Resumo

Em estudos anteriores, a obesidade abdominal tem sido relacionada ao total de inflamação de baixo grau e, em alguns casos, resultou em resistência à insulina e outros distúrbios relacionados ao metabolismo, como o diabetes. Quercetina é um polifenol, que é um derivado de plantas, e tem sido demonstrado in vitro, bem como em alguns modelos animais para ter várias aplicações anti-inflamatórias potenciais, bem como anticarcinogênicas., Demonstrou-se também que a substância contribui para a atenuação da peroxidação lipídica, agregação plaquetária e permeabilidade capilar. No entanto, é necessário prosseguir a investigação para obter uma melhor compreensão de como o quercetin é capaz de fornecer estes efeitos benéficos. Este manuscrito revisou as propriedades anti-inflamatórias de quercetin em relação à obesidade e diabetes tipo 2.

1. Introdução

o mundo tem visto um rápido aumento na incidência de diabetes em geral, e diabetes tipo 2 tornou-se a doença metabólica mais comum em todo o mundo., Isto tem sido em parte devido ao crescimento da obesidade, especialmente adiposidade visceral em excesso, além da “síndrome metabólica” associada que engloba a resistência à insulina, hiperglicemia, dislipidemia e hipertensão .a inflamação ocorre em resposta a vários estímulos patológicos e lesões tecidulares, e a inflamação crônica e a ativação do sistema imunológico pode ser principalmente responsável pelo processo de doenças metabólicas relacionadas à obesidade, tais como diabetes tipo 2 ., As principais características da diabetes tipo 2 incluem defeitos de secreção de insulina e resistência à insulina no fígado, tecido adiposo e músculos esqueléticos. Diabetes e complicações associadas são um resultado dos processos inflamatórios . Estudos interventivos confirmaram os aspectos da inflamação que ocorre dentro da patogênese da diabetes tipo 2. O agonista do receptor-(PPAR) γ activado pelo proliferador de metformina e peroxisoma demonstrou utilizar mecanismos anti – inflamatórios para diminuir eficazmente a ocorrência da diabetes tipo 2 e as suas complicações relacionadas ., Estes estudos indicam ainda que os medicamentos destinados à hipoglicemia podem também ter características anti-inflamatórias e, portanto, antidiabéticas.os elementos biológicos únicos do flavonóide quercetina (encontrados em frutas e legumes) contêm potenciais benefícios para a saúde física e mental. Entre estas estão a resistência à doença, o aumento do desempenho mental e físico, a capacidade de inibir a peroxidação lipídica, a estimulação da biogénese mitocondrial e outras propriedades anti-inflamatórias, antivirais e antioxidantes .este estudo irá rever os efeitos da quercetina como suplemento dietético., O impacto de Quercetin na inflamação, resistência à doença e saúde global será revisto com o objetivo de resumir suas principais aplicações terapêuticas potenciais. Os dados da literatura revisada por pares estão sendo considerados no estudo, que será baseado nas funções celulares, moleculares e fundamentais da possível terapia através do uso de quercetina.2. Marcadores inflamatórios de obesidade

o desenvolvimento de resistência à insulina, diabetes, e uma maior possibilidade de contrair doenças cardiovasculares tem sido associada à obesidade ., Os exames de adultos com excesso de peso e obesos revelaram níveis alterados de citoquinas inflamatórias em circulação, tais como interleucina-1β (IL-1β), interleucina-6 (IL-6), factor-alfa de necrose tumoral (TNF-α) ou proteína C-reactiva (PCR) . Embora a gordura corporal tenha sido geralmente correlacionada com os níveis séricos de proteínas inflamatórias, a obesidade abdominal tem mostrado uma correlação mais forte do que qualquer Índice de Massa Corporal (IMC) ou gordura corporal total , para todos os indivíduos, incluindo aqueles em boa saúde.Hermsdorff et al., acumulação de gordura abdominal associada com concentrações de IL-6, CRP e Factor de complemento C3 . Algumas pesquisas demonstraram uma correlação entre as gorduras em abdômen e a concentração de CRP em indivíduos que não são obesos. A evidência aponta para um aumento do risco associado ao tecido adiposo visceral em relação ao tecido adiposo subcutâneo .

