- Plotkin SA, Orenstein W, Offit PA e Edwards KM. Toxóide difteria em vacinas, 7ª edição. 2018, 261-275.Plotkin SA, Orenstein W, Offit PA e Edwards KM. Toxóide do tétano em vacinas, 7ª edição. 2018, 1052-1079.Plotkin SA, Orenstein W, Offit PA e Edwards KM. Vacinas contra a tosse convulsa em vacinas, 7. a edição. 2018, 711-761.
referências temáticas específicas
vacina contra a tosse convulsa e complicações neurológicas
top KA, Brna P, Ye L, Smith B., Risco de convulsões após imunização em crianças com epilepsia: uma análise do intervalo de risco. BMC Pediatr 2018; 18: 134.
os autores analisaram o risco de convulsões após imunização em crianças com epilepsia com menos de 7 anos de idade. Quase metade das visitas de imunização que ocorreram após o diagnóstico de epilepsia foram caracterizadas pelo recebimento de DTaP. O risco de convulsões não aumentou 0-14 dias após qualquer vacina. Os autores concluíram que as crianças com epilepsia não parecem estar em maior risco de convulsões após a imunização., Estes resultados sugerem que a imunização é segura em crianças com epilepsia.Lateef TM, Johann-Liang R, Kaulas H, Hasan R, Williams K, et al. Convulsões, encefalopatia e vacinas: experiência no Programa Nacional de Compensação de lesões com a vacina. J Pediatr 2015; 166:576-581
Os autores descreveram as características demográficas e clínicas de crianças com menos de 2 anos de idade para as quais foram apresentadas alegações no Programa Nacional de Compensação de lesões da vacina (VICP) alegando transtorno de convulsões ou encefalopatia ou ambos durante um período de um ano., Em 80% destas alegações, implicou-se uma vacina contendo pertussis e quatro vezes mais frequentemente relacionada com a vacina de pertussis de células inteiras. O transtorno convulsivo foi a condição primária para a qual a compensação foi procurada e menos de metade dos requerentes eram conhecidos por ter sido febril no momento da apresentação. Um número significativo de crianças com alegada lesão da vacina apresentava anomalias neurológicas ou de desenvolvimento neurológico pré-existentes. Entre os que desenvolvem epilepsia crônica, muitos tinham características clínicas sugerindo que a epilepsia tinha uma base genética.,Daley MF, Yih WK, Glanz JM, Hambidge SJ, Narwaney KJ, et al. Segurança da vacina contra a difteria, tétano, tosse convulsa acelular e poliovírus inactivado (DTaP-IPV). Vaccine 2014; 32: 3019-3024.os autores examinaram o risco de acontecimentos adversos graves, mas pouco frequentes, após a administração de DTaP-IPV em mais de 200 000 crianças com idades compreendidas entre os 4 e os 6 anos, durante um período de quatro anos, através do projecto Vaccine Safety Datalink., O recebimento da Vacina-IPV não aumentam significativamente o risco de meningite/encefalite, convulsões, acidente vascular cerebral, síndrome de guillain-Barré, síndrome de Stevens-Johnson, anafilaxia, reacções alérgicas graves, graves ou reações locais.Sun Y, Christensen J, Hviid a, Li J, Vedsted P, et al. Risco de convulsões febris e epilepsia após a vacinação com difteria, tétano, tosse convulsa acelular, poliovírus inactivado e Haemophilus influenzae tipo B. JAMA 2012;307(8):823-831. ,
os autores avaliaram o risco de convulsões febris e epilepsia em mais de 300.000 crianças que receberam DTaP-IPV-Hib com idades entre 3, 5 e 12 meses na Dinamarca durante um período de seis anos. A vacinação DTaP-IPV-Hib não foi associada a um aumento do risco de convulsões febris em crianças nos sete dias seguintes ao recebimento da vacina, em comparação com as crianças para além dos sete dias de vacinação. As subanálises indicaram um risco aumentado de convulsões febris no Dia das duas primeiras vacinações, embora o risco absoluto fosse pequeno., A vacinação DTaP-IPV-Hib não foi associada a um risco aumentado de epilepsia.Huang WT, Gargiullo PM, Broder KR, Weintraub ES, Iskander JK, et al. Ausência de associação entre a vacina da tosse convulsa acelular e convulsões na primeira infância. Pediatria 2010; 126(2):E263-e269.
os autores investigaram a incidência de convulsões após o recebimento de DTaP durante um período de 10 anos em mais de 430.000 crianças com idade entre 6 semanas e 23 meses. Não detectaram um aumento significativo do risco de convulsões após a recepção do DTaP.
