Medicina Interna do Departamento
Boulder Medical Center
hypoglycemic Orais drogas são utilizados somente no tratamento do diabetes tipo 2, que é um distúrbio envolvendo a resistência à insulina secretada. A diabetes tipo 1 envolve a falta de insulina e necessita de insulina para o tratamento. Agora existem quatro classes de hipoglicemia drogas:
- Sulfoniluréias
- Metformin
- Tiazolidinedionas
- inibidores da Alfa-glicosidase.,
Estes medicamentos são aprovados para uso somente em pacientes com diabetes tipo 2 e são utilizados em pacientes que não responderam à dieta, redução de peso e exercício. Não estão aprovados para o tratamento de mulheres grávidas com diabetes.
sulfonilureias – sulfonilureias são os medicamentos mais amplamente utilizados para o tratamento da diabetes tipo 2 e parecem funcionar estimulando a secreção de insulina., O efeito líquido é o aumento da resposta das células β (células secretoras de insulina localizadas no pâncreas) aos secretagogos de glucose e não glucose, resultando na libertação de mais insulina em todas as concentrações de glucose no sangue. As sulfonilureias também podem ter efeitos extra-pancreáticos, um dos quais é aumentar a sensibilidade dos tecidos à insulina, mas a importância clínica destes efeitos é mínima.
farmacocinética – sulfonilureias diferem principalmente na sua potência& a sua duração de Acção., Glipizida, gliburida (glibenclamida) e glimepirida são as chamadas sulfonilureias de segunda geração. Têm uma potência que lhes permite ser administrados em doses muito mais baixas.
aqueles fármacos com semi-vidas mais longas (particularmente clorpropamida, gliburida e glimepirida) podem ser administrados uma vez por dia. Este benefício pode ser contrabalançado por um aumento substancial do risco de hipoglicemia.
efeitos secundários – as sulfonilureias são geralmente bem toleradas. A hipoglicemia é o efeito secundário mais comum e é mais comum com sulfonilureias de longa duração., Os pacientes recentemente liberados do hospital estão em maior risco de hipoglicemia.
os doentes devem ser advertidos sobre as situações em que a hipoglicemia é mais provável de ocorrer. São:
- Após exercício ou uma refeição em falta.quando a dose do medicamento é demasiado elevada.
- Com o uso de fármacos de acção prolongada (gliburida, clorpropamida).
- em doentes com subnutrição ou abuso de álcool.
- em doentes com insuficiência renal ou cardíaca ou doença gastrointestinal inter-actual.,com terapêutica concomitante com salicilatos, sulfonamidas, derivados do ácido fibrico (tais como gemfibrozil) e varfarina.depois de estar no hospital.
outros efeitos secundários pouco frequentes que podem ocorrer com todas as sulfonilureias incluem náuseas, reacções cutâneas e testes anormais da função hepática. O ganho de peso também pode ocorrer a menos que a dieta diabética e programa de exercício sejam seguidos., A clorpropamida tem dois efeitos únicos: pode causar uma reacção de rubor desagradável após a ingestão de álcool e pode causar hiponatremia (baixo nível de sódio no sangue), principalmente através do aumento da acção da hormona antidiurética.
uso clínico – sulfonilureias geralmente reduzem as concentrações de Glicose no sangue em cerca de 20 por cento. É mais provável que sejam eficazes em doentes cujo peso é normal ou ligeiramente aumentado. Em contrapartida, a insulina deve ser utilizada em doentes com peso inferior, em perda de peso ou cetose, apesar da ingestão calórica adequada.,
a escolha da sulfonilureia depende principalmente do custo e da disponibilidade, porque a sua eficácia é semelhante. No entanto, dada a relativamente alta incidência de hipoglicemia em pacientes em uso de glibenclamida ou chlorpropamide, menor ação de drogas provavelmente deve ser utilizado em pacientes idosos
Repaglinide – Repaglinida é um curta de ação da glicose-abaixando drogas recentemente aprovado pela Administração de Alimentos e medicamentos para o tratamento de diabetes do tipo 2, sozinho ou em combinação com metformina., É estruturalmente diferente das sulfonilureias, mas age similarmente aumentando a secreção de insulina.
A eficácia clínica de repaglinida é semelhante à das sulfoniluréias. A dose inicial recomendada é de 0, 5 mg antes de cada refeição para doentes que não tenham tomado anteriormente medicamentos hipoglicemiantes orais. A dose máxima é de 4 mg antes de cada refeição; a dose deve ser ignorada se a refeição for esquecida. A hipoglicemia é o efeito adverso mais comum.,
Natiglinida – Natiglinida (Starlix) é um fármaco de acção muito curta, que reduz a glicemia, cujo modo de acção é semelhante às sulfonilureias e está prestes a ser aprovado pela FDA. Uma vantagem potencial deste medicamento é que parece ter o seu efeito na primeira fase da libertação de insulina em vez da fase final da libertação de insulina. A primeira fase da libertação de insulina é rápida, de curta duração e ocorre dentro de minutos após a ingestão de alimentos., É esta primeira fase de libertação de insulina que é anormal na diabetes precoce & pode ser encontrado frequentemente em doentes com tolerância diminuída à glucose antes do início da diabetes. A dose habitual é de 120 mg antes das refeições.
metformina – a metformina é utilizada na Europa há mais de trinta anos e está disponível nos Estados Unidos desde Março de 1995. É eficaz apenas na presença de insulina mas, ao contrário das sulfonilureias, não estimula directamente a secreção de insulina. O seu principal efeito é aumentar a acção da insulina.,
como a metformina aumenta a acção da insulina não é conhecida, mas sabe-se que afecta muitos tecidos. Um efeito importante parece ser a supressão da produção de glucose do fígado.