3. Marcadores inflamatórios da Diabetes tipo 2

diabetes tipo 2 doentes com um estilo de vida mais activo para reduzir o peso demonstraram apresentar melhoria numa variedade de factores., Estes factores incluem a contagem de glóbulos brancos, CRP, amiloide sérico a (SAA) e citoquinas pró-inflamatórias tais como TNF-α, IL-6 e IL-1β . Além disso, independentemente do nível de resistência à insulina e obesidade no início, um factor de risco independente para o desenvolvimento da diabetes tipo 2 parece ser a inflamação crónica subclínica.entre os indicadores de diabetes tipo 2, a medição de CRP é uma medida relativamente barata, normalizada e prontamente disponível., Outros indicadores descritos em estudos prospectivos incluem o nível de glóbulos brancos, citocinas pró-inflamatórias, quimioquinas e numerosos biomarcadores inflamatórios, incluindo fibrinogénio e ácido siálico . Vários estudos prospectivos mostram níveis elevados de sensibilidade-CRP (hs-CRP) são um bom indicador do avanço futuro da diabetes tipo 2 em indivíduos não diabéticos, independentemente da distribuição de gordura e resistência à insulina. Uma medida de CRP que é incrivelmente sensível foi criada para detectar com precisão CRP em níveis mais baixos., Tem havido uma meta-análise e avaliação actuais de estudos relacionados com a PCR que demonstraram ainda que níveis mais elevados de PCR estão correlacionados com o aumento do risco de diabetes tipo 2 .4. Fontes dietéticas de quercetina

flavonóis, principalmente sob a forma de glicósidos, existem em parte que é comestível em várias plantas, incluindo vegetais folhosos, muitos frutos, bolbos e tubérculos, ervas, especiarias, chá, e também vinho . Entre estes, quercetina tem a maior quantidade de moléculas de flavonol., Além disso, a maioria dos flavonóis do tipo quercetina consumidos consiste em conjugados glicosídicos de quercetina, nos quais quercetina está relacionada com 1-2 resíduos de glucose. Como resultado, dentro da dieta média há relativamente menos quantidades de agliconas de quercetina .verificou-se que os níveis de quercetina nos alimentos foram afectados pelas condições de crescimento. Por exemplo, no caso dos tomates, foi encontrado um nível mais elevado de quercetin aglycone nos cultivados organicamente em comparação com os cultivados utilizando técnicas de cultivo tradicionais.o consumo alimentar de quercetin difere de país para país., A ingestão diária de flavonóides (na qual cerca de 75% é quercetina) varia entre um baixo de 5 miligramas por dia e um elevado de 80 miligramas. Chave entre as variáveis que influenciam o nível é a quantidade de frutas e legumes e chá consumidos. Em média, tanto os homens como os indivíduos mais velhos consomem níveis relativamente mais baixos de quercetina e o consumo sazonal (ou seja, níveis de Verão versus inverno) não apresentou diferenças significativas. Os níveis de ingestão de Flavonol nos Estados Unidos são de cerca de 13 miligramas por dia para adultos, com quercetina representando cerca de 75% ., No norte da China, a ingestão de quercetina é de apenas cerca de 4,37 miligramas por dia, sendo a principal cultura de flavonol maçãs com 7,4%, seguida de batatas a 3,9%, e alface e laranjas a 3,8% cada . Médias de quercetina consumo na cidade Chinesa de Harbin, seguido de um semelhante, mas mais diversos modelo: 4.43 miligramas por dia, composta de maçãs (3.7%), batata (2.5%), aipo (2.2%), berinjela (2,2%), e Actinidia (1.6%) . A ingestão média e média japonesa são muito mais elevadas, respectivamente, com 16, 2 e 15, 5 miligramas por dia.

