AVISOS
Incluído como parte do “PRECAUÇÕES” Seção
PRECAUÇÕES
Pensamentos Suicidas E Comportamentos Em Crianças, Adolescentes, Jovens E Adultos
Apesar de ZYBAN não é indicado para o tratamento da depressão, ele contém o mesmo princípio ativo, como os medications do antidepressivo WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, e WELLBUTRIN XL. Os antidepressivos aumentaram o risco de pensamentos e comportamentos suicidas em crianças, adolescentes, jovens e adultos em ensaios a curto prazo.,os doentes com perturbação depressiva major (MDD), tanto adultos como pediátricos, podem sofrer agravamento da sua depressão e/ou o aparecimento de ideação e comportamento suicida (suicidalidade) ou alterações de comportamento pouco habituais, estejam ou não a tomar medicamentos antidepressivos, e este risco pode persistir até ocorrer uma remissão significativa. O suicídio é um risco conhecido de depressão e certos outros distúrbios psiquiátricos, e estes próprios distúrbios são os prognósticos mais fortes de suicídio., Há muito que existe a preocupação de que os antidepressivos possam ter um papel na indução do agravamento da depressão e do aparecimento de suicídio em certos doentes durante as fases iniciais do tratamento.análises agrupadas de ensaios de curta duração controlados com placebo de antidepressivos (inibidores selectivos da recaptação da serotonina e outros) mostram que estes fármacos aumentam o risco de pensamento e comportamento suicida (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (com idades entre os 18 e os 24 anos) com DMD e outras perturbações psiquiátricas., Os ensaios clínicos de curta duração não revelaram um aumento do risco de suicídio com antidepressivos comparado com placebo em adultos com idade superior a 24 anos; verificou-se uma redução com antidepressivos comparativamente com placebo em adultos com idade igual ou superior a 65 anos.
As análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em crianças e adolescentes com DMDD, perturbação obsessiva compulsiva (DCO) ou outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 24 ensaios de curta duração com 9 antidepressivos em mais de 4.400 indivíduos., As análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em adultos com PDM ou outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 295 ensaios de curta duração (duração mediana de 2 meses) de 11 antidepressivos em mais de 77 000 indivíduos. Houve uma variação considerável no risco de suicídio entre as drogas, mas uma tendência para um aumento nos indivíduos mais jovens para quase todas as drogas estudadas. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com a maior incidência na MDD. As diferenças de risco (fármaco vs., placebo), no entanto, foram relativamente estáveis dentro dos estratos etários e entre as indicações. Estas diferenças de risco (diferença fármaco-placebo no número de casos de suicídio por 1.000 indivíduos tratados) são apresentadas na Tabela 1.Tabela 1., Range
No suicides occurred in any of the pediatric trials., Houve suicídios nos ensaios para adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a qualquer conclusão sobre o efeito da droga no suicídio.
desconhece-se se o risco de suicídio se estende ao uso a mais longo prazo, isto é, para além de vários meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados com placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.,todos os doentes a serem tratados com antidepressivos para qualquer indicação devem ser adequadamente monitorizados e cuidadosamente observados para detecção de agravamento clínico, suicídio e alterações de comportamento pouco usuais, especialmente durante os primeiros meses de um curso de terapia medicamentosa, ou em alturas de alterações da dose, aumentos ou diminuições .,
Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania, têm sido relatados em pacientes adultos e pediátricos tratados com antidepressivos para transtorno depressivo maior, bem como por outras indicações, tanto psiquiátricos e não psiquiátrico., Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal entre o aparecimento destes sintomas e o agravamento da depressão e/ou o aparecimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que esses sintomas possam representar precursores do aparecimento de suicidalidade.,