Yih WK, Nordin JD, Kulldorff M, Lewis e, Lieu TA, et al., Uma avaliação da segurança da vacina contra a tosse convulsa acelular (Tdap) do tétano-difteria-celular adolescente e adulto, utilizando uma vigilância activa para acontecimentos adversos na linha de dados de segurança da vacina. Vaccine 2009; 27: 4257-4262.
a segurança da Tdap foi monitorizada semanalmente entre os indivíduos com idades compreendidas entre os 10 e os 64 anos durante 2005-2008, com especial atenção à encefalopatia-encefalite-meningite, síndromes paralíticas, convulsões, distúrbios do nervo craniano e síndrome de Guillain-Barré (GBS)., Não foi encontrada evidência de associação entre o Tdap e qualquer um destes acontecimentos adversos durante um período de vigilância de três anos que incluiu mais de 660.000 doses de Tdap. As subanálises GBS e nervo craniano não encontraram clustering temporal estatisticamente significativo nos 42 dias após a vacinação.Ray P, Hayward J, Michelson D, Lewis e, Schwalbe J, et al. Encefalopatia após a vacinação contra a tosse convulsa de células inteiras ou contra o sarampo: ausência de evidência de associação causal num estudo retrospectivo de controlo de casos. Pediatr Infect Dis J 2006; 25: 768-773.,os autores investigaram a possível relação entre a pertussis de células inteiras (DTP) ou a vacinação contra o sarampo (MMR) e encefalopatia, encefalite e síndrome de Reye, avaliando 15 anos de registros de saúde de quatro organizações de manutenção da saúde nos Estados Unidos, que abrangiam quase 2,2 milhões de crianças. As vacinas DTP e MMR não estiveram associadas a um risco aumentado de encefalopatia, encefalite ou síndrome de Reye após a vacinação. Adicionalmente, não foi detectada encefalopatia induzida pela vacina da tosse convulsa clinicamente distintiva, que foi consistente com outros estudos.,Le Saux N, Barrowman NJ, Moore DL, Whiting S, Scheifele D, et al. Diminuição das admissões hospitalares para convulsões febris e notificações de episódios hipotónicos-hiporesponsivos apresentados aos Serviços de emergência hospitalares desde a mudança para a vacina de tosse convulsa acelular no Canadá: um relatório do impacto. Pediatria 2003; 112: e348-e353.
os autores compararam a incidência de admissões hospitalares para convulsões febris e episódios hipotônicos-hiporesponsivos (HHEs) apresentados aos departamentos de emergência hospitalar antes e depois da transição de DTP para DTaP no Canadá., As admissões hospitalares secundárias às crises febris relacionadas com a vacina da tosse convulsa e HHEs associadas à vacina da tosse convulsa diminuíram em 79% e 60-67%, respectivamente.Barlow WE, Davis RL, Glasser JW, Rhodes PH, Thompson RS, et al. Risco de crises convulsivas após a administração de vacinas contra a tosse convulsa de células inteiras ou contra o sarampo, a papeira e a rubéola. N Engl J Med 2001; 345: 656-661.os autores investigaram a relação entre DTP e MMR e o risco de uma primeira convulsão, crises subsequentes e incapacidade para o desenvolvimento neurológico em crianças., Durante o período de três anos, foram administradas mais de 340 000 vacinas DTP e mais de 130 000 vacinas MMR. A administração da vacina DTP foi associada a um risco aumentado de crises febris apenas no dia da vacinação (seis a nove crises febris por cada 100 000 crianças vacinadas). A administração da vacina MMR foi associada a um risco aumentado de crises febris oito a 14 dias após a vacinação (25-34 crises febris por cada 100.000 crianças vacinadas). DTP e MMR não foram associados a um risco aumentado de crises não febris., As crianças com crises febris após a vacinação não apresentavam um risco mais elevado para as crises subsequentes ou para as deficiências do desenvolvimento neurológico em comparação com as suas congéneres não vacinadas. Os autores concluíram que o risco aumentado de convulsões febris secundárias ao DTP e MMR não parece estar associado a quaisquer consequências adversas a longo prazo.Goodwin J, Nash m, Gold m, Heath TC, Burgess MA. Vacinação de crianças após um episódio hipotónico-hiporesponsivo anterior. J Pediatr Child Health 1999; 35: 549-552.,os episódios Hipotónicos-hiporesponsivos (HHE) foram considerados uma contra-indicação à vacinação contra a tosse convulsa na Austrália. Neste estudo, os autores avaliaram a segurança da vacinação adicional em crianças que tinham experimentado HHE (95% com pertussis de células inteiras e 80% após a primeira dose). Os investigadores não encontraram reacções graves ou HHE após DTaP, DTP ou DT. Os autores concluíram que crianças previamente saudáveis que experimentam reacções hhe podem continuar com segurança os esquemas de vacinação padrão.Vermeer-de Bondi PE, Labadie J, Rumke HC., Taxa de colapso recorrente após a vacinação com a vacina da tosse convulsa de células inteiras: estudo de seguimento. BMJ 1998; 316: 902-903.
