína administrada durante el período de organogénesis en dosis que oscilan entre 5 y 120 mg / kg., En la rata, las dosis de 120 mg / kg, en el rango tóxico para el animal adulto, se asociaron con un aumento de la reabsorción embrionaria en el momento de la implantación. En otro estudio, se informó de que una dosis única de 100 mg/kg de codeína administrada a ratones preñados produjo un retraso en la osificación de la descendencia.
no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Tylenol ® con tabletas de codeína (acetaminofén y fosfato de codeína) deben usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.,
efectos no teratogénicos
Se ha notificado dependencia en recién nacidos cuyas madres tomaron opiáceos regularmente durante el embarazo. Los signos de abstinencia incluyen irritabilidad, llanto excesivo, temblores, hiperreflexia, fiebre, vómitos y diarrea. Estos signos suelen aparecer durante los primeros días de vida.
trabajo de parto y parto
Los analgésicos narcóticos cruzan la barrera placentaria. Cuanto más cerca del parto y mayor es la dosis utilizada, mayor es la posibilidad de depresión respiratoria en el recién nacido., Se deben evitar los analgésicos narcóticos durante el trabajo de parto si se anticipa el parto de un bebé prematuro. Si la madre ha recibido analgésicos narcóticos durante el parto, los bebés recién nacidos deben ser observados de cerca para detectar signos de depresión respiratoria. Puede ser necesaria la reanimación (ver SOBREDOSIFICACIÓN). Se desconoce el efecto de la codeína, si existe, en el crecimiento, desarrollo y maduración funcional posterior del niño.
madres lactantes
el acetaminofeno se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades, pero no se conoce la importancia de su efecto en los lactantes., Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en lactantes de acetaminofén, se debe tomar una decisión si suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
la codeína se secreta en la leche humana. En mujeres con metabolismo normal de la codeína (actividad normal del CYP2D6), la cantidad de codeína secretada en la leche humana es baja y dependiente de la dosis. A pesar del uso común de productos de codeína para controlar el dolor posparto, los informes de eventos adversos en bebés son raros. Sin embargo, algunas mujeres son metabolizadores ultra rápidos de la codeína., Estas mujeres alcanzan niveles séricos más altos de lo esperado del metabolito activo de la codeína, la morfina, lo que lleva a niveles séricos de morfina más altos de lo esperado en la leche materna y potencialmente peligrosos niveles séricos de morfina en sus bebés amamantados. Por lo tanto, el uso materno de codeína puede potencialmente conducir a reacciones adversas graves, incluyendo la muerte, en los lactantes.
la prevalencia de este fenotipo CYP2D6 varía ampliamente y se ha estimado entre 0,5 y 1% en Chino y japonés, 0.,5 a 1% en HISPANOS, 1 a 10% en caucásicos, 3% en Afroamericanos, y 16 a 28% en norteafricanos, Etíopes y árabes. No se dispone de datos sobre otros grupos étnicos.
el riesgo de exposición infantil a la codeína y la morfina a través de la leche materna debe sopesarse frente a los beneficios de la lactancia materna tanto para la madre como para el bebé. Se debe tener precaución cuando se administra codeína a una mujer lactante. Si se selecciona un producto que contiene codeína, se debe prescribir la dosis más baja durante el período más corto de tiempo para lograr el efecto clínico deseado., Las madres que usan codeína deben ser informadas sobre cuándo buscar atención médica inmediata y cómo identificar los signos y síntomas de toxicidad neonatal, como somnolencia o sedación, dificultad para amamantar, dificultades respiratorias y disminución del tono en su bebé. Las madres lactantes que son metabolizadores ultra rápidos también pueden experimentar síntomas de sobredosis como somnolencia extrema, confusión o respiración superficial., Los prescriptores deben vigilar de cerca las parejas madre-bebé y notificar a los pediatras tratantes sobre el uso de codeína durante la lactancia materna (consulte Precauciones generales, metabolizadores Ultra rápidos de la codeína).