5., Efeito anti-inflamatório de extractos de quercetina

de orégãos mexicanos demonstraram propriedades anti-inflamatórias através da diminuição da produção de espécies reactivas de oxigénio (ROS) e óxido nítrico (NO) . Similarmente, muitos compostos fenólicos inibem a secreção e produção de citoquinas pró-inflamatórias. Embora os extractos de orégãos contenham vários flavonóides distintos, incluindo quercetina, luteolina e glicosídeos scutellarein, não é claro qual flavonóide desencadeia a bioactividade.,recentemente, quercetina demonstrou inibir in vitro a produção de ciclooxigenase (COX) e lipoxigenase (LOX), que são tipicamente induzidas pela inflamação . O efeito anti-inflamatório também foi apoiado por experiências in vivo. Exemplos de qualidades inibitórias de quercetina incluem o bloqueio significativo de citocinas pró-inflamatórias em fibroblastos cultivados . 10 µM quercetin baixou a produção de COX-2, o Fator Nuclear-kappa B (NF-kB), e NO . A quercetina de 10-25 µM inibiu o nível de no e TNF-α ., Outras propriedades de quercetina de 50 e 100 µM incluem a redução da secreção de IL-6 e TNF-α em microfones brutos estimulados por LPS 264.7 ; enquanto a 25 e 50 µM provou ser o bloqueador mais eficiente da secreção de TNF-α em macrófagos. Finalmente, em concentrações baixas, a quercetina (menos de 50 µM) também estimulou a citoquina anti-inflamatória IL-10 . Do mesmo modo, a quercetina de 25 µM bloqueou a secreção IL-1β, IL-6, IFN-γ e TNF-α no sangue total humano induzida pela EPL ., Enquanto isso, inibindo a ativação NF-kB, quercetina a menos de 10 µM inibiu a produção de NO, IL-6, proteína quimioattractante monócito-1 (MCP-1), TNF-α, iNOS e COX-2 em células crus 264.7 . A quercetina também pode inibir as citoquinas pró-inflamatórias. Um regimento de seis semanas de 150 miligramas de quercetina tomado diariamente por indivíduos humanos reduziu significativamente as concentrações séricas de citoquina TNF-α . Demonstrou-se também que a quercetina reduz os danos histopatológicos pancreáticos e diminui o ARNm e o nível proteico de NF-kB, IL-1β, IL-6 e TNF-α em ratos .,apesar da extensa evidência para o efeito anti-inflamatório de quercetin, o mecanismo para o seu sucesso não é bem compreendido. Influências potenciais podem ser a inibição do nível molecular da COX-2 e iNOS, NF-kB, AP-1 ou proteína cinase activada pelo mitogénio (MAPK) . Interromper estas enzimas teria um impacto anti-inflamatório. Não, um mediador pró-inflamatório, é sintetizado por iNOS devido às reações por compostos pró-inflamatórios como LPS., Além disso, outros estudos demonstraram que o pré-tratamento com quercetina inibe o iNOS e nenhuma produção induzida pelo LPS e contrai o stress oxidativo criado pelo não-produção não regulamentado . Enquanto isso, NF-kB e AP-1, ambos inibidos pela quercetina, são características transcritivas significativas na modulação das citoquinas pró-inflamatórias . Nas células endoteliais aórticas do rato, quercetina reduz significativamente a produção de actividade NF-kB e AP-1 . Quercetin também provou ser um pré-tratamento eficaz para combater a morte celular de apoptose., Além disso, a quercetina inibiria a fosforilação das quinases proteicas activadas por stress (JNK/SAPK) e do P38 MAPK, que são responsáveis pelo efeito inibitório do crescimento celular. A grande variedade de evidências aponta para quercetina como uma arma potencialmente poderosa na luta contra a doença inflamatória. Também pode ser potencialmente útil para as células envolvidas em inflamação alérgica .

6., Antiobesity Efeito da Quercetina

a Pesquisa sugeriu que a quercetina desativado adipogênese e apoptose, diminuindo a ação da adipogênese relacionados com enzimas; entretanto, os níveis de MAPK bem como o seu substrato acetil-CoA carboxylase (ACC) foram upregulated . Simultaneamente, induziu-se apoptose e observou-se uma diminuição dos níveis de fosforilação ERK e JNK. A implicação é que quercetina trabalha para bloquear as ações da adipogênese através da estimulação da Via do sinal MAPK., Ao mesmo tempo, quercetina induziu a apoptose dos adipócitos maduros, controlando as importantes vias ERK e JNK.outros autores demonstraram um papel para a quercetina na regulação da expressão do gene hepático e do metabolismo lipídico . Estudos mostraram que a quercetina previne a obesidade induzida pela dieta rica em gorduras (HFD) em ratos C57B1/6, talvez regulando a lipogénese. Os ratos alimentados com um suplemento de quercetin viram uma redução significativa da obesidade induzida por HFD em comparação com aqueles alimentados com HFD sem o suplemento., Especificamente, os ratos alimentados com suplementos sofreram uma redução no peso corporal, no peso do fígado e na quantidade total de tecido adiposo branco. A quercetina parece ter modificado o gene perfis de genes relacionados com o metabolismo lipídico, incluindo Fnta, Pon1, Pparg, A1dh1b1, Apoa4, Abcg5, Gpam, Acaca, Cd36, Fdft1, e Fasn.