uso clínico – a metformina é mais frequentemente utilizada em doentes com diabetes tipo 2 obesos, porque promove uma redução modesta do peso ou, pelo menos, uma estabilização do peso. Isto está em contraste com o aumento do apetite e aumento de peso muitas vezes induzido pela insulina e sulfonilureias.,
metformina reduz tipicamente as concentrações de glucose sanguínea em jejum em aproximadamente 20%, uma resposta semelhante à obtida com uma sulfonilureia.
metformina administrada em combinação com uma sulfonilureia diminui as concentrações de glucose no sangue mais do que qualquer um dos fármacos isoladamente.
para além de causar uma pequena perda de peso, a metformina tem duas outras vantagens em comparação com as sulfonilureias. Eles são:
- é menos provável que cause hipoglicemia.,
- tem uma actividade importante de redução dos lípidos, produzindo uma redução significativa nas concentrações séricas de triglicéridos e ácidos gordos livres, uma pequena redução na concentração sérica de lipoproteína de baixa densidade (LDL) no colesterol e um aumento na concentração sérica de lipoproteína de alta densidade (HDL) no colesterol.
existem, no entanto, duas desvantagens para a metformina: o risco de acidose láctica descrito abaixo e os seus efeitos secundários gastrointestinais proeminentes.,farmacocinética
farmacocinética – a metformina deve ser tomada às refeições e deve ser iniciada com uma dose baixa para evitar efeitos secundários intestinais. A dose pode ser aumentada lentamente até um máximo de 2550 mg/dia (850 mg três vezes ao dia).efeitos secundários-os efeitos secundários mais frequentes da metformina são gastrointestinais, incluindo um sabor metálico na boca, anorexia ligeira, náuseas, desconforto abdominal e diarreia. Estes sintomas são geralmente ligeiros, transitórios e reversíveis após redução da dose ou descontinuação do fármaco.,
um problema raro é a acidose láctica, que pode ser fatal em metade dos casos. O risco é muito menor do que com outra biguanida, a fenformina, que foi retirada do uso nos Estados Unidos na década de 1970 por causa desta complicação. A acumulação grave de ácido láctico ocorre normalmente apenas na presença de situações predisponentes incluindo:
- insuficiência Renal.doença hepática actual ou abuso de álcool.insuficiência cardíaca.antecedentes de acidose láctica.,infecção grave com diminuição da perfusão tecidular.
- estados hypoxic
- doença Séria
- instabilidade Hemodinâmica
- Idade de 80 anos ou mais
Interações medicamentosas potenciais interações a interação existente entre a metformina e a cimetidina (Tagamet), resultando em um aumento na metformin níveis sanguíneos. Esta interacção pode aumentar o risco de hipoglicemia em doentes a tomar metformina mais uma sulfonilureia ou insulina e pode aumentar o risco de acidose láctica em doentes com compromisso da função renal., Estes riscos podem aumentar agora que a cimetidina está disponível no balcão. Outros bloqueadores H2 são menos propensos a causar este problema.
o fabricante também recomenda a interrupção da metformina durante 48 horas após qualquer procedimento radiológico que envolva a administração de material de contraste iodado no sangue., A justificativa para esta recomendação é evitar o potencial de alta de plasma metformin concentrações se o paciente desenvolve o contraste induzida por insuficiência renal aguda
TIAZOLIDINEDIONAS – As tiazolidinedionas, tais como Avandia (Rosiglitazona) e Actos (Pioglitazona) reverter a resistência à insulina, agindo sobre os músculos, a gordura e, em menor medida, do fígado ao aumentar a utilização da glicose e diminuir a produção de glicose.,
O mecanismo pelo qual as tiazolidinedionas aumentam a acção da insulina não é bem compreendido, mas pode estar a actuar redistribuindo a gordura do compartimento visceral para o compartimento subcutâneo. Sabemos que a gordura visceral está associada à resistência à insulina.,
Eficácia – Em um grande estudo de 284 pacientes com diabetes tipo 2 tratados com Rezulin, a queda na média de glicemia de jejum concentração foi significativa, mas não dramático, durante 12 semanas, os pacientes tratados com placebo tiveram uma queda de glicose no sangue a concentração de apenas 4 mg/dL. O valor de HbA1c no grupo troglitazona caiu de 8, 6 para 8, 1%.
as tiazolidinedionas também são eficazes quando administradas em combinação com metformina, embora não estejam actualmente aprovadas para este efeito.,segurança
– houve notificações de lesões hepáticas graves em pequeno número de doentes que receberam Rezulina e este produto foi agora removido do mercado. A maioria dos casos de lesões hepáticas ocorreram no início do tratamento com o fármaco e foram reversíveis quando foi interrompido, mas houve algumas mortes. Os agentes mais recentes, como Actos e Avandia, têm uma incidência muito menor deste efeito secundário.,
INIBIDORES da ALFA-GLICOSIDASE – Os inibidores da alfa-glicosidase incluem acarbose (Precose) & Miglitol (Glycet) e estão disponíveis nos Estados Unidos. Inibem as enzimas gastrintestinais superiores que convertem amido dietético e outros hidratos de carbono complexos em açúcares simples que podem ser absorvidos. O resultado é retardar a absorção de glucose após as refeições.,
tal como nos doentes com diabetes tipo 2, os doentes com diabetes tipo 1 têm uma redução na amplitude da excursão da glucose e da HbA1c e uma possível redução da hipoglicemia nocturna com inibidores da alfa-glucosidase.
os principais efeitos secundários dos inibidores da alfa-glucosidase são flatulência e diarreia. Estes sintomas são habitualmente ligeiros e não justificam a interrupção da terapêutica.