-
por Michael Greenwood, M. Sc.revisto por Kate Anderton, B.Sc. (Editor)
intrões e exões são sequências nucleótidas dentro de um gene. Os Introns são removidos pelo Rna splicing à medida que o RNA amadurece, o que significa que eles não são expressos no produto final de RNA mensageiro (mRNA), enquanto os exons passam a ser covalentemente ligados um ao outro, a fim de criar mRNA Maduro.os intrões podem ser considerados como sequências intermédias e os exões como sequências expressas.existem uma média de 8, 8 exons e 7, 8 intrões por gene humano.,ilustração da estrutura do ADN. Liya Graphics /
What are Exons?
Exons são sequências nucleotídicas no DNA e RNA que são conservadas na criação de RNA Maduro. O processo pelo qual o DNA é usado como um modelo para criar mRNA é chamado de transcrição.
mRNA então trabalha em conjunto com ribossomas e ARN de transferência (tRNA), ambos presentes no citoplasma, para criar proteínas em um processo conhecido como tradução.,
Exons geralmente incluem as regiões 5′ – e 3′ – não traduzidas do mRNA, que contêm codões de arranque e paragem, além de quaisquer sequências de codificação de proteínas.o que são intrões?os intrões
são sequências de nucleótidos no ADN e ARN que não codificam directamente proteínas e são removidos durante o estágio precursor de ARN mensageiro (pré-ARNm) de maturação do ARNm por splicing de ARN.
intrões podem variar em tamanho de 10’s de pares de base a 1000’s de pares de base, e podem ser encontrados em uma grande variedade de genes que geram RNA na maioria dos organismos vivos, incluindo vírus.,ified:
- Intrões de genes codificadores de proteínas, removido por spliceosomes
- Intrões de genes tRNA, que são removidos por proteínas
- Auto-splicing íntrons, que catalisam a sua própria remoção de mRNA, tRNA e rRNA precursores usando guanosina-5′-trifosfato (GTP), ou outro nucleotídeo cofactor (Grupo 1)
- Auto-splicing íntrons, que não necessitam de GTP, a fim de remover-se o (Grupo 2)
é vital para o íntrons para ser removido precisamente, como os intron nucleotídeos, ou a exclusão do éxon nucleotídeos, pode resultar em uma proteína defeituosa a ser produzido., Isto porque os aminoácidos que compõem as proteínas são unidos com base em codões, que consistem em três nucleótidos. Uma remoção intron imprecisa, assim, pode resultar em uma mudança de frames, o que significa que o código genético seria lido incorretamente.
isto pode ser explicado usando a seguinte frase como uma metáfora para um exon: “BOB, O grande gato TAN”., Se o intron antes deste exon foi imprecisamente removido, de modo que o “B” não estava mais presente, então a sequência se tornaria ilegível: “OBT heb IGT ANC AT…”
Rna Splicing
RNA splicing é o método pelo qual o pré-mRNA é feito em mRNA Maduro, por remoção de intrões e união de exons. Vários métodos de splicing existem, dependendo do organismo, tipo de RNA ou estrutura intron, e a presença de catalisadores.,
intrões possuem uma sequência gu altamente conservada no seu fim de 5′, conhecido como o local doador, e uma sequência AG altamente conservada no fim de 3′, chamado de local aceitador. Um grande complexo RNA-proteína, o spliceossoma, composto por cinco pequenas ribonucleoproteínas nucleares (snRNPs) reconhecem os pontos de partida e de chegada do intron graças a estes locais, e catalisam a remoção do intron em conformidade. O spliceosome forma o intron em um laço que pode ser clivado facilmente, e o RNA restante em cada lado do intron é conectado., Outros tipos de spliceossomas que reconhecem sequências intron incomuns ou mutantes também existem, conhecidos como spliceosomas menores.tRNA splicing é muito mais raro, embora ocorra em todos os três principais domínios da vida, bactérias, archaea e eukarya. Múltiplas enzimas preenchem o papel de snRNPs em um processo passo-a-passo, que pode variar loucamente entre organismos.intrões auto-ligados são geralmente encontrados em moléculas de RNA que se destinam a catalisar reações bioquímicas, ribozimas., Grupo 1 íntrons são atacados no 5′ splice site por um nucleotídeo co-fator, que pode ser gratuita no biológicas do meio ou de uma parte do intron de si mesmo, levando para o 3 OH adjacentes do exão para se tornar nucleophilic e, assim, bond para o 5′ fim do outro exão, após a formação do intron em um loop. Os intrões do grupo 2 são articulados de uma forma semelhante, embora com o uso de uma adenosina específica que ataca o site de 5 ‘ splice.,
Splicing alternativo
splicing alternativo refere-se à forma como diferentes combinações de exões podem ser unidas, resultando em um único gene que codifica para várias proteínas. Walter Gilbert primeiro apresentou essa ideia, e ele propôs que as diferentes permutações de exons poderiam produzir isoformas proteicas diferentes. Estes, por sua vez, teriam diferentes atividades químicas e biológicas.acredita-se agora que entre 30 e 60% dos genes humanos passam por splicing alternativo., Além disso, mais de 60% das mutações causadoras de doenças nos seres humanos estão relacionadas com erros de articulação, em vez de erros nas sequências de codificação.
um exemplo de um gene humano que sofre splicing alternativo é a fibronectina, uma glicoproteína que se estende da célula para a matriz extracelular. Foram descobertas mais de 20 isoformas diferentes de fibronectina. Estes foram todos produzidos a partir de diferentes combinações de exões do gene fibronectina.
escrito por
Michael Greenwood
Michael graduado pela Universidade Metropolitana de Manchester com uma B.Sc., em Química em 2014, onde se formou em química orgânica, inorgânica, física e analítica. Ele está atualmente completando um Ph. D. sobre o projeto e produção de nanopartículas de ouro capazes de atuar como agentes anticancerígenos multimodais, sendo plataformas de entrega de drogas e potenciadores de dose de radiação.