Iniciação, Dose, Duração e via de Administração
Randomizados variar amplamente, sobre o tempo ideal para iniciar sulfato de magnésio, carregamento e manutenção de dosagem, via de administração e duração do tratamento. Em todos os ensaios, exceto em algumas mulheres inscritas no ensaio Magpie, 79 sulfato de magnésio foi iniciado uma vez tomada a decisão de entrega. Em alguns ensaios, O sulfato de magnésio foi administrado durante o parto e o parto, e até 24 horas após o parto.,73,74,77,80 em contraste,em dois dos ensaios, 78, 79 sulfato de magnésio foi administrado apenas por um máximo de 24 horas. No teste de Magpie,79 mulheres não receberam a droga durante o parto, parto ou pós-parto.Entre os ensaios que utilizaram o regime intravenoso, a dose de carga variou entre 4 e 6 g, e a dose de manutenção variou entre 1 e 2 g por hora. Na maioria dos triais73,74,78,80 sulfato de magnésio foi administrado por perfusão contínua. No ensaio realizado por Moodley e Moodley,a dose de carga foi administrada por via intravenosa e a dose de manutenção por via intramuscular., No Magpie Julgamento,79 várias dessas combinações foram utilizados e efeitos colaterais com o intramuscular regime eram mais comuns – 28% versus 5%, respectivamente – e, como resultado, mais mulheres neste grupo parou a medicação precoce (28% versus 5%). Esta variação na Via de administração e a quantidade total de sulfato de magnésio utilizada nos vários ensaios possivelmente explica as diferenças nas taxas de convulsão e efeitos colaterais entre os atribuídos ao sulfato de magnésio.,devido a estas variações de Protocolo, investigadores do Centro Médico da Universidade do Mississippi têm sugerido um protocolo individualizado pós-parto de sulfato de magnésio baseado em parâmetros clínicos em mulheres com pré-eclampsia.93,94 o seu primeiro estudo 93 incluiu 103 mulheres com ligeira e 55 com pré-eclampsia grave. As mulheres pós-parto com doença ligeira receberam um mínimo de 6 horas de sulfato de magnésio intravenoso, e as mulheres com pré-eclampsia grave receberam um mínimo de 12 horas de perfusão., Este protocolo baseou-se nos níveis da pressão arterial, na necessidade de terapêutica anti-hipertensiva, no início da diurese e na presença de sintomas. Mulheres com leve preeclampsia necessária uma duração média de sulfato de magnésio a terapia de 9,5±4,2 horas, enquanto que aqueles com doença grave necessária uma média de infusão de 16±5.9 horas. Os doentes com síndrome do HELLP necessitaram de uma duração média de tratamento de 20±6, 7 horas. Embora não tenha havido casos de eclampsia, o tamanho da amostra é inadequado para avaliar a eficácia para convulsões.no segundo estudo, Isler et al.,94 avaliou um protocolo individualizado para a terapêutica pós-parto com sulfato de magnésio em 284 mulheres com pré-eclampsia ligeira e 105 com pré-eclampsia grave. Tal como o primeiro estudo, este protocolo também foi baseado nos níveis de pressão arterial, início do uso de fármacos antihipertensores, diurese e sintomas. O sulfato de magnésio foi administrado durante 2 a 72 horas nos doentes com doença ligeira e até 77 horas após o parto nos doentes com doença grave. A terapêutica com sulfato de magnésio que tinha sido interrompida foi reintroduzida com base nos parâmetros clínicos em 6.,3% das mulheres com doença ligeira ou grave e em 18% das mulheres com pré-eclampsia sobreposta. Mais uma vez, não houve casos de eclampsia, mas o número de mulheres incluídas neste estudo – a maioria tinha doença ligeira – é inadequado para tirar quaisquer conclusões sobre a eficácia. Uma vez que tal protocolo requer monitorização pós-parto intensiva, é impraticável em comparação com um protocolo empírico e não é usado nos Estados Unidos.
Fontenot et al.95 a 98 mulheres com pré-eclampsia grave., Um grupo de 50 doentes recebeu 24 horas de tratamento, enquanto o outro grupo de 48 recebeu tratamento até ao início da diurese. As mulheres deste último grupo tiveram uma duração de tratamento mais Curta Em comparação com as tratadas empiricamente durante 24 horas – 507±480 versus 1442±158 minutos, respectivamente. Não houve casos de eclampsia e as estadias pós – parto não foram significativamente diferentes-3, 1±1, 1 versus 3, 5±1, 1 dias, respectivamente.
Ehrenberg e Mercer96 realizaram um ensaio aleatorizado comparando um ciclo de 12 horas a 24 horas de sulfato de magnésio pós-parto para mulheres com pré-eclampsia ligeira., Nas 107 mulheres afectadas ao regime de 12 horas, a terapêutica com sulfato de magnésio foi prolongada em sete para progressão para doença grave em comparação com apenas uma no grupo de 24 horas (p=0, 07). Não houve crises convulsivas, mas as mulheres com hipertensão crónica e diabetes insulino-necessitando de insulina estavam em risco de progressão para doença grave. Mais uma vez, o pequeno número de indivíduos neste estudo dificulta a generalização destes regimes.
Dayicioglu et al.Os níveis séricos de magnésio avaliados e a eficácia de uma dose padronizada de sulfato de magnésio de 4, 5 g de carga durante 15 minutos, seguida de 1.,8 g / h em 183 mulheres com pré-eclampsia. Os níveis séricos de magnésio foram obtidos nas primeiras 2 horas e de 6 em 6 horas nas 42 horas seguintes. Adicionalmente, os níveis séricos de creatinina e depuração da creatinina também foram estudados de modo a correlacionar-se com os níveis de magnésio. Eles relataram que a maioria dos níveis séricos de magnésio eram<4, 8 mg / dL em mulheres cujo IMC era≥36. Nove mulheres desenvolveram convulsões pós-parto enquanto ainda estavam recebendo sulfato de magnésio, e quatro delas eram mulheres com um baixo IMC., Não encontraram qualquer associação entre as falências do tratamento com eclampsia e IMC ou com os níveis séricos de magnésio. Também não encontraram associação entre os níveis séricos de magnésio e creatinina ou depuração da creatinina.os efeitos da obesidade nos níveis de magnésio foram descritos no estudo de Tudela et al., 98 que relataram que 40% das mulheres cujo IMC era superior a 30 kg/m2 necessitaram de uma dose de manutenção de 3 g/h de sulfato de magnésio para atingir níveis “terapêuticos”.,assim, uma revisão dos ensaios aleatorizados indica que o sulfato de magnésio é o melhor agente disponível para ser utilizado como profilaxia em mulheres com pré-eclampsia grave e para o tratamento de convulsões eclampticas. Uma revisão Cochrane em 2010 concluiu que a terapêutica com sulfato de magnésio reduziu para metade o risco de convulsão eclamptica e pareceu reduzir a morte materna.A informação relativa à eficácia do sulfato de magnésio na profilaxia em mulheres com hipertensão ligeira ou pré-eclampsia é limitada e existe a necessidade de estudos cegos controlados com placebo para abordar esta questão., Permanecem questões sobre o tempo ideal para iniciar sulfato de magnésio, bem como a dose e a duração da administração no período pós-parto. Em suma, as diferenças nas abordagens são usadas pelos praticantes em relação à terapia com sulfato de magnésio, e este tópico será revisitado no Capítulo 20. Neste momento, a profilaxia do magnésio para a pré-eclampsia grave e o tratamento para a eclampsia são recomendados tanto pelo “NICE guidelines15” como pelo “American College of Obstetricians and Ginecologists”.37