Terapia Genică Avansuri de A Trata mai Bine ‘Bubble Boy’ Boala

comutare legendă

David Vetter, imaginat în septembrie 1982 interiorul unei bule de mediul său de protecție acasă până când a murit în 1984. Astăzi, majoritatea copiilor născuți cu imunodeficiență combinată severă sunt tratați cu succes cu transplanturi de măduvă osoasă, dar cercetătorii cred că terapia genică este viitorul.uneori bolile rare pot lăsa oamenii de știință să pioneze idei noi îndrăznețe. Acesta a fost cazul cu o afecțiune care lovește mai puțin de 100 de bebeluși pe an în Statele Unite., Acești sugari se nasc fără un sistem imunitar funcțional.boala se numește imunodeficiență combinată severă sau SCID. „A fost făcut celebru la mijlocul anilor’ 70, când „băiatul cu bule” a fost descris într-un documentar și cred că a capturat imaginația multor oameni”, spune Matthew Porteus, pediatru la Universitatea Stanford.David Vetter a fost băiatul care și-a petrecut cea mai mare parte a vieții sale scurte în interiorul unei bule de plastic pentru a-l proteja de infecție. A murit la vârsta de 12 ani în 1984.,toți bebelușii născuți în Statele Unite sunt acum examinați pentru această afecțiune, iar cel mai bun tratament de astăzi — un transplant de măduvă osoasă — reușește mai mult de 90% din timp. Boala rămâne o sursă de mare interes pentru cercetători.”aceasta este una dintre acele boli în care există probabil mai mulți medici și oameni de știință care studiază boala decât pacienții care au boala”, spune Porteus.în anii 1990, oamenii de știință europeni au vindecat de fapt SCID la unii pacienți, folosind o tehnică numită terapie genică., Acest proces implică eliminarea celulelor sanguine defecte de la un pacient, introducerea unei gene noi cu ajutorul unui virus și apoi punerea celulelor înapoi în organism. Aceste celule construiesc apoi sistemul imunitar al pacientului.la început, acest tratament în anii 1990 și începutul anilor 2000 părea cu adevărat promițător.”dintre cei 20 de pacienți, toți au avut recuperare imună”, spune Donald Kohn, imunolog la Centrul larg de Medicină Regenerativă și cercetare a celulelor Stem din UCLA. „Dar, de-a lungul timpului, cinci dintre ei au continuat să dezvolte o leucemie.,el spune că 18 dintre acei pacienți originali sunt încă în viață astăzi, dar leucemiile au pus un pal de înțeles pe întregul domeniu al terapiei genice.

oamenii de știință au mers la lucru pentru a-și da seama cum să injecteze noi gene în celule fără a declanșa leucemie, un cancer al celulelor sanguine. Și ei cred că au reușit.de-a lungul timpului, a existat o îmbunătățire treptată a terapiei genice. Ultimul avans, raportat miercuri în New England Journal of Medicine, detaliază Un studiu efectuat pe opt sugari care au un tip de SCID numit SCID-X1.,

gena pentru corectarea problemei a fost introdusă într-o versiune modificată a HIV, virusul care provoacă SIDA. Acest virus proiectat nu poate provoca SIDA și a fost modificat în continuare pentru a reduce riscul de a declanșa leucemie.terapia genică a fost utilizată cu succes în ultimul deceniu. Oamenii de știință de la Spitalul de cercetare pentru copii St.Jude din Memphis, Tenn., a modificat procedura pentru SCID dând sugarilor un curs scurt de chimioterapie înainte de introducerea noii gene. Acest lucru a ajutat noile celule să aibă reședința permanentă., Bebelușii au dezvoltat sisteme imunitare aparent sănătoase, potrivit noului studiu.”sunt încântată să văd aceste rezultate remarcabile”, spune Ewelina Mamcarz, medic de transplant și primul autor al noii lucrări.

„pentru a putea vedea acești copii în clinica mea acum ca copii mici este foarte plină de satisfacții”, spune ea. „Ei trăiesc vieți normale. Nu sunt diferite de fiicele mele.”Încă doi sugari au fost tratați de când lucrarea a fost pregătită pentru publicare, spune echipa.tratamentul Standard pentru SCID este un transplant de măduvă osoasă., Dar această procedură restabilește adesea doar o parte din sistemul imunitar al copilului. Ca urmare, pacienții necesită perfuzii lunare de anticorpi numiți imunoglobuline. Jennifer Puck, medic pediatru la UC San Francisco și colaborator în ultimul studiu, spune că sugarii care au primit terapia genică nu au nevoie de acest medicament.

acești copii „cresc normal, se răcesc ca toți ceilalți și trec peste infecții — așa că aș spune că este un leac”, spune Puck.,desigur, adaugă ea, vor fi urmăriți cu atenție pentru semne de leucemie și pentru a vedea dacă efectul terapiei se stinge.în opinia ei, cheia tratamentului este găsirea precoce a acestor copii — prin screening — ul nou-născutului-înainte de a începe să facă infecții care pun viața în pericol. Screening-ul pentru SCID se face acum în întreaga SUA, deși introducerea sa a fost treptată și de stat de stat.,

înainte de instituirea screeningului, acești copii obișnuiau să apară în spital cu infecții care pun viața în pericol”, iar acum vedem nou-născuți fericiți, care arată perfect normal și nu sunt niciodată bolnavi”, spune Puck. „Uneori, familiile lor nu înțeleg cât de profund afectat este sistemul lor imunitar.Jude speră să comercializeze tratamentul său. Ea are un acord de licență exclusivă cu Mustang Bio pentru a dezvolta un produs. Un tratament similar, numit Strimvelis, a fost deja aprobat de echivalentul european al Food and Drug Administration., Acesta vizează o mutație diferită care provoacă SCID, dar tehnica este foarte mult aceeași, inclusiv doza scurtă de chimioterapie.acest ultim avans nu este doar o veste încurajatoare pentru acești pacienți rare. SCID este un caz de testare pentru toți acei oameni de știință care lucrează pentru a dezvolta tehnici mai bune de terapie genică.de exemplu, în loc să introducă o genă sănătoasă în celulele sanguine, Porteus, pediatrul Stanford, a folosit o tehnică de editare a genelor de precizie numită CRISPR pentru a corecta eroarea genetică a celulelor sanguine extrase de la pacienții cu SCID., Funcționează în laborator, „iar acest lucru stabilește cu adevărat scena pentru un studiu clinic, sperăm în următoarele 12 până la 18 luni”, spune el.toate acestea fac ca regresul leucemiei din anii 1990 să se simtă ca o amintire decolorată. Kohn la UCLA spune că, pentru mai mult de un deceniu, se părea că domeniul terapiei genice a fost un punct mort.,în mod clar, a revenit și a fost folosit pentru a trata alte boli rare, inclusiv adrenoleucodistrofia, o afecțiune neurologică mai cunoscută sub numele de boala uleiului lui Lorenzo, după un film din 1992 care a evidențiat un băiat cu această afecțiune și vânătoarea părinților săi pentru un leac.acum ,cu progrese continue în tratarea SCID, „este plăcut să vedem un alt succes pentru terapia genică”, spune Kohn.