Em caso de risco de vida hemorragia, a reposição de fatores de coagulação através do uso off-label de protrombina complexo concentrado (Kcentra®, a CSL Behring, Alemanha, que contém fatores II, VII, IX, X, proteína C e proteína S), com ativação de protrombina complexo concentrado (Fator de Oito Inibidor Ignorando Atividade®, Baxter, EUA), ou recombinante ativado fator VIIa (Novoseven®, Novo Nordisk, EUA) pode ser considerada., No entanto, a eficácia do concentrado complexo de protrombina ou do concentrado complexo de protrombina activado não está demonstrada em ensaios clínicos e, devido a dados contraditórios, não está disponível consenso para protocolos de tratamento ou dosagem.a necessidade de um antídoto clínico para o NOAC é, portanto, urgente., Ensaios clínicos em andamento demonstrado resultados promissores para antídotos específicos que diretamente neutralizadas as ações de NOACs: idarucizumab (Boehringer Ingelheim, Alemanha) para a dabigatrana, andexanet-alfa (Portola, EUA) para o fator Xa inibidores, e aripazine (Perosphere, EUA) como um universal NOAC antídoto. O Idarucizumab é um fragmento de anticorpo monoclonal que se liga ao dabigatrano com uma afinidade 350 vezes superior à trombina, impedindo assim o dabigatrano de inactivar a trombina., Ensaios clínicos de fase I nos Estados Unidos demonstraram reversão imediata e completa dos efeitos do dabigatrano, com acção sustentada durante mais de 12 horas após a administração de 4 g de idarucizumab intravenoso nos três grupos de doentes: meia-idade, idosos e com compromisso renal. Uma vez que os rins são responsáveis por 80% da excreção do dabigatrano, isto ilustra como o idarucizumab é eficaz mesmo nos doentes com insuficiência renal crónica.,
An intravenous antidote that is effective against all factor Xa inhibitors is andexanet-alfa, a modified recombinant factor Xa that binds avidly to rivaroxaban, apixaban, and edoxaban., Recentemente, o ANNEXA-UM Estudo fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado com placebo que avaliou o uso de andexanet-alfa para a reversão do apixaban induzida por anticoagulação em pacientes mais velhos, envolvendo 34 participantes, com idades entre 50 e 75 anos, que foram divididos aleatoriamente em uma relação 3:1 para andexanet-alfa (n=24) ou placebo (n=9) com todos os participantes receberam o apixaban 5 mg duas vezes ao dia, durante 4 dias, mostrou que uma única intravenosa 400 mg em bolus de andexanet-alfa induzida imediata e completa dose-dependente reversão de rivaroxaban e apixaban na fase 1 e 2 estudos nos Estados Unidos.,
Aripazina (também conhecido como PER977) é um antídoto NOAC universal que se liga a inibidores de fator Xa e dabigatrano através de ligações de hidrogênio. Aripazina inverteu completamente os efeitos anticoagulantes do dabigatrano, rivaroxabano e apixabano em estudos de plasma humano ex-vivo. Isto é corroborado pelos resultados dos estudos de Fase 1 recentemente lançados em indivíduos tratados com edoxabano, que mostram o retorno total à hemostase inicial, indicada pelo tempo de coagulação do sangue total, 10-30 minutos após uma única dose intravenosa de aripazina., A reversão foi mantida durante 24 horas sem qualquer aumento da actividade pró-coagulante, embora alguns indivíduos tenham notificado rubor peri-oral e facial transitório. Ensaios de Fase 2 para aripazina estão em curso.com um número crescente de doentes a tomar NOACs, os médicos devem estar equipados com os conhecimentos sobre a sua farmacologia e formas de neutralizar os seus efeitos em situações de emergência., A fim de apoiar o internacional generalizada aplicação clínica de NOACs, exames de sangue sobre a sua eficácia e antídotos deve ser prontamente disponíveis, como é de prever que NOACs podem anunciar a aurora de uma nova era na anticoagulação onde rigorosas restrições alimentares e tedioso de monitoramento logo se tornam lembranças do passado., O mais importante mensagem final é que, apesar de breve, disponível antídotos, a prioridade na fase aguda deve ser contínua avaliação clínica do paciente, para rever a indicação para o NOAC, e o tempo da última dose, de modo a determinar se a reversão da anticoagulação é necessária. É provável que estes antídotos sejam muito dispendiosos e, por vezes, uma espera vigilante para além de medidas de reanimação ou de apoio pode ser adequada.