a Consideração deve ser dada para alterar o regime terapêutico, incluindo, possivelmente, o término da medicação, em pacientes cuja depressão é sempre pior, ou que estão experimentando a emergente tendência ao suicídio ou sintomas que podem ser precursores do agravamento da depressão ou a tendência ao suicídio, especialmente se estes sintomas forem graves, abruptos no início, ou não faziam parte do paciente apresentar sintomas.,
as Famílias e cuidadores de pacientes sendo tratados com antidepressivos para MDD ou outras indicações, tanto psiquiátrico e da não-psiquiátricas, deve ser alertado sobre a necessidade de se monitorar os pacientes para o surgimento de agitação, irritabilidade, alterações incomuns de comportamento, e os sintomas descritos acima, bem como o surgimento da tendência ao suicídio, e relatar tais sintomas imediatamente para prestadores de cuidados de saúde. Esta monitorização deve incluir a observação diária por famílias e prestadores de cuidados., As prescrições relativas ao ZYBAN devem ser redigidas para a menor quantidade de comprimidos consistente com uma boa gestão do doente, de modo a reduzir o risco de sobredosagem.foram notificados acontecimentos adversos neuropsiquiátricos e risco de suicídio em doentes a tomar ZYBAN para deixar de fumar., Estes relatórios pós-comercialização foram as alterações no humor (incluindo a depressão e mania), psicose, alucinações, paranóia, delírios, ideação homicida, agressão, hostilidade, agitação, ansiedade e pânico, bem como ideação suicida, tentativa de suicídio e suicídios consumados . Alguns doentes que deixaram de fumar podem ter tido sintomas de abstinência de nicotina, incluindo humor deprimido. Foi notificada depressão, raramente incluindo ideação suicida, em Fumadores submetidos a uma tentativa de cessação tabágica sem medicação., Contudo, alguns destes efeitos adversos ocorreram em doentes a tomar ZYBAN que continuaram a fumar.os acontecimentos adversos neuropsiquiátricos ocorreram em doentes sem e com doença psiquiátrica pré-existente; alguns doentes apresentaram agravamento da sua doença psiquiátrica. Observar os doentes para a ocorrência de acontecimentos adversos neuropsiquiátricos., Aconselhe doentes e prestadores de cuidados de saúde que o doente deve parar de tomar ZYBAN e contactar imediatamente um prestador de cuidados de saúde se forem observadas agitação, humor deprimido, alterações de comportamento ou pensamentos que não são típicos do doente, ou se o doente desenvolver ideação suicida ou comportamento suicida. O prestador de cuidados de saúde deve avaliar a gravidade dos acontecimentos adversos e até que ponto o doente está a beneficiar do tratamento, e considerar opções, incluindo a continuação do tratamento sob monitorização mais rigorosa ou a interrupção do tratamento., Em muitos casos pós-comercialização, foi notificada a resolução dos sintomas após a descontinuação de ZYBAN. Contudo, os sintomas persistiram em alguns casos; por conseguinte, deve ser mantida monitorização e cuidados de suporte até que os sintomas desapareçam.
a segurança neuropsiquiátrica de ZYBAN foi avaliada num estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo e activo, que incluiu doentes sem antecedentes de perturbação psiquiátrica (coorte não-psiquiátrico, n = 3.912) e doentes com antecedentes de perturbação psiquiátrica (coorte psiquiátrico n = 4. 003)., No não-psiquiátricas coorte, ZYBAN não foi associada com um aumento composto dos seguintes neuropsiquiátricos (NPS) de eventos adversos: eventos graves de ansiedade, depressão, sensação anormal, ou hostilidade, e, moderados ou graves de eventos de agitação, agressividade, delírios, alucinações, ideação homicida, mania, pânico, e irritabilidade. Na coorte psiquiátrica, foram notificados mais acontecimentos em cada grupo de tratamento em comparação com a coorte não-psiquiátrica e a incidência de acontecimentos no endpoint composto foi mais elevada para ZYBAN comparativamente com placebo: Diferença de risco (IC 95%) vs., o placebo foi de 2, 2% (- 0, 5; 4, 9) para ZYBAN.na coorte não psiquiátrica, foram notificados acontecimentos adversos neuropsiquiátricos de natureza grave em 0, 5% dos doentes tratados com ZYBAN e 0, 4% dos doentes tratados com placebo. Na coorte psiquiátrica, foram notificados acontecimentos neuropsiquiátricos de natureza grave em 0, 8% dos doentes tratados com ZYBAN, todos envolvendo hospitalização psiquiátrica. Em doentes tratados com placebo, ocorreram acontecimentos neuropsiquiátricos graves em 0, 6%, com 0, 2% a requerer hospitalização psiquiátrica .