os autores realizaram um estudo de seguimento com 84 crianças nos Países Baixos, com relatado colapso após a primeira vacinação de pertussis de células inteiras (DTP) para determinar a taxa de recorrência naqueles que receberam doses subsequentes de DTP. Nenhuma das crianças teve colapso recorrente, e outros acontecimentos adversos foram apenas menores.
Greco D, Salmaso S, Mastrantonio P, Giuliano M, Tozzi A, et al., Um ensaio controlado de duas vacinas acelulares e de uma vacina de células inteiras contra a tosse convulsa. N Engl J Med 1996; 334: 341-348.
os autores compararam a eficácia e segurança de duas vacinas acelulares de pertussis com pertussis de células inteiras e TD em monoterapia em mais de 14.000 crianças no período de seis a 28 semanas de vida. Verificou-se que o DTwP apresenta uma taxa significativamente mais elevada de reacções locais e sistémicas, incluindo inchaço e sensibilidade locais, irritabilidade, febre, choro persistente durante ≥ 3 horas e episódios hipotónicos/hiporesponsivos com os doentes a receber DTaP., Os acontecimentos que se seguiram à recepção da DTaP foram semelhantes ao grupo de controlo que recebeu a DT isoladamente. As convulsões foram pouco frequentes ou não ocorreram nos grupos vacinados.Gustafsson l, Hallander HO, Olin P, Reizenstein E, Storsaeter J. A controlled trial of a two-component acelular, a five-component acelular, and a whole-cell pertussis vaccine. N Engl J Med 1996; 334: 349-356.,os autores compararam a eficácia e segurança de uma vacina de pertussis acelular de dois componentes, uma vacina de pertussis acelular de cinco componentes, uma pertussis de células inteiras e a td em monoterapia em mais de 9.000 crianças nos primeiros seis meses de vida. Verificou-se que a DTP apresenta uma taxa significativamente mais elevada de reacções locais e sistémicas, incluindo choro prolongado, cianose, febre e reacções locais em comparação com as vacinas DTaP e DT. As taxas de DTaP destes eventos foram semelhantes ao grupo de controle que recebeu DT sozinho., As convulsões ocorreram pouco frequentemente nas 48 horas após a administração de qualquer vacina, e as taxas foram semelhantes entre todos os grupos.Rosenthal S, Chen R, Hadler S. Arch Pediatr Adolesc Med 1996; 150: 457-460.em dezembro de 1991, a FDA licenciou a primeira vacina contra difteria, toxóide do tétano e tosse convulsa acelular (DTaP) para utilização em crianças com idades entre 15 meses e 7 anos., Neste estudo, os autores analisaram os dados de vigilância pós-comercialização submetidos ao sistema de notificação de acontecimentos adversos da vacina (VAERS) entre o final de 1990 e o final de 1993 para determinar se os acontecimentos adversos graves mas pouco frequentes são menos frequentes após a administração da DTaP em comparação com a administração da vacina de pertussis de células inteiras (DTP). Foram administradas cerca de 27 milhões de doses de DTP (com ou sem a vacina Haemophilus influenzae tipo b) e 5 milhões de doses de DTaP durante este período., A DTaP foi associada a um número significativamente menor de notificações de acontecimentos adversos totais, bem como a um número significativamente menor de notificações de acontecimentos adversos da subcategoria (febre, convulsões ou hospitalização), em comparação com a DTP.Gale Jl, Thapa PB, Wassilak SGF, Bobo JK, Mendelman PM, et al. Risco de doença neurológica aguda grave após imunização com a vacina contra a difteria-tétano-tosse convulsa. JAMA 1994; 271: 37-41.,
