de FARMACOLOGIA CLÍNICA
Mecanismo De Ação
O mecanismo de ação da metaxalone em seres humanos tem notbeen estabelecida, mas pode ser devido a geral, depressão do sistema nervoso central.
Metaxalona não tem ação direta sobre o contratilemecanismo do músculo estriado, a placa da extremidade motor, ou a fibra nervosa.,farmacocinética
farmacocinética
a farmacocinética da metaxalona foi avaliada em voluntários adultos saudáveis após administração de uma dose única de SKELAXIN em condições de jejum e alimentação com doses entre 400 mg e 800 mg.
absorção
as concentrações plasmáticas máximas de metaxalona ocorrem aproximadamente 3 horas após uma dose oral de 400 mg em jejum.Posteriormente, as concentrações de metaxalona diminuem log-linearmente com uma vida terminal de 9, 0 ± 4, 8 horas., A duplicação da dose de SKELAXINA de 400 mg para 800 mg resulta num aumento aproximadamente proporcional da exposição à metaxalona, através do Pico das concentrações plasmáticas (Cmax) e da área sob a curva (AUC).Não foi estudada a proporcionalidade da Dose em doses superiores a 800 mg. Desconhece-se a disponibilidade absoluta de metaxalona.os parâmetros farmacocinéticos de dose única do metaxalon em dois grupos de voluntários saudáveis são apresentados na Tabela 1.,
Tabela 1: Média (%CV) Metaxalone PharmacokineticParameters
Comida Efeitos
Um estudo randomizado, em dois sentidos, o crossover estudo foi realizado in42 voluntários saudáveis (31 homens, 11 mulheres), administrado uma a 400 mg SKELAXINtablet em jejum condições e seguir um padrão de alto teor de gordura do pequeno-almoço.Os indivíduos variaram entre 18 e 48 anos de idade (idade média = 23, 5 ± 5, 7 anos).Em comparação com as condições em jejum, a presença de uma refeição rica em gorduras na altura da administração do fármaco aumentou C em 177, 5% e aumentou a AUC (AUC0-t, AUC∞)em 123, 5% e 115, 4%, respectivamente., Tempo para pico de concentração (Tmax) foi alsodelayed (4.3 h versus 3.3 h) e o terminal de meia-vida foi reduzida (2.4 h versus9.0 h) em alimentados condições comparado ao jejum.num segundo estudo do efeito dos alimentos de concepção semelhante, foram administrados dois comprimidos de 400 mg de SKELAXINA (800 mg) a voluntários saudáveis (n=59, 37males, 22 mulheres), com idades entre 18-50 anos (idade média = 25, 6± 8, 7 anos). Em comparação com as condições em jejum, a presença de uma refeição rica em gorduras na altura da administração do fármaco aumentou C em 193 ,6% e aumentou a AUC (AUC0-t, AUC∞) em 146, 4% e 142, 2%, respectivamente., Tempo para pico de concentração (Tmax)foi também adiada (4.9 h versus 3.0 h) e o terminal de meia-vida foi reduzida (4.2 h versus 8.0 h) em alimentados condições comparado com jejuou condições. No estudo acima referido, observaram-se resultados semelhantes com o efeito do foodeffect quando foi administrado um comprimido de 800 mg de SKELAXIN em vez de dois comprimidos de 400 mg de SKELAXIN. O aumento da exposição à metaxalona que coincide com uma redução da semi-vida pode ser atribuído a uma absorção mais completa da metaxalona na presença de uma refeição rica em gorduras(Figura 1).,
Figura 1: Média (dp) das Concentrações de Metaxalonefollowing uma Dose de 800mg em Jejum e Alimentados Condições
Distribuição, Metabolismo, E Excreção
Apesar de plasma de ligação de proteínas e absolutebioavailability de metaxalone não são conhecidos, o volume aparente ofdistribution (V/F ~ 800 L) e lipophilicity (log P = 2.42) de metaxalonesuggest que a droga é amplamente distribuído nos tecidos., Metaxalone ismetabolized by the liver and excreted in the urine as unidentified metabolites.Hepatic Cytochrome P450 enzymes play a role in the metabolism of metaxalone.Specifically, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A4 and, to a lesser extent,CYP2C8, CYP2C9, and CYP2C19 appear to metabolize metaxalone.
Metaxalone does not significantly inhibit major CYPenzymes such as CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,CYP2E1, and CYP3A4. Metaxalone does not significantly induce major CYP enzymessuch as CYP1A2, CYP2B6, and CYP3A4 in vitro.,farmacocinética em Populações Especiais idade efeitos da idade na farmacocinética do metaxalonewere determinados após administração única de dois comprimidos de 400 mg (800 mg) em condições de jejum e de alimentação. Os resultados foram analisados separadamente, bem como a incombinação com os resultados de três outros estudos. Utilizando os dados combinados, os resultados indicam que a farmacocinética da metaxalona é significativamente mais afectada pela idade em jejum do que em jejum, com a indisponibilidade em jejum a aumentar com a idade.,
a biodisponibilidade da metaxalona em jejum e Condições Fed em três grupos de voluntários saudáveis de idade variável mostra-se inTable 2.
Tabela 2: Média (%CV) Farmacocinéticos ParametersFollowing Único de Administração de Duas 400 mg SKELAXIN Comprimidos (800 mg) underFasted e Alimentados Condições
Gênero
O efeito do sexo sobre a farmacocinética ofmetaxalone foi avaliada em um aberto de estudo, em que 48 saudável adultvolunteers (24 machos e 24 fêmeas) foram administrados dois SKELAXIN 400 mg comprimidos(800 mg), sob jejuou condições., A biodisponibilidade da metaxalona foi significativamente mais elevada nas mulheres do que nos homens, como evidenciado pela Cmax (2115ng/mL versus 1335 ng/mL) e pela AUC∞ (17884 ng·h/mL versus 10328 ng·h/mL).A semi-vida média foi de 11, 1 horas nas mulheres e de 7, 6 horas nos homens. O volume aparente de distribuição da metaxalona foi aproximadamente 22% mais elevado nos homens do que nas mulheres, mas não significativamente diferente quando ajustado ao peso corporal.Foram igualmente observados resultados semelhantes quando o conjunto de dados combinado anteriormente descrito foi utilizado na análise.,
insuficiência hepática/Renal
o impacto da doença hepática e renal na asfarmacocinética da metaxalona não foi determinado. Na ausência desta informação,a SKELAXINA deve ser utilizada com precaução em doentes com compromisso hepático e/ou renal.