convulsões
ZYBAN pode causar convulsões., O risco de convulsões está relacionado com a dose. A dose de ZYBAN não deve exceder 300 mg por dia . Interromper o tratamento com ZYBAN e não reiniciar o tratamento se o doente tiver uma convulsão.
o risco de convulsões está também relacionado com factores do doente, situações clínicas e medicamentos concomitantes que diminuem o limiar das convulsões. Considere estes riscos antes de iniciar o tratamento com ZYBAN., ZYBAN está contra-indicado em doentes com perturbações convulsivas, diagnóstico actual ou anterior de anorexia nervosa ou bulimia, ou submetidos a uma interrupção abrupta de álcool, benzodiazepinas, barbitúricos e medicamentos antiepilépticos . As seguintes condições podem também aumentar o risco de apreensão: ferimento grave na cabeça; malformação arteriovenosa; CNS tumor ou infecção do SNC; avc grave; uso concomitante de outros medicamentos que diminuem o limiar convulsivo (por exemplo, outros bupropion produtos, antipsicóticos, antidepressivos tricíclicos, teofilina, e corticosteróides sistêmicos), distúrbios metabólicos (por exemplo,, a hipoglicemia, hiponatremia, insuficiência hepática grave e hipoxia), o uso de drogas ilícitas (por exemplo, cocaína), ou abuso ou uso indevido de medicamentos sujeitos a receita médica, tais como estimulantes do SNC. As condições predisponentes adicionais incluem diabetes mellitus tratada com fármacos hipoglicemiantes orais ou insulina; uso de fármacos anorécticos; e uso excessivo de álcool, benzodiazepinas, sedativos/hipnóticos, ou opiáceos.a incidência de crises com o uso de bupropiona nas Doses de cessação tabágica não deve exceder 300 mg por dia., A apreensão taxa associada com doses de liberação sustentada de bupropiona em pacientes deprimidos até 300 mg por dia é de cerca de 0,1% (1/1,000), e aumenta para cerca de 0,4% (4/1000) em doses de até 400 mg por dia.
o risco de convulsões pode ser reduzido se a dose de ZYBAN para a cessação tabágica não exceder 300 mg por dia, administrada como 150 mg duas vezes por dia, e a taxa de titulação é gradual.o tratamento com ZYBAN pode resultar em pressão arterial elevada e hipertensão., Avaliar a pressão arterial antes de iniciar o tratamento com ZYBAN e monitorizar periodicamente durante o tratamento. O risco de hipertensão aumenta se ZYBAN for utilizado concomitantemente com IMAOs ou outros fármacos que aumentem a actividade dopaminérgica ou noradrenérgica .os dados de um ensaio comparativo de ZYBAN, NTS, a combinação de ZYBAN mais NTS e placebo como um auxílio à cessação tabágica sugerem uma maior incidência de hipertensão emergente do tratamento em doentes tratados com a associação de ZYBAN e NTS. Neste julgamento, 6.,1% dos indivíduos tratados com a associação de ZYBAN e NTS tiveram hipertensão emergente do tratamento em comparação com 2, 5%, 1, 6% e 3, 1% dos indivíduos tratados com ZYBAN, NTS e placebo, respectivamente. A maioria destes indivíduos tinha evidência de hipertensão pré-existente. Três indivíduos (1, 2%) tratados com a associação de ZYBAN e NTS e 1 indivíduo (0, 4%) tratado com NTS tiveram a medicação do estudo descontinuada devido a hipertensão, em comparação com nenhum dos indivíduos tratados com ZYBAN ou placebo., Recomenda-se a monitorização da pressão arterial em doentes que recebem a combinação de bupropiona e substituição da nicotina.num ensaio clínico de libertação imediata de bupropiona em indivíduos com insuficiência cardíaca congestiva estável (N = 36), a bupropiona foi associada a uma exacerbação da hipertensão pré-existente em 2 indivíduos, levando à interrupção do tratamento com bupropiona. Não existem ensaios controlados que avaliem a segurança da bupropiona em doentes com antecedentes recentes de enfarte do miocárdio ou doença cardíaca instável.,a activação da Mania/hipomania o tratamento antidepressivo pode precipitar um episódio maníaco, misto ou hipomânico. O risco parece estar aumentado em doentes com perturbação bipolar ou com factores de risco para perturbação bipolar. Não foram notificados casos de activação de psicose ou mania em ensaios