os autores identificaram prospectivamente crianças entre meados de 1987 e meados de 1988 nos Estados de Washington e Oregon para avaliar a associação entre o recebimento de vacina de pertussis de células inteiras e doença neurológica aguda grave no prazo de sete dias após a vacinação. Entre uma estimativa de 368 000 vacinas DTP administradas, não foi detectado aumento do risco de doença neurológica aguda grave, incluindo crises febris complexas, crises afebriosas, espasmos infantis ou encefalite/encefalopatia aguda.Blumberg DA, Lewis K, Mink CM, Christenson PD, Chatfield P, et al., Reacções graves associadas à vacina contra a difteria-tétano-tosse convulsa: estudo detalhado em crianças com convulsões, episódios hipotónicos-hiporesponsivos, febres elevadas e choro persistente. Pediatria 1993; 91: 1158-1165.os autores avaliaram prospectivamente as crianças em Los Angeles, Califórnia, entre 1986 e 1990 para determinar as causas e os factores de risco de reacções DTP graves no prazo de 48 horas após a recepção da vacina. Crianças com convulsões tinham uma alta taxa de histórias pessoais e familiares de convulsões, e 90 por cento tinha febre documentada. O choro persistente foi associado a reacções locais dolorosas., Não ocorreu linfocitose nem hipoglicemia. Não se encontrou toxina de pertussis biologicamente activa nos soros agudos de crianças com possíveis reacções DTP graves. Uma vez que as vacinas acelulares de pertussis têm menos endotoxina, o que se pensa levar a crises febris, os autores concluíram que a utilização de vacinas acelulares deve conduzir a uma redução das crises relacionadas com o DTP devido a uma diminuição dos acontecimentos febris., As vacinas acelulares de pertussis também apresentam taxas de reação local e sistêmica mais baixas em comparação com a vacina de toda a célula utilizada neste estudo; portanto, o choro persistente também pode ser reduzido.Griffin MR, Ray WA, Mortimer EA, Fenchel GM, Schaffner W. risco de convulsões e encefalopatia após imunização com a vacina contra a difteria-tétano-tosse convulsa. JAMA 1990; 263: 1641-1645.,
os autores avaliaram o risco de convulsões e outros eventos neurológicos, incluindo encefalopatia, após a imunização DTP na Dinamarca em mais de 38.000 crianças que receberam cerca de 107.000 imunizações DTP nos primeiros três anos de vida. Os autores não encontraram aumento do risco de convulsões febris ou afebriosas no período de 0 a 3 dias após a imunização, em comparação com 30 ou mais dias após a administração da vacina. Foram notificados dois casos de encefalite, mas o início ocorreu mais de duas semanas após a recepção da vacina.Griffith AH., Danos cerebrais permanentes e vacinação de pertussis: o fim da saga está à vista? Vaccine 1989; 7: 199-210.