7. Efeito antidiabético da Quercetin

as qualidades antidiabéticas da quercetina envolvem a estimulação da captação de glucose através de um mecanismo dependente de insulina MAPK., A estimulação do mecanismo nos músculos esqueléticos resultou na translocação do transportador de glucose 4 (GLUT4). Este papel para MAPK é distinto de seu papel no fígado, onde reduz a produção de açúcar, principalmente através da regulamentação das enzimas chave de gluconeogênese .foram realizados estudos sobre os efeitos da quercetina em animais com diabetes tipo 2 . Os que receberam quercetin mostraram níveis plasmáticos de glucose mais baixos em relação ao grupo controlo e não experimentaram aumento ou diminuição da insulina medida pelo modelo de homeostase. Animais que receberam um 0.,Uma porção de 8% de quercetina mostrou uma variedade de outras melhorias, incluindo um aumento na adiponectina plasmática e colesterol-HDL, diminuição no colesterol total plasmático e triacilgliceróis plasmáticos, e aumentos nas actividades específicas das enzimas hepáticas importantes nos processos de desintoxicação. A quercetina demonstrou ainda desempenhar um papel na melhoria do funcionamento renal em ratos nefropáticos diabéticos, bloqueando a sobre-expressão do factor de crescimento do tecido conjuntivo (CTGF) e transformando o factor de crescimento-β1 (TGF-β1). A doença renal terminal está estreitamente associada a nefropatia diabética., Estudos mostram que o TGF-β1 e o CTGF têm um impacto essencial nos sistemas fisiopatológicos da DN envolvidos. Os estudos examinaram o impacto do quercetin nas funções renais TGF-β1 e CTGF em ratos Sprague – Dawley diabéticos induzidos pela estreptozotocina (STZ). Os resultados mostraram que os ratos tratados com quercetina observaram uma redução na sua relação de peso do rim e do corpo. As expressões do CTGF e TGF-β1 são mais elevadas nos tecidos renais. Para aqueles que receberam o quercetin, a sobreexpressão foi reduzida.,finalmente, quercetina demonstrou produzir um bloco in vitro eficaz contra a aldose redutase do cristalino e, adicionalmente, previne a acumulação de poliol . Para o ser humano, quercetin demonstrou ajudar a diminuir a gravidade da dormência, dor sacudida e irritação em doentes com neuropatia diabética tipo 2. Foi ainda demonstrado que o tratamento activo com quercetin pode melhorar várias matrizes de qualidade de vida .

8. Conclusões

evidência em vários estudos parece ligar a obesidade abdominal, diabetes tipo 2, e inflamação crónica de baixo grau., Os investigadores começaram a ver a diabetes tipo 2 mais em termos de inflamação, à medida que foram encontradas mais provas de confirmação. O tecido adiposo parece criar alterações na composição celular e na produção de citoquinas pró-inflamatórias e quimioquinas. Através de um aumento das actividades antioxidantes, da regulamentação NF-kB, da redução da actividade das enzimas pró-inflamatórias e da redução dos níveis de citoquinas, a quercetina demonstrou ser uma arma forte anti-inflamação., Estes resultados positivos foram encontrados tanto em estudos em animais como em humanos e apoiam a utilização de quercetina na luta contra a doença inflamatória. No entanto, são necessárias avaliações contínuas para descobrir os mecanismos exactos através dos quais o pedido funciona, a fim de dar resposta satisfatória às preocupações de segurança. Espera-se que este estudo reacenda o interesse nas propriedades anti-inflamatórias da quercetina e incentive o público a explorar dietas vegetarianas e medicamentos naturais.,

interesses concorrentes

os autores declaram que não há conflito de interesses relativamente à publicação deste artigo.

Agradecimentos

Este trabalho foi apoiado por Nacionais de Ciências Naturais da Fundação da China (não. 31672457), do Ministério da Agricultura da República popular da China (2015-Z64, 2016-X47), e Provincial de Hunan Departamento de Ciência e Tecnologia (2016NK2101, 2016WK2008, e 2016TP2005).