clínicos pré-comercialização com ZYBAN, realizados em Fumadores não despressurizados. No entanto, foram observados acontecimentos desta natureza em doentes com diagnósticos psiquiátricos pré-existentes num ensaio de cessação tabágica . A bupropiona não está aprovada para utilização no tratamento da depressão bipolar.,doentes deprimidos tratados com bupropiona em ensaios de depressão apresentaram uma variedade de sinais e sintomas neuropsiquiátricos, incluindo delírios, alucinações, psicose, perturbações da concentração, paranóia e confusão. Alguns destes doentes tinham um diagnóstico de doença bipolar. Em alguns casos, estes sintomas diminuíram com a redução da dose e/ou suspensão do tratamento. Instrua os doentes a contactar um profissional de saúde caso ocorram tais reacções.,em ensaios clínicos pré-comercialização com ZYBAN realizados em Fumadores não deprimidos, a incidência de efeitos secundários neuropsiquiátricos foi geralmente comparável à do placebo. No entanto, na experiência pós-comercialização, os doentes que tomaram ZYBAN para deixar de fumar notificaram tipos semelhantes de sintomas neuropsiquiátricos aos notificados pelos doentes nos ensaios clínicos da Bupropiona para depressão .,
Glaucoma de Ângulo fechado
A dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitas drogas antidepressivas, incluindo a bupropiona pode desencadear um ângulo de fechamento de ataque em um paciente com anatomicamente ângulos estreitos que não tem uma patente iridectomy.durante os ensaios clínicos com bupropiona ocorreram reacções de hipersensibilidade
anafilactóides/anafilácticas. As reacções têm sido caracterizadas por prurido, urticária, angioedema e dispneia que requerem tratamento médico., Adicionalmente, na pós-comercialização foram notificados raros e espontâneos casos de eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson e choque anafiláctico associados a bupropiona. Instrua os doentes a interromperem ZYBAN e consulte um profissional de saúde caso desenvolvam uma reacção alérgica ou anafilactóide/anafiláctica (por exemplo, erupção cutânea, prurido, urticária, dor torácica, edema e falta de ar) durante o tratamento.existem notificações de artralgia, mialgia, febre com erupção cutânea e outros sintomas do tipo doença do soro sugestivos de hipersensibilidade retardada.,
Informação do aconselhamento do doente
aconselha o doente a ler a rotulagem aprovada pela FDA do doente (Guia de medicação).
Pensamentos Suicidas E Comportamentos
Instruir os pacientes, suas famílias, e/ou seus cuidadores estar atento ao aparecimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania, mania, outras alterações incomuns de comportamento, piora da depressão e ideação suicida, especialmente no início, durante o tratamento com antidepressivos e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo., Aconselhe as famílias e os prestadores de Cuidados dos doentes a observar o aparecimento destes sintomas no dia–a-dia, uma vez que as alterações podem ser abruptas. Estes sintomas devem ser comunicados ao médico prescritor ou profissional de saúde do doente, especialmente se forem graves, de início abrupto ou não fizerem parte dos sintomas que apresentam o doente.sintomas como estes podem estar associados a um risco aumentado de pensamentos e comportamentos suicidas e indicar a necessidade de monitorização muito apertada e possivelmente alterações na medicação .,
Neuropsiquiátricos de Eventos Adversos E o Risco de Suicídio Em Cessação do Tabagismo Tratamento
Informar aos pacientes que alguns pacientes tiveram alterações no humor (incluindo a depressão e mania), psicose, alucinações, paranóia, delírios, ideação homicida, agressão, hostilidade, agitação, ansiedade e pânico, bem como ideação suicida e suicídio ao tentar parar de fumar enquanto estiver a tomar ZYBAN. Instrua os doentes a interromperem o tratamento com ZYBAN e contacte um profissional de saúde caso sintam estes sintomas .,reacções alérgicas graves educar os doentes sobre os sintomas de hipersensibilidade e descontinuar ZYBAN se tiverem uma reacção alérgica grave a ZYBAN.