O autor fornece uma visão geral da vacina pertussis e controvérsias em torno de sua possível ligação com danos cerebrais permanentes. Relatórios de danos cerebrais permanentes, considerados secundários ao recebimento da vacina pertussis, foram publicados na década de 1950 a 1970., Mais notavelmente, uma série de casos que sugeria danos cerebrais permanentes secundários à vacinação contra a tosse convulsa do Hospital Nacional para crianças doentes por Kulenkampff e colegas foi objecto de um documentário televisivo do Reino Unido em 1974, que resultou numa diminuição significativa das taxas de vacinação e num consequente ressurgimento da tosse convulsa em Inglaterra., Repercussões deste documentário no reino UNIDO, incluiu o estabelecimento dos painéis de especialistas e patrocinado equipas de investigação pelo Departamento de Saúde e Segurança Social, para examinar existentes, dados clínicos e a realização de estudos prospectivos, incluindo o Norte-Oeste Tamisa estudo (ver Pollock et al, Lancet 1983 dados reportados abaixo) e o programa Nacional de Infância Encefalopatia Estudo (ENC).as NCE avaliadas relataram casos de distúrbios neurológicos graves definidos que ocorreram em crianças entre os 2 e os 36 meses de idade e que foram internadas no hospital entre meados de 1976 e meados de 1979 no Reino Unido., Estes investigadores estimaram o risco atribuível de danos neurológicos após a coqueluche imunização de 1 em de 310.000-330,000 injeções, mas o relatório foi limitada por certas estruturais preconceitos e informações incompletas; além disso, estes resultados não podem ser reproduzidos em estudos posteriores.os dados de Kulenkampff e NCES foram reexaminados no Supremo Tribunal de Justiça, em Londres, na sequência de pedidos de indemnização por danos neurológicos apresentados ao tribunal. No que diz respeito aos dados de Kulenkampff, mais de metade dos casos também não puderam ser associados à vacinação contra a tosse convulsa (por exemplo:,, DT administrado em vez de DTP), teve resultados normais, ou foram encontrados para ter causas alternativas.,t 48 horas, 10 foram casos de convulsões febris e aqueles com prolongada, convulsões eram normais no follow-up
Livengood JR, Mullen JR, Branco JW, Beira EW, Orenstein WA., Antecedentes familiares de convulsões e utilização de vacina contra a tosse convulsa. J Pediatr 1989; 115: 527-531.os autores avaliaram os dados do sistema de monitorização do CDC relativos a acontecimentos adversos após a imunização durante o período de 1979 a 1986 para determinar o risco de acontecimentos neurológicos após a vacinação com DTP em doentes com história familiar de convulsões em comparação com os doentes sem história familiar., Crianças com história familiar de convulsões tiveram um risco aumentado de eventos neurológicos, principalmente febris, convulsões, após a DTP recibo, mas este aumento do risco pode refletir uma inespecíficos tendência familiar de convulsões, em vez de uma vacina específica efeito de viés de seleção., Dada a rara ocorrência de eventos neurológicos após a vacinação DTP, geralmente benigna resultado de convulsões febris que representaram mais de 75% dos eventos, e o risco coqueluche causado por não vacinar pessoas com história familiar de convulsões, os autores concluíram que um historial de convulsões em um parente próximo não deve ser uma contra-indicação para a vacinação contra a coqueluche. Pelo contrário, pode justificar-se a prevenção da febre pós-vacinação nestas crianças.Baraff LJ, Shields WD, Beckwith L, Strome G, Marcy SM, et al., Lactentes e crianças com convulsões e episódios hipotónicos-hiporesponsivos após imunização da difteria-tétano-tosse convulsa: avaliação de seguimento. Pediatria 1988; 81 (6):789-794.
em um estudo prospectivo anterior (Cody, et al Pediatria 1981), os autores descobriram que reações menores (ex., vermelhidão local, inchaço, febre, etc.) foram mais frequentes após imunização por DTP do que DT. Entre mais de 15 000 injecções de DTP, nove crianças desenvolveram convulsões e nove desenvolveram episódios hipotónicos-hiporesponsivos, embora não tenham sido detectadas sequelas após estas possíveis reacções temporais., Os autores completaram uma avaliação de acompanhamento seis a sete anos mais tarde em 16 destas crianças para determinar se alguma delas tinha evidência de deficiência neurológica muito sutil para ter sido detectada no momento de sua avaliação inicial. Todas as 16 crianças foram consideradas normais pelos seus pais e — conforme determinado pelo seu desempenho escolar — não tinham evidência de danos neurológicos graves.Shields WD, Nielsen C, Buch D Jacobsen V, Christenson P, et al. Relação da imunização por tosse convulsa com o aparecimento de doenças neurológicas: um estudo epidemiológico retrospectivo. J Pediatr 1988; 113: 801-805.,os autores examinaram a relação temporal entre o aparecimento de distúrbios neurológicos e o tempo da vacina da tosse convulsa em