O vírus da Imunodeficiência Humana (VIH)

o vírus da Imunodeficiência Humana (VIH), um membro da família do retrovírus, é o agente causador da síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA). O HIV invade várias células imunitárias (por exemplo, células T CD4+ e monócitos), resultando em um declínio no número de células T CD4+ abaixo do nível crítico, e perda de imunidade mediada por células-portanto, o corpo torna − se progressivamente mais suscetível a infecções oportunistas e câncer.,

a invasão por VIH das células imunitárias

o VIH infecta as células T através de uma interacção de elevada afinidade entre a glicoproteína do invólucro do virião (gp120) e a molécula CD4. A infecção das células T é assistida pelo co-receptor das células T chamado CXCR4, enquanto o VIH infecta os monócitos interagindo com o co-receptor CCR5 (Figura 1). Como ilustrado na Figura 2, após a gp120 se ligar ao CD4 na célula T (1). Nucleocapsídeos contendo genoma viral e enzimas entram na célula-alvo (2)., Após a libertação do genoma viral e enzimas da proteína principal, a transcriptase reversa viral catalisa reversa reversa transcrição reversa da ssRNA para formar híbridos RNA-ADN (3). Para produzir o VIH dsDNA, o modelo de ARN viral é parcialmente degradado pela ribonuclease H e a segunda cadeia de ADN é sintetizada (4). O dsDNA viral é translocado para o núcleo e integrado no genoma do hospedeiro pela enzima integrase viral (5). Fatores de transcrição transcrevem o DNA provial em ssRNA genômica (6), que é exportada para citoplasma (7)., No citoplasma, os ribossomas das células hospedeiras catalisam a síntese de proteínas precursoras virais (8). As proteínas precursoras virais são clivadas em proteínas virais por proteases virais (9). A ssRNA do VIH e as proteínas juntam-se sob a membrana plasmática da célula hospedeira (10) formando brotos de virião a partir dela (11). A maturação ocorre quer nos botões formantes quer após a brotação da célula hospedeira (12). Durante a maturação, as proteases do VIH dividem as poli-proteínas em proteínas funcionais individuais do VIH. Os viriões maduros são capazes de infectar outra célula hospedeira.,

Innate immune response to HIV

Innate immune cells (e.g.,, células dendríticas e células assassinas naturais) são a primeira linha de defesa que o HIV encontra ao entrar no corpo.macrófagos. Os macrófagos tecidulares são uma das células alvo do VIH. Estes macrófagos abrigam o vírus e são conhecidos por serem a fonte de proteínas virais. No entanto, os macrófagos infectados são mostrados a perder a sua capacidade de ingerir e matar micróbios estranhos e apresentar antigénio para as células T. Isto pode ter uma contribuição importante na disfunção imunológica global causada pela infecção pelo VIH.

células dendríticas (DCs). DCs são grandes células com extensões citoplásmicas dendríticas., Estas células apresentam antigénios processados a linfócitos T nos gânglios linfáticos. DCs epidérmicos, expressando grânulos CD1a e Birbeck, estão provavelmente entre as primeiras células imunitárias a combater o HIV nas superfícies mucosas. Estas células transportam o VIH do local de infecção para o tecido linfóide. Os DCs foliculares, encontrados no tecido linfóide, também são células chave que apresentam antígenos que retêm e apresentam antigénios em suas superfícies celulares. Nos folículos dos gânglios linfáticos, o CCD emite sinais para a activação dos linfócitos B.células assassinas naturais (NK)., As células NK têm actividade lítica contra as células que diminuem a expressão dos antigénios major do complexo de histocompatibilidade (MHC) I. Uma vez que a presença de MHC classe I é necessária para a apresentação de peptídeos aos receptores das células T, as células NK são uma importante linha de defesa quando o VIH escapa à resposta imunitária celular. As células NK proliferam em resposta ao interferão tipo 1 secretado por SCD. Estas células NK estimuladas libertam citoquinas tais como o interferão γ (IFN-γ), o factor de necrose tumoral α (TNF-α) e quimioquinas para activar a proliferação das células T (resposta imunitária celular)., As células NK também inibem a replicação viral libertando IFN-γ.resposta imunitária adaptativa ao VIH resposta imunitária celular ao VIH. A resposta imunitária celular é induzida após a entrada do HIV nas células-alvo (por exemplo, células T) e síntese de proteínas virais (Figura 1). A classe MHC I na superfície celular apresenta os fragmentos de peptídeo VIH degradados intracelularmente para reconhecimento pelos receptores das células T (TCR) nas células CD8+ T (Figura 3). Células CD8+ T lêem células infectadas pelo VIH e secretam citoquinas, isto é, interferão-γ (IFN-γ), factor de necrose tumoral α (TNF-α) e quimioquinas, isto é, células CD8 + t lêem células infectadas pelo VIH., MIP-1 α, MIP β e RAANTES, que inibem a replicação do vírus e bloqueiam a entrada viral nas células T CD4+. O desenvolvimento de células T CD8+ é crucial para o controlo da replicação do VIH. Isto resulta em diminuição da viremia após a infecção primária. Nos estágios iniciais da infecção, as células T CD4+ perdem sua capacidade proliferativa e, portanto, sua contribuição para o controle viral é menor. No entanto, durante a infecção crónica, as células T CD4+estão presentes e secretam interleucina-2 (IL-2) ou citocinas, tais como IFN-γ, Para controlar a viremia.resposta Humoral ao VIH., A resposta imunitária humoral ocorre mais tarde na infecção; portanto, o nível de anticorpos durante a infecção aguda é muito baixo. Os anticorpos não neutralizantes das proteínas estruturais (P17 e P24) são os primeiros a aparecer e geralmente não persistem. Serão gerados mais tarde anticorpos neutralizantes específicos das proteínas, envolvidos na entrada do vírus nas células. Estes anticorpos são específicos de: (1) a região variável de gp120 (V3); (2) locais de ligação CD4 e receptores quimiocinos (isto é, CXCR4 e CCR5); (3) a proteína transmembranar gp41., Foi demonstrado que anticorpos neutralizantes potentes desempenham um papel importante no controlo da infecção pelo VIH em alguns indivíduos sem sintomas que mantêm um elevado nível de células T CD4+ e baixa carga viral.

porque é que o sistema imunitário não consegue combater o vírus do VIH?,

Existem várias razões que podem contribuir para a falha do sistema imunitário para controlar a infecção pelo VIH e prevenir o desenvolvimento da SIDA. Infectando as células T CD4+, o VIH é capaz de replicar predominantemente em células T activadas e paralisar um dos principais componentes do sistema imunitário adaptativo. O HIV também pode estabelecer infecção latente nas células T CD4+ e permanecer invisível às células T CD8+ e, portanto, a replicação pode ocorrer mais tarde na infecção e gerar novos viriões., A mutação antigénica no epitópios das células T pode afectar a capacidade de ligação das moléculas MHC aos péptidos virais, resultando na incapacidade da TCRs para reconhecer o complexo MHC-peptido. Finalmente, o HIV é capaz de se esconder dos anticorpos anti-HIV expressando glicanos não imunogênicos em epitópios de anticorpos chave.