convulsões
instruir os doentes a interromperem o tratamento com ZYBAN e a não reiniciarem o tratamento caso tenham uma convulsão durante o tratamento. Informe os doentes que o uso excessivo ou a interrupção abrupta do álcool, benzodiazepinas, medicamentos antiepilépticos ou sedativos/hipnóticos podem aumentar o risco de convulsões. Aconselhe os doentes a minimizar ou evitar o uso de álcool.,os doentes com Glaucoma de ângulo fechado
devem ser avisados de que tomar ZYBAN pode causar dilatação pupilar ligeira que, em indivíduos susceptíveis, pode levar a um episódio de glaucoma de ângulo fechado. Glaucoma pré-existente é quase sempre glaucoma de ângulo aberto porque glaucoma de ângulo fechado, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de ângulo aberto não é um factor de risco para o glaucoma de ângulo fechado. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se eles são suscetíveis ao fechamento de ângulo, e ter um procedimento profilático (por exemplo, iridectomia), se eles são suscetíveis .,
Bupropion Produtos Contendo
Educar os pacientes que ZYBAN contém o mesmo princípio ativo (hydrochloride do bupropion) encontrada no WELLBUTRIN WELLBUTRIN SR, e WELLBUTRIN XL, que são utilizados para tratar a depressão e que ZYBAN não deve ser utilizado em conjunto com outros medicamentos que contenham bupropiona (como WELLBUTRIN, a imediata formulação de libertação; WELLBUTRIN SR, a liberação sustentada de formulação; WELLBUTRIN XL ou FORFIVO XL®, o extended-release formulações; e APLENZIN®, o extended-release formulação de bupropion hydrobromide)., Além disso, existem vários produtos Bupropion HCl genéricos para as formulações de libertação imediata, sustentada e prolongada.
potencial para perturbações cognitivas e motoras
aconselha os doentes que qualquer fármaco activo no SNC, como o ZYBAN, possa prejudicar a sua capacidade para desempenhar tarefas que requeiram Discernimento ou capacidades motoras e cognitivas. Informe os doentes de que, até que estejam razoavelmente certos de que ZYBAN não afecta negativamente o seu desempenho, devem abster-se de conduzir um automóvel ou utilizar máquinas complexas e perigosas. ZYBAN pode conduzir a uma diminuição da tolerância ao álcool.,
medicamentos concomitantes
aconselha os doentes a notificarem o seu prestador de cuidados de saúde caso estejam a tomar ou planeiem tomar quaisquer medicamentos prescritos ou de venda livre, uma vez que ZYBAN e outros medicamentos podem afectar os metabolismos uns dos outros.gravidez
gravidez
aconselha as doentes a notificarem o seu médico caso engravidem ou tencionem engravidar durante a terapêutica.as precauções a tomar pelas mães que amamentam avisam os doentes que ZYBAN está presente em pequenas quantidades no leite humano.,
informação de conservação
instruir os doentes a armazenarem ZYBAN à temperatura ambiente, entre 68°F e 77°F (20°C a 25°C) e a manterem os comprimidos secos e fora da luz.
informação de Administração
instruir os doentes a engolir os comprimidos de ZYBAN inteiros, de modo a que a taxa de libertação não seja alterada. Não mastigue, divida ou esmague os comprimidos; foram concebidos para libertar lentamente o medicamento no organismo. Quando os doentes tomam mais de 150 mg por dia, dê-lhes instruções para tomarem ZYBAN em 2 doses com pelo menos 8 horas de intervalo, para minimizar o risco de crises., Instrua os doentes no caso de se esquecerem de tomar uma dose, para não tomarem um comprimido extra para compensar a dose esquecida e para tomarem o comprimido seguinte à hora habitual, devido ao risco de convulsão relacionado com a dose. ZYBAN pode ser tomado com ou sem alimentos. Informe os doentes de que os comprimidos de ZYBAN podem ter um odor.