crianças imunizadas com DTP ou pertussis monovalente em diferentes idades. Não se verificou qualquer relação entre a idade de início da epilepsia e a idade programada de administração da vacina pertussis; contudo, existia uma relação entre a idade programada de administração e a primeira crise febril, que ocorreu mais frequentemente com a terceira dose na série entre os 10-15 meses de idade., Não foi observada qualquer relação entre a imunização por tosse convulsa e a ocorrência de infecções do sistema nervoso central.Walker AM, Jick H, Perera DR, Knauss TA, Thompson RS. Acontecimentos neurológicos após imunização da difteria-tétano-tosse convulsa. Pediatria 1988; 81 (3):345-349.os autores avaliaram a frequência de eventos neurológicos graves após a administração de 106 mil imunizações DTP em crianças entre 1977 e 1983. Não foram detectados casos de encefalopatia aguda inexplicada temporariamente associada à vacinação., O início de uma perturbação grave da convulsão ocorreu nos três dias seguintes à imunização, sendo de esperar 1, 13 casos com base apenas no acaso. A incidência de crises febris registadas no período imediato pós-imunização foi 3, 7 vezes superior à registada no período de 30 dias ou mais após a imunização.Bellman MH, Ross EM, Miller DL. Imunização de espasmos infantis e de pertussis. Lancet 1983; 321 (8332):1031-1034., os autores investigaram o possível papel da imunização de pertussis e outros fatores na etiologia dos espasmos infantis relatados para o Estudo Nacional de encefalopatia Infantil entre 1976 e 1979 na Inglaterra, Escócia e País de Gales. Não foi encontrada associação significativa entre espasmos infantis e imunização por tosse convulsa nos 28 dias seguintes à vacinação. Corsellis JA, Janota I, Marshall AK. Imunização contra a tosse convulsa: uma revisão neuropatológica. Neuropathol Appl Neurobiol 1983;9 (4): 261-270.,
Os autores examinaram os dados publicados sobre mortalidade infantil, que foi pensado para ser devido ao recebimento da vacina contra a coqueluche e identificou um adicional de 29 de crianças na Inglaterra e país de Gales, cujas mortes entre 1960 e 1980 havia sido relatado como ocorrência em relação a DTP e tinha exames post-mortem. As mortes ocorreram no prazo de três semanas ou até 12 anos após a recepção do DTP., Após a autópsia, várias anormalidades cerebrais foram encontradas; no entanto, nenhum dos casos neste estudo ou em relatórios anteriores publicados demonstrou um padrão recorrente de danos inflamatórios ou outros que poderiam ser aceitos como uma reação específica à imunização de pertussis. Mudanças reativas que foram ocasionalmente encontradas parecem ser indistinguíveis das observadas em outras encefalopatias infantis.
Pollock TM E J Morris. Um levantamento de 7 anos de doenças atribuídas à vacinação no noroeste do Tamisa. Lancet 1983; 1 (8327):753-757.,os autores examinaram a relação entre a tosse convulsa e outras vacinas e problemas neurológicos durante um período de sete anos. Todas as crianças relatadas terem reacções da vacina graves ou invulgares, independentemente da gravidade, tiveram registos investigados e foram fisicamente examinados por um médico da autoridade sanitária da área quatro semanas após o relatório original; e todas as crianças, excepto as que apresentavam sintomas ligeiros, tiveram um exame de desenvolvimento seis meses após o relatório., Em um grupo de centenas de milhares de crianças e mais de 400.000 DTP, vacinas, 20 relatos de convulsões, no prazo de três semanas de DTP foram notificados e três quartos dos relatórios foram convulsões febris dentro de 48 horas de imunização; todas as crianças foram ao desenvolvimento normal seguimento. Foram notificadas doze afecções neurológicas que ocorreram oito semanas após a recepção da DTP; 11 das quais tiveram espasmos infantis, etiologia infecciosa ou epilepsia, nenhuma das quais estava relacionada com DTP., Os autores concluíram que seu estudo não apoia a afirmação de que o DTP produz uma síndrome caracterizada por uma criança anteriormente saudável que apresenta gritos contínuos, colapso, convulsão e desenvolvimento mental preso.Melchior JC. Infantile spasms and early immunization against whooping tosse: Danish survey from 1970 to 1975. Arch Dis Child 1977; 52: 134-137.
os autores examinaram a relação entre a imunização e o aparecimento de espasmos infantis durante um período de seis anos na Dinamarca após uma mudança no seu programa de imunização., Anteriormente, a vacina DTP tinha sido administrada aos 5, 6 e 15 meses de idade, mas foi alterada em 1970 para vacina monovalente pertussis às 5 semanas, 9 semanas e 10 meses de idade. Os autores não encontraram diferenças na idade de início dos espasmos infantis entre vacinadas e não-vacinadas crianças; a metade de todos os casos em cada grupo começou antes dos 5 meses de idade, apesar de crianças imunizadas antes de 1970, não recebendo a primeira dose até os 5 meses de idade.