ZYBAN, WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL são marcas registradas do grupo de empresas GSK. As outras marcas listadas são marcas registradas de seus respectivos proprietários e não são marcas registradas do grupo GSK de empresas., Os fabricantes dessas marcas não são afiliados e não endossam o grupo de empresas GSK ou seus produtos.carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade foram realizados estudos de carcinogenicidade ao longo da vida em ratos e ratinhos com doses de bupropiona até 300 e 150 mg por kg por dia, respectivamente. Estas doses são aproximadamente 10 e 2 vezes superiores à DMRH, respectivamente, numa base de mg por m2., No estudo realizado no rato, verificou-se um aumento das lesões proliferativas nodulares do fígado em doses de 100 a 300 mg por kg por dia (aproximadamente 3 a 10 vezes a DMRH numa base de mg por m2); não foram testadas doses mais baixas. A questão de saber se tais lesões podem ou não ser precursores de neoplasias do fígado está actualmente por resolver. Não foram observadas lesões hepáticas semelhantes no estudo com ratinhos, não tendo sido observado qualquer aumento dos tumores malignos do fígado e de outros órgãos em ambos os estudos.,
bupropiona produziu uma resposta positiva (2 a 3 vezes a taxa de mutação do controlo) em 2 de 5 estirpes no teste de mutagenicidade bacteriana de Ames. A bupropiona produziu um aumento das aberrações cromossómicas em 1 de 3 estudos citogenéticos in vivo da medula óssea em ratos.um estudo de fertilidade em ratos com doses até 300 mg por kg por dia não revelou evidência de diminuição da fertilidade.,
Uso Em Populações Específicas
Gravidez
Gravidez Categoria C
o Risco de Resumo
Dados de estudos epidemiológicos de mulheres grávidas expostas à bupropiona no primeiro trimestre indicam que não houve aumento do risco de malformações congênitas em geral. Todas as gravidezes, independentemente da exposição ao fármaco, apresentam uma taxa de antecedentes de 2% a 4% no caso de malformações graves e de 15% a 20% no caso de perda de gravidez., Não há evidência de efeitos teratogénicos atividade foi encontrado nas reprodutiva desenvolvimento de estudos realizados em ratos e coelhos; no entanto, em coelhos, ligeiramente aumento da incidência de malformações fetais e esquelético variações foram observados em doses de aproximadamente 2 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) e maior e diminuição fetal pesos foram vistos em doses três vezes a MRHD e maior. ZYBAN só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.,os fumadores grávidas devem ser encorajados a tentar a cessação usando intervenções educacionais e comportamentais antes de se utilizarem abordagens farmacológicas.dados
dados
dados no homem
dados do Registo Internacional de gravidez da Bupropiona (675 exposições no primeiro trimestre) e um estudo retrospectivo de coorte utilizando a base de dados de cuidados de Saúde Unidos (1.213 exposições no primeiro trimestre) não mostrou um aumento do risco de malformações no geral.,não foi observado aumento do risco de malformações cardiovasculares no geral após exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre. A taxa de malformações cardiovasculares observadas prospectivamente durante a gravidez com exposição à bupropiona no primeiro trimestre do Registo Internacional da gravidez foi de 1, 3% (9 malformações cardiovasculares/675 exposições maternas à bupropiona no primeiro trimestre), o que é semelhante à taxa de malformações cardiovasculares (aproximadamente 1%)., Os dados da Base de dados United Healthcare e de um estudo de caso-controlo (6.853 lactentes com malformações cardiovasculares e 5. 763 com malformações não cardiovasculares) do Estudo Nacional de prevenção de defeitos à nascença (NBDPS) não revelaram um aumento do risco de malformações cardiovasculares globais após a exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre.os resultados do estudo sobre a exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre e o risco de obstrução do tracto ventricular esquerdo (LVOTO) são inconsistentes e não permitem conclusões sobre uma possível associação., O United Healthcare database não tinha poder suficiente para avaliar esta Associação; o NBDPS encontrou maior risco para o LVOTO (n = 10; ajustado ou = 2,6; 95% IC: 1.2, 5.7), e o estudo de caso de controle de Epidemiologia de Slone não encontrou maior risco para o LVOTO.os resultados do estudo sobre a exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre e o risco de defeito do septo ventricular (VSD) são inconsistentes e não permitem conclusões sobre uma possível associação. O estudo de Epidemiologia de Slone encontrou um aumento do risco de VSD após a exposição materna à bupropiona do primeiro trimestre (n = 17; ajustada ou = 2.,5; 95% IC: 1, 3, 5, 0) mas não encontrou risco aumentado para quaisquer outras malformações cardiovasculares estudadas (incluindo LVOTO como acima). O estudo da Base de dados Nbdps e United Healthcare database não encontrou uma associação entre a exposição materna à bupropiona do primeiro trimestre e o VSD.
para os achados de LVOTO e VSD, os estudos foram limitados pelo pequeno número de casos expostos, achados inconsistentes entre os estudos, e o potencial para achados aleatórios de múltiplas comparações em estudos de controle de casos.,
Animais
Em estudos realizados em ratos e coelhos, a bupropiona foi administrado por via oral durante o período de organogénese em doses de até 450 e 150 mg por kg por dia, respectivamente (cerca de 15 e 10 vezes a MRHD respectivamente, em mg por m2 de base). Não se encontrou evidência clara de actividade teratogénica em nenhuma das espécies; contudo, em coelhos, observou-se um ligeiro aumento da incidência de malformações fetais e variações esqueléticas na dose mais baixa testada (25 mg por kg por dia, aproximadamente 2 vezes a dose de MRHD numa base de mg por m2) e superior., Foram observados pesos fetais reduzidos com 50 mg por kg ou mais.
Quando os ratos foram administrados bupropiona em doses orais até 300 mg por kg por dia (aproximadamente 10 vezes a DMRH numa base de mg por m2) antes do acasalamento e durante toda a gravidez e aleitamento, não houve efeitos adversos aparentes no desenvolvimento da descendência.a bupropiona e os seus metabolitos estão presentes no leite humano. Num estudo de lactação em 10 mulheres, os níveis de bupropiona administrada por via oral e dos seus metabolitos activos foram medidos no leite expresso., A exposição diária média por criança (assumindo 150 mL por kg de consumo diário) à bupropiona e aos seus metabolitos activos foi de 2% da dose maternal ajustada ao peso. Tenha cuidado quando ZYBAN é administrado a uma mulher a amamentar.a segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas .
uso Geriátrico
dos aproximadamente 6 000 indivíduos que participaram em ensaios clínicos com comprimidos de libertação prolongada de bupropiona (ensaios de depressão e cessação tabágica), 275 tinham idade ≥65 anos e 47 tinham idade ≥75 anos., Além disso, várias centenas de indivíduos com idade ≥65 anos participaram em ensaios clínicos utilizando a formulação de libertação imediata da Bupropiona (ensaios de depressão). Não foram observadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre estes indivíduos e os indivíduos mais jovens. A experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens, mas não se pode excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos.
bupropiona é extensamente metabolizada no fígado em metabolitos activos, os quais são ainda metabolizados e excretados pelos rins., O risco de reacções adversas pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, pode ser necessário considerar este factor na selecção da dose; pode ser útil monitorizar a função renal .compromisso Renal
compromisso Renal
considerar uma dose reduzida e / ou frequência de administração de ZYBAN em doentes com compromisso renal (taxa de Filtração Glomerular: inferior a 90 mL por min). A bupropiona e os seus metabolitos são eliminados por via renal e podem acumular-se nesses doentes em maior medida do que o habitual., Monitorizar cuidadosamente as reacções adversas que possam indicar exposições elevadas à bupropiona ou aos metabolitos .
compromisso hepático
em doentes com compromisso hepático moderado a grave (pontuação Child-Pugh: 7 a 15), a dose máxima de ZYBAN é de 150 mg em dias alternados. Em doentes com compromisso hepático ligeiro (pontuação de Child-Pugh: 5 a 6), considere reduzir a dose e/ou a